腺垂體功能減退癥相關(guān)病種臨床特征回顧性分析.pdf

1、[背景]
　　 近年來隨著醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展，MRI使用的日益普及，垂體相關(guān)疾病的檢出率和發(fā)病率正在快速的增加，因此有必要充分認(rèn)識(shí)和了解垂體相關(guān)疾病的主要危險(xiǎn)因素和臨床特征等，以更好地指導(dǎo)臨床診斷和治療。
　　 垂體包括垂體毗鄰結(jié)構(gòu)的病變及治療都可以造成垂體功能改變。當(dāng)垂體的全部或絕大部分被破壞后，導(dǎo)致一種或多種垂體激素的缺乏，進(jìn)而引起一系列內(nèi)分泌腺功能減退表現(xiàn)，主要累及的靶腺為性腺、甲狀腺及腎上腺皮質(zhì)，臨床上稱為腺垂體功能

2、減退癥。
　　 導(dǎo)致腺垂體功能減退的原因很多，按發(fā)病部位和病因，可將腺垂體功能減退癥分為原發(fā)性腺垂體功能減退癥和繼發(fā)性腺垂體功能減退癥，而前者又可分為遺傳性（先天性）腺垂體功能減退癥和獲得性（后天性）腺垂體功能減退癥。
　　 成人腺垂體功能減退的常見病因?yàn)榇贵w腫瘤、垂體手術(shù)或放療;在偏遠(yuǎn)、醫(yī)療條件差的地區(qū)，分娩時(shí)或產(chǎn)后大出血導(dǎo)致的垂體缺血性壞死（即席漢氏綜合征）也是造成腺垂體功能減退重要而常見的原因;下丘腦病變或者下丘腦

3、-垂體之間的聯(lián)系中斷（如垂體柄阻斷綜合征），下丘腦的促垂體激素釋放激素分泌減少或無法到達(dá)垂體時(shí)，也可以造成腺垂體功能減退;此外當(dāng)垂體正常解剖結(jié)構(gòu)破壞（如空蝶鞍），垂體受壓時(shí)也會(huì)影響腺垂體功能。
　　 席漢氏綜合征(SS)和垂體柄阻斷綜合征(PSIS)二者同時(shí)影響腺垂體功能，但因起病原因及發(fā)病人群不同，臨床表現(xiàn)也存在差異，目前國(guó)內(nèi)外尚無研究針對(duì)兩種疾病激素水平變化及生化指標(biāo)異同的比較。
　　 空蝶鞍是由于鞍隔缺損或垂體體積

4、發(fā)生改變，蛛網(wǎng)膜下腔伸展至鞍內(nèi)，垂體受壓縮小變扁，從而形成空蝶鞍，而空蝶鞍綜合征（ESS）是指一系列與空蝶鞍相關(guān)的臨床癥狀，如頭痛、內(nèi)分泌激素紊亂、視覺障礙等。該癥按發(fā)病原因分為原發(fā)性和繼發(fā)性，原發(fā)性空蝶鞍(PES)最常見的原因?yàn)榘案粝忍熳儺惾睋p;繼發(fā)性空蝶鞍（SES）常因垂體腺瘤治療（手術(shù)、放療、藥物）后垂體萎縮或自發(fā)性消退引起。按腦脊液充滿鞍區(qū)的程度分為部分性和完全性，以50％為界，完全性空蝶鞍(totalempty sella)同

5、時(shí)需滿足垂體厚度＜2mm。隨著MRI的廣泛應(yīng)用，空蝶鞍在臨床越來越常見，但目前關(guān)于空蝶鞍綜合征臨床特征尤其是空蝶鞍時(shí)腺垂體內(nèi)分泌功能改變的數(shù)據(jù)尚不多，值得深入探究。
　　 本研究基于上文提出目前的現(xiàn)狀和存在的問題，首先收集整理了廣東省人民醫(yī)院2001年1月-2012年12月期間175例腺垂體機(jī)能不全患者的住院病歷資料，分析其病因及比例，重點(diǎn)比較分析了其中48例席漢氏綜合征與15例垂體柄阻斷綜合征在既往史、臨床癥狀、血清激素水平及

6、生化指標(biāo)方面的數(shù)據(jù);于第三章分析了2001年1月-2012年12月期間48例空蝶鞍綜合征的發(fā)病危險(xiǎn)因素、臨床特征，尤其是不同分型情況下腺垂體功能的變化情況。
　　 第一章175例腺垂體功能減退癥病因分析
　　 [目的]分析175例腺垂體功能減退住院患者的病因構(gòu)成。
　　 [方法]收集整理2001年1月至2012年12月共12年間于廣東省人民醫(yī)院住院的腺垂體功能減退的患者175例，分析其病因及比例。
　　

