組蛋白乙?；鰪娹D(zhuǎn)錄因子Spl誘導(dǎo)的mda-7基因轉(zhuǎn)錄激活.pdf

1、Mca-7/IL-24(黑色素瘤分化相關(guān)基因/白介素-24)最早發(fā)現(xiàn)是作為一種細胞因子，在人外周血單核細胞(PBMC)中能夠被PHA或LPS誘導(dǎo)表達。Mda-7基因定位于IL-10相關(guān)基因的基因簇中，是一個Th1細胞促進因子。腺病毒介導(dǎo)的mda-7促進IL-6和IFN-γ的表達，并誘導(dǎo)黑色素瘤細胞分泌干擾素-γ和IL-6。除此之外，mda-7也是一種腫瘤抑制基因，在正常黑素細胞中組成性表達，以維持細胞的正常生理功能，并誘導(dǎo)細胞終末分化。

2、但隨著黑色素瘤的進程，其表達逐漸減少，在轉(zhuǎn)移階段基本檢測不到。腺病毒介導(dǎo)的mda-7異位表達可以選擇性地誘導(dǎo)腫瘤細胞大范圍的凋亡而對正常細胞的的副作用很小。此外，有證據(jù)表明，腫瘤細胞中缺少mda-7的表達不是基因突變的結(jié)果，對比癌癥和正常細胞沒有發(fā)現(xiàn)基因結(jié)構(gòu)改變。癌細胞中mda-7能夠被誘導(dǎo)表達的事實表明可能有其他機制調(diào)控mda-7的表達。據(jù)推測，如組蛋白乙?；揎椀谋碛^遺傳變化可能在mda-7的表達調(diào)控中發(fā)揮作用，但是還沒有相關(guān)研究的

3、報道。
　　在本研究中，證明組蛋白去乙酰酶抑制劑TSA和NaBu能夠激活mda-7的表達，組蛋白去乙?；?(HDAC4)能夠部分逆轉(zhuǎn)這一作用。同時也發(fā)現(xiàn)HDAC4過表達后mda-7啟動子處的組蛋白乙?；浇档筒⑶乙种屏宿D(zhuǎn)錄因子Sp1與mda-7啟動子的結(jié)合。另外，組蛋白去乙?；敢种苿㏕SA誘導(dǎo)組蛋白超乙?；?，促進Sp1與mda-7啟動子結(jié)合，進而激活mda-7的表達。因此，得出結(jié)論組蛋白乙酰化修飾在調(diào)控mda-7表達中發(fā)揮重