利福平微乳的研制.pdf

1、微乳是由水、油、表面活性劑和助表面活性劑按照一定比例混合，經特定工藝加工制成的粒徑在10～100nm之間外觀透明、各向同性和熱力學穩(wěn)定的分散體系。微乳作為一種藥物載體，具有黏度低，穩(wěn)定性好，能夠增溶水難溶性藥物，提高藥物的穩(wěn)定性和分散性，促進機體對藥物的吸收，提高藥物生物利用度等優(yōu)點。本試驗旨在制備水包油型利福平微乳，并初步考察利福平微乳對動物皮膚的刺激性。 本試驗用表面活性劑吐溫-80、司盤-80、硬脂酸單甘酯、辛普微乳化劑-

2、3020和乳化劑340B，助表面活性1，3-丁二醇、正丁醇、丙二醇、甘油、無水乙醇，去離子水以及液體石蠟、肉豆蔻酸異丙酯、大豆油、霍霍巴油、維生素E油、二甲基硅油等多種油相為原料，采用轉相乳化法制備微乳。在微乳配方的基礎上，用滴定法繪制偽三元相圖，確定微乳區(qū)的分布。篩選最佳配方，考察了微乳對利福平的增溶性。用轉相乳化法制備出利福平微乳。用紫外分光光度計測定利福平微乳的藥物含量；用透射電鏡檢測微乳及利福平微乳的形態(tài)結構和粒徑分布；通過恒溫

3、加速試驗及在不同溫度下的貯存試驗考察微乳及利福平微乳的穩(wěn)定性；通過家兔皮膚刺激性試驗考察微乳及利福平微乳對動物皮膚的刺激性。 結果顯示，吐溫-80和司盤-80之比為5:1、4:1、3:1、2:1時，采用轉相乳化法該表面活性劑相能和液體石蠟、肉豆蔻酸異丙酯、液體石蠟/霍霍巴油/維生素E油等多種油相形成微乳。從繪制的偽三元相圖可以看出，以液體石蠟為油相時，微乳區(qū)的分布范圍較廣。所制備的微乳外觀上均為黏度較小的淡黃色透明液體，利福平微

4、乳外觀上均為黏度較小的暗紅色透明液體。透射電鏡檢測結果顯示，微乳的平均粒徑分別為28.57±9.15nm、35.71±10.91nm、26.68±4.73nm、35.78±5.16nm、25.00±9.52nm、38.46±8.46nm；利福平微乳的平均粒徑分別為48.52±10.34nm和44.44±6.85nm。微乳及利福平微乳經4000rpm離心5h和10000rpm離心20min體系均勻透明、未見分層及藥物析出，微乳在4℃、25