7、[結(jié)果]
　　 1.男性85例，平均年齡33.22±21.78歲，女性90例，平均年齡41.11±18.15歲，男性較女性發(fā)病時(shí)間相對(duì)年輕，二者有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)。
　　 2.126例(72％)存在明確病因，其他原因?qū)е孪俅贵w功能減退的共計(jì)49例(28％)。
　　 3.126例(72％)存在明確病因的病例包括席漢氏綜合征48例(27.43％)，顱內(nèi)手術(shù)40例(22.86％)包括垂體瘤切除術(shù)36例、鼻咽癌

8、手術(shù)2例、松果體惡性腫瘤切除術(shù)1例及垂體膿腫切除術(shù)1例，垂體柄阻斷綜合征15例(8.57％)，垂體腫瘤7例(4％)，嗅神經(jīng)-性發(fā)育不全(Kallmann)綜合征5例(2.86％)，放療后垂體功能低下5例(2.86％)包括垂體瘤放療4例及鼻咽癌放療1例，產(chǎn)后自身免疫性垂體炎4例(2.29％)，肥胖——生殖無能綜合征2例(1.14％)。
　　 4.其他原因?qū)е孪俅贵w功能減退的共計(jì)49例(28％)，其中存在一定誘因但不明確是否為垂體功

9、能減退直接原因的20例，主要誘因包括病毒性腦炎，肺結(jié)核，心肺復(fù)蘇術(shù)后，慢性肝炎，脾亢，重度營(yíng)養(yǎng)不良、嚴(yán)重全身性感染、圍產(chǎn)期事件、慢性炎癥性疾病、自身免疫性疾病等;29例考慮為遺傳性原因但未行基因檢測(cè)確診，主要臨床表現(xiàn)有垂體性侏儒、生長(zhǎng)發(fā)育遲緩等。
　　 [結(jié)論]
　　 1.本組腺垂體功能減退首要原因?yàn)橄瘽h氏綜合征，共計(jì)48例，占總?cè)藬?shù)的27.43％。
　　 2.垂體腫瘤為本組引起的腺垂體功能減退的第二大原因，包括

10、垂體腫瘤7例、垂體瘤手術(shù)治療36例及放療4例，共計(jì)47例，占總?cè)藬?shù)的26.86％。
　　 3.垂體柄阻斷綜合征15例，占總?cè)藬?shù)的8.57％，為本組有明確原因引起腺垂體功能減退的第三大病種。
　　 第二章席漢氏綜合征48例與垂體柄阻斷綜合征15例臨床特征比較分析
　　 [目的]通過比較48例席漢氏綜合征與15例垂體柄阻斷綜合征患者的既往病史、臨床表現(xiàn)、激素水平、生化指標(biāo)等方面的數(shù)據(jù)，進(jìn)行分析及文獻(xiàn)回顧，更好的認(rèn)識(shí)和

11、理解兩種疾病的異同、臨床特點(diǎn)。
　　 [方法]回顧分析2001年1月至2012年12月共12年間于廣東省人民醫(yī)院內(nèi)分泌科住院診斷為席漢氏綜合征的患者48人，及2009年1月至2012年12月3年間于廣東省人民醫(yī)院內(nèi)分泌科住院診斷為垂體柄阻斷綜合征的患者15人，比較二者既往病史、臨床表現(xiàn)、激素水平、生化指標(biāo)等方面的異同。
　　 [結(jié)果]
　　 1.席漢氏綜合征患者48例均為女性，入院時(shí)平均年齡43.77±14.48

12、歲;垂體柄阻斷綜合征患者共計(jì)15例，男性13例，女性2例，入院時(shí)平均年齡18.55±6.60歲，兩組患者平均年齡比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　 2.席漢氏綜合征48名患者均有產(chǎn)后大出血病史，從發(fā)生產(chǎn)后大出血后到最終診斷平均時(shí)間為13.01±11.40年，最常見的癥狀為閉經(jīng)、體毛脫落等性腺軸受損的癥狀，其次為乏力、疲倦、畏寒等甲狀腺軸的癥狀。
　　 3.垂體柄阻斷綜合征15名患者中14例因生長(zhǎng)發(fā)育或性發(fā)育遲緩

13、入院（性發(fā)育遲緩癥狀包括外生殖器幼稚、第二性征缺失、無勃起、遺精或月經(jīng)來潮），1例因高熱、抽搐、昏迷入院;5例患者存在圍產(chǎn)期事件，12例患者手腕部X光片提示骨齡發(fā)育遲緩，3例患者智力低于同齡人。
　　 4.席漢氏綜合征實(shí)驗(yàn)室檢查數(shù)據(jù):除外3例病案不全（實(shí)驗(yàn)室檢查數(shù)據(jù)缺失）的患者，45例患者中37例檢測(cè)了性腺軸激素，其中26例(70.27％，26/37)出現(xiàn)功能減退;43例檢測(cè)了甲狀腺軸激素，其中31例(70.09％，31/43)

