利福平微乳的研制.pdf

1、微乳是由水、油、表面活性劑和助表面活性劑按照一定比例混合，經(jīng)特定工藝加工制成的粒徑在10～100nm之間外觀透明、各向同性和熱力學(xué)穩(wěn)定的分散體系。微乳作為一種藥物載體，具有黏度低，穩(wěn)定性好，能夠增溶水難溶性藥物，提高藥物的穩(wěn)定性和分散性，促進(jìn)機(jī)體對藥物的吸收，提高藥物生物利用度等優(yōu)點(diǎn)。本試驗(yàn)旨在制備水包油型利福平微乳，并初步考察利福平微乳對動物皮膚的刺激性。 本試驗(yàn)用表面活性劑吐溫-80、司盤-80、硬脂酸單甘酯、辛普微乳化劑-

2、3020和乳化劑340B，助表面活性1，3-丁二醇、正丁醇、丙二醇、甘油、無水乙醇，去離子水以及液體石蠟、肉豆蔻酸異丙酯、大豆油、霍霍巴油、維生素E油、二甲基硅油等多種油相為原料，采用轉(zhuǎn)相乳化法制備微乳。在微乳配方的基礎(chǔ)上，用滴定法繪制偽三元相圖，確定微乳區(qū)的分布。篩選最佳配方，考察了微乳對利福平的增溶性。用轉(zhuǎn)相乳化法制備出利福平微乳。用紫外分光光度計(jì)測定利福平微乳的藥物含量；用透射電鏡檢測微乳及利福平微乳的形態(tài)結(jié)構(gòu)和粒徑分布；通過恒溫

3、加速試驗(yàn)及在不同溫度下的貯存試驗(yàn)考察微乳及利福平微乳的穩(wěn)定性；通過家兔皮膚刺激性試驗(yàn)考察微乳及利福平微乳對動物皮膚的刺激性。 結(jié)果顯示，吐溫-80和司盤-80之比為5:1、4:1、3:1、2:1時(shí)，采用轉(zhuǎn)相乳化法該表面活性劑相能和液體石蠟、肉豆蔻酸異丙酯、液體石蠟/霍霍巴油/維生素E油等多種油相形成微乳。從繪制的偽三元相圖可以看出，以液體石蠟為油相時(shí)，微乳區(qū)的分布范圍較廣。所制備的微乳外觀上均為黏度較小的淡黃色透明液體，利福平微

4、乳外觀上均為黏度較小的暗紅色透明液體。透射電鏡檢測結(jié)果顯示，微乳的平均粒徑分別為28.57±9.15nm、35.71±10.91nm、26.68±4.73nm、35.78±5.16nm、25.00±9.52nm、38.46±8.46nm；利福平微乳的平均粒徑分別為48.52±10.34nm和44.44±6.85nm。微乳及利福平微乳經(jīng)4000rpm離心5h和10000rpm離心20min體系均勻透明、未見分層及藥物析出，微乳在4℃、25