中國漢族冠心病患者乙醇脫氫酶2基因多態(tài)性與2型糖尿病的相關(guān)性研究.pdf

1、研究背景： 冠心病的全稱是冠狀動脈性心臟病(coronary heart disease，CHD)，是因為冠狀動脈粥樣硬化或(和)痙攣使管腔狹窄或完全閉塞、心肌供血不足或中斷而產(chǎn)生的一種心肌病變，又稱為缺血性心臟病。冠心病已經(jīng)成為全球性致死與嚴(yán)重致殘的最主要原因之一。根據(jù)2000年世界衛(wèi)生組織的報告，全球死于心血管疾病的人為1700萬，在每三個死亡的人中就有一人死于心血管疾病，這一數(shù)字到2020年預(yù)計增加50％，而且死亡人數(shù)的8

2、0％分布在低中等收入國家。從2000年到2020年，心肌梗死將在各種死因中從第五位上升為第一位。被喻為“人類健康第一殺手”的心血管疾病已成為中國第一致死原因，而冠心病就是其中最主要的一種心臟病。據(jù)統(tǒng)計，每100位40歲以上的中國人就有4-7人是冠心病患者。目前中國內(nèi)地每年死于各種冠心病的人數(shù)已超過一百萬，冠心病發(fā)病及死亡率正呈較快上升趨勢；冠心病的發(fā)病年齡越來越輕，三十五至五十五歲男性冠心病死亡率增加最迅速。本病的病因尚不完全清楚，大量

3、的研究表明本病是多因素作用所致，這些因素稱為危險因素，主要有：血脂異常、吸煙、飲酒、高血壓病、糖尿病、遺傳因素、年齡、性別、肥胖等。其中，2型糖尿病(T2DM)是冠心病的等危癥已成為共識。中國心臟調(diào)查的結(jié)果顯示：在冠心病患者中，接近80％的患者合并血糖異常增高，其中合并2型糖尿病的患者占53％，糖尿病前期占24％。 乙醇脫氫酶(alcohol dehydrogenase，ADH)是酒精代謝的關(guān)鍵酶之一，其主要功能是將乙醇氧化成乙

4、醛。ADH是一種含鋅的金屬酶，其同工酶有20余種，常見的有ADH1～ADH5五種。研究發(fā)現(xiàn)，在ADH2和ADH3基因位點(diǎn)存在多態(tài)性，尚未發(fā)現(xiàn)ADH1、ADH4或ADH5存在多態(tài)性。對ADH同工酶動力學(xué)的研究發(fā)現(xiàn)，ADH3基因編碼的兩種同工酶對乙醇的Km值存在很小的差異，只在Vm值上有2.5倍的差異；ADH同工酶催化活性的差異應(yīng)歸結(jié)于ADH2基因位點(diǎn)的多態(tài)性。ADH2突變基因的分布頻率存在種族差異，有報道發(fā)現(xiàn)在日本人、中國人、非裔美國人和

5、巴西人之間存在顯著差異。國外的一項流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)：飲酒量與2型糖尿病患病率呈“U”型相關(guān)。而對于冠心病患者ADH2基因多態(tài)性與2型糖尿病發(fā)病之間的關(guān)系，目前尚未見報道。因此，探討漢族冠心病患者的ADH2基因多態(tài)性與2型糖尿病之間的相關(guān)性，將有助于發(fā)現(xiàn)冠心病患者中的高危人群，延遲甚至避免2型糖尿病的發(fā)生。研究目的： (1)冠心病患者ADH2基因多態(tài)性與T2DM的關(guān)系。 (2)冠心病患者ADH2基因多態(tài)性影響T2DM的機(jī)

6、制。 研究方法： 研究對象：選擇2006年12月至2007年7月在山東大學(xué)齊魯醫(yī)院心內(nèi)科、急診科、干部保健科收治的經(jīng)冠狀動脈造影證實(shí)的冠心病患者227例為研究對象，其中男164例，女63例，平均年齡61.7±10.4歲，急性心肌梗死患者53例，不穩(wěn)定型心絞痛患者154例，慢性穩(wěn)定性冠心病一包括穩(wěn)定性心絞痛和陳舊性心肌梗死(慢性心力衰竭)患者20例；其臨床表現(xiàn)和心電圖符合1979年WHO冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)冠狀動脈造影證實(shí)至

7、少有一處狹窄，且≥50％(直徑法)。 1.取動脈血2ml，枸櫞酸鈉抗凝，使用血液基因組DNA提取試劑盒提取DNA。設(shè)計特異性引物對目的DNA片段進(jìn)行PCR擴(kuò)增。擴(kuò)增產(chǎn)物在2％瓊脂糖凝膠中電泳，根據(jù)電泳結(jié)果將患者分為野生型組和突變型組。 2.詳細(xì)采集病史并收集患者的一般資料，年齡、性別、腰圍、高血壓病、糖尿病、心血管病家族史、飲酒后有無面紅反應(yīng)、吸煙、飲酒史等，抽取清晨靜脈血(空腹10小時)，測定空腹血糖、糖化血紅蛋白(H

8、bAlc)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)：并通過問詢的方式計算飲酒量。 3.采用SPSS11.5統(tǒng)計軟件包對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，數(shù)值變量以x±s表示，分類變量以頻數(shù)表示。數(shù)值變量組間比較采用t檢驗，分類變量組間比較采用x2檢驗，應(yīng)用logistic多元回歸法矯正年齡、高血壓病、TG、吸煙、心血管病家族史等因素，探討冠心病患者ADH2基因型與T2DM患病率的關(guān)系；均以P<0.

9、05為具有統(tǒng)計學(xué)意義。 研究結(jié)果：1.227例冠心病患者，21.1％的患者既往有2型糖尿病病史；ADH2基因野生型組患者102例，突變型組患者125例。冠心病患者野生型組合并糖尿病明顯高于突變型組(39.2％Vs 6％，P<0.01)。Logistic多元回歸分析顯示，冠心病患者ADH2基因型與T2DM呈明顯的相關(guān)性(p<0.01)。 2.既往無2型糖尿病史冠心病患者的BMI、腰圍、TC、LDL-C、TG水平隨著HbAl

10、c四分位數(shù)值的升高而增加。Logistic多元回歸分析顯示，HbAlc與BMI、腰圍、TC、TG、LDL-C均存在明顯相關(guān)(P<0.01)。 3.20例慢性穩(wěn)定性冠心病患者、154例不穩(wěn)定型心絞痛患者、53例急性心肌梗死患者的HbAlc的水平分別為5.51％±0.4％、5.92％±0.4％、6.41％±0.5％，組間具有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。 結(jié)論： 1.大多數(shù)冠心病危險因素如BMI、腰圍、TC、LDL-C