14、出現(xiàn)功能減退;35例檢測(cè)了腎上腺皮質(zhì)軸激素，其中25例(71.43％，25/35)出現(xiàn)功能減退;20例患者檢測(cè)了生長(zhǎng)激素，其中10例(50.00％，10/20) GH水平＜0.03ng/ml;45例患者檢測(cè)了生化指標(biāo)，共計(jì)26例(57.78％，26/45)出現(xiàn)不同程度的電解質(zhì)紊亂，14人(31.11％，14/45)出現(xiàn)脂代謝紊亂。
　　 5.垂體柄阻斷綜合征:.15例患者均作了完整的垂體激素水平評(píng)估，其中性腺軸功能減退13例(8

15、6.67％，13/15)，甲狀腺軸功能減退11例(73.33％，11/15)，腎上腺皮質(zhì)軸功能減退12例(80.00％，12/15)，生長(zhǎng)激素缺乏13例(86.67％，13/15)，高泌乳素血癥2例(13.33％，2/15);1例(6.67％，1/15)患者伴低鉀血癥;10例(66.67％，10/15)患者存在脂代謝紊亂。
　　 6.激素軸功能減退及生化指標(biāo)紊亂發(fā)生率比較:PSIS患者生長(zhǎng)激素缺乏的發(fā)生率較SS患者高(PSIS:

16、86.67％ vs SS:50.00％，P=0.024);兩組患者性腺軸功能減退發(fā)生率分別為SS:70.27％、PSIS:86.67％，甲狀腺軸功能減退發(fā)生率分別為SS:70.09％、PSIS:73.33％，腎上腺皮質(zhì)軸功能減退發(fā)生率分別為SS:71.43％、PSIS:80.00％，以上三軸功能減退發(fā)生率均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。SS患者發(fā)生電解質(zhì)紊亂的比例明顯高于PSIS患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(SS:57.78％ vs PSIS

17、:6.67％，P=0.001)。PSIS患者發(fā)生脂代謝紊亂的比例明顯高于SS患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(PSIS:66.67％ vs SS:31.11％，P=0.015)。
　　 7.激素水平及生化指標(biāo)水平比較:SS患者TSH平均水平較PSIS患者明顯偏低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(SS:1.37±1.26μIU/ml vs PSIS:4.42±3.08μIU/ml，P=0.002);而PSIS患者FSH、LH平均水平較SS患者明顯偏低，差

18、異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(PSIS:0.96±0.62IU/Lvs SS:5.13±3.92IU/L，P＜0.001;PSIS:0.43±043IU/Lvs SS:2.55±2.56IU/L，P＜0.001):SS患者各項(xiàng)電解質(zhì)的平均水平分別為Na+:134.73±8.49mmol/L, Cl-:100.69±7.68mmol/L, K+:3.60±0.50mmol/L, Ca2+:2.17±0.15mmol/L，PSIS患者各項(xiàng)電解質(zhì)的平均水平

19、分別為Na+:138.23±2.39mmol/L,C1-:105.10±3.03mmol/L,K+:3.91±0.53mmol/L,Ca2+:2.33±0.11 mmol/L，兩組數(shù)據(jù)比較SS患者各項(xiàng)電解質(zhì)平均水平都低于PSIS患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。SS患者總膽固醇平均水平較PSIS患者偏高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（SS:5.29±1.67mmol/L vs PSIS:4.16±2.11 mmol/L，P=0.039）。<

20、br>　　 [結(jié)論]
　　 1.席漢氏綜合征與垂體柄阻斷綜合征都可以影響腺垂體功能，但在起病原因、發(fā)病人群以及臨床表現(xiàn)上都有所差異。
　　 2.席漢氏綜合征起病多以性腺軸、甲狀腺軸、腎上腺皮質(zhì)醇軸這樣的順序出現(xiàn)功能減退，最常見的癥狀為閉經(jīng)、體毛脫落等性腺軸受損的癥狀，其次為乏力、疲倦、畏寒等甲狀腺軸的癥狀。
　　 3.垂體柄阻斷綜合征以生長(zhǎng)激素缺乏、性腺軸功能減退為主，容易出現(xiàn)生長(zhǎng)發(fā)育遲緩及性發(fā)育遲緩，嚴(yán)重的甲

