三七總皂甙對腦出血大鼠前腦神經(jīng)元保護作用的機制研究.pdf

1、腦出血是腦卒中的主要類型之一，致死、致殘率高，后遺癥多.近10年來，腦出血的防治被中國政府列為重點研究、聯(lián)合攻關(guān)項目.該研究用膠原酶誘發(fā)腦出血模型，探討腦出血后前腦神經(jīng)元損傷機制和自我修復(fù)與保護機制及三七總皂甙的作用.1.腦出血大鼠前腦凋亡調(diào)控基因Caspase-3、Bcl-2的表達(dá)及三七總皂甙的作用.2.腦出血大鼠前腦NGF、BDNF、TrkB及P<'75NTR>的表達(dá)及三七總皂甙的作用.3.腦出血大鼠前腦興奮性氨基酸NMDA受體和A

2、MPA受體的表達(dá)及三七總皂甙的作用.4.腦出血大鼠側(cè)腦室室管膜下區(qū)細(xì)胞的變化及三七總皂甙的作用.總之，腦出血在導(dǎo)致大鼠前腦神經(jīng)元損傷的同時激活自身修復(fù)與保護機制.神經(jīng)元自身修復(fù)與保護主要發(fā)生在損傷早期，即腦出血后7d內(nèi)，之后以非神經(jīng)細(xì)胞的保護作用為主.腦出血刺激前腦凋亡蛋白Caspase-3p20、凋亡相關(guān)受體p<'75NTR>、興奮性氨基酸NMDA受體的表達(dá)，在細(xì)胞損傷過程中起重要作用;同時激發(fā)抑凋亡蛋白Bcl-2，包括NGF、BDN

3、F、TrkB在內(nèi)的神經(jīng)營養(yǎng)因子及受體、AMPA受體GluR2亞基發(fā)揮保護作用.腦出血損傷激活大鼠側(cè)腦室SVZ神經(jīng)干細(xì)胞的增殖與分化.新生膠質(zhì)細(xì)胞與神經(jīng)元除沿喙側(cè)遷移流遷移，也可能遷移至病灶周圍，試圖補充該部位因損傷所致神經(jīng)元缺失，這也是機體自身修復(fù)的重要機制之一.三七總皂甙通過抑制Caspase-3mRNA的轉(zhuǎn)錄與蛋白的裂解活化，促進Bcl-2mRNA的轉(zhuǎn)錄與蛋白表達(dá)，降低P<'75NTR>的表達(dá)，促進對細(xì)胞凋亡的抑制;通過降低NMDA