21、狀腺軸及腎上腺皮質(zhì)醇軸功能減退比較少見。
　　 4.席漢氏綜合征電解質(zhì)紊亂的發(fā)生率更高，而垂體柄阻斷綜合征較少發(fā)生電解質(zhì)紊亂。
　　 5.席漢氏綜合征與垂體柄阻斷綜合征都可以引起脂代謝紊亂，本組數(shù)據(jù)顯示垂體柄阻斷綜合征的患者脂代謝紊亂發(fā)生率更高。
　　 第三章住院空蝶鞍綜合征臨床特征分析
　　 [目的]通過分析48例空蝶鞍綜合征患者的既往病史、臨床表現(xiàn)、激素水平等資料，總結(jié)空蝶鞍綜合征(ESS)在主要病因

22、、危險(xiǎn)因素、臨床特征及垂體功能改變等方面的規(guī)律。
　　 [方法]收集2001年1月至2012年12月在廣東省人民醫(yī)院住院診斷為空泡蝶鞍綜合征，且病歷資料相對(duì)完整（有影像學(xué)資料及相關(guān)激素檢測(cè)）的病例，期間重復(fù)入院的患者以初次診斷時(shí)的病歷資料為準(zhǔn)，最后總計(jì)48例納入分析，分析其臨床表現(xiàn)，激素水平等數(shù)據(jù)。
　　 [結(jié)果]
　　 1.48例患者中男性17例(35.4％)，平均年齡51.7±21.9歲，女性31例(64.6

23、％)，平均年齡46.5±17.1歲。
　　 2.9例患者(18.6％)為繼發(fā)性空蝶鞍綜合征，診斷時(shí)平均年齡46.4±18歲;39例患者(81.3％)無明確發(fā)病原因診斷為原發(fā)性空蝶鞍綜合征，診斷時(shí)平均年齡48.8±19.3歲。
　　 3.26名女性原發(fā)性空蝶鞍患者中有妊娠史的20例(76.9％，20/26)，診斷時(shí)平均年齡51.8±15.6歲，其中妊娠2次及以上有11例(42.3％，11/26)，診斷時(shí)平均年齡56.9±1

24、3.8歲;無妊娠史的6名(23.1％，6/26)女性患者診斷時(shí)平均年齡27.0±10.1歲。
　　 4.本組33.3％例患者(16)出現(xiàn)頭痛這一癥狀，為本組中最常見的癥狀;9名患者存在視力障礙;3名女性患者和1名男性患者存在高泌乳血癥;3名因生長(zhǎng)發(fā)育遲緩入院的患者存在生長(zhǎng)激素分泌不足;3名以小便增多為主訴的患者通過禁水加壓素試驗(yàn)確診為尿崩癥。
　　 5.29例患者檢測(cè)了性激素6項(xiàng)（FSH、LH、E2、PRL、孕酮、睪酮）

25、，發(fā)現(xiàn)性腺功能減退2例(6.9％，2/29);44例患者檢測(cè)了游離甲功三項(xiàng)(TSH、FT3、FT4)，發(fā)現(xiàn)甲狀腺功能減退15例(34.1％，15/44);39例患者檢測(cè)了晨起8點(diǎn)ACTH及皮質(zhì)醇，發(fā)現(xiàn)腎上腺皮質(zhì)功能減退4例(10.3％，4/39)。
　　 6.25例檢測(cè)了三軸激素水平的患者中單純甲狀腺軸減退6例（24％，6/25），單純腎上腺皮質(zhì)軸減退2例(8％，2/25)，甲狀腺軸合并性腺軸減退1例(4％，1/25)，三軸同時(shí)

26、發(fā)生減退1例(4％，1/25)，共計(jì)10例發(fā)生垂體功能減退(40％，10/25)。上述25例按病因分析，原發(fā)性空蝶鞍18例，繼發(fā)性空蝶鞍7例，二者垂體功能減退發(fā)生率分別為(38.9％，7/18)和(42.9％，3/7)，發(fā)生率無明顯差異(P＞0.05);按空蝶鞍程度分析，完全性空蝶鞍9例，部分性空蝶鞍16例，二者垂體功能減退發(fā)生率分別為(33.3％，3/9)和(43.8％，7/16)，發(fā)生率無明顯差異(P＞0.05)。
　　 [

27、結(jié)論]
　　 1.原發(fā)性空蝶鞍在中年女性尤其是多次妊娠的女性相對(duì)多發(fā)。
　　 2.妊娠是原發(fā)性空蝶鞍的一個(gè)誘因，使得女性的患病率相對(duì)男性更高3.頭痛是空蝶鞍最常見的癥狀之一，本組中33.3％（16例）患者存在這一癥狀，較文獻(xiàn)報(bào)道的60-80％偏低。
　　 4.繼發(fā)性空蝶鞍比原發(fā)性空蝶鞍更容易出現(xiàn)視力障礙(P＜0.05)，而對(duì)垂體功能影響二者無明顯差異(P＞0.05)。
　　 5.25例完整評(píng)估垂體-靶腺激