利用中空纖維膜測定口服藥物的生物膜滲透性系數(shù).pdf

1、吸收是口服藥物發(fā)揮作用而不流失的關鍵步驟，小腸是藥物吸收的主要部位，因此預測口服藥物在小腸的吸收具有非常重要的意義。在藥物篩選過程中，藥物是否能被小腸吸收是首先需要考慮的因素。目前我們可以通過測定藥物的滲透性系數(shù)Pe值來預測藥物在小腸的吸收，因為滲透性系數(shù)Pe與藥物在小腸的吸收存在如下的關系：吸收良好的藥物的滲透系數(shù)Pe＞10-6cm/s；吸收為1％～100％的藥物的滲透系數(shù)Pe為0.1×10-6～1×10-6 cm/s；而吸收差的藥物

2、(即吸收＜1％)的Pe＜10-6cm/s。因此在藥物篩選的過程中我們可以通過測定化合物的滲透性系數(shù)來預測化合物的吸收性能從而在藥物研發(fā)的過程中加快化合物的篩選進程加快化合物的篩選。
　　 目前測定藥物的生物膜滲透性的體外實驗方法主要有Caco-2細胞模型和PAMPA(平行人造膜滲透性測定法)兩種方法。這兩種方法都存在一定的缺陷。
　　 本論文建立了一種利用中空纖維膜測定以被動擴散進入血液循環(huán)的口服藥物的生物膜滲透性系數(shù)的

3、方法。其原理為利用中空纖維膜壁的多孔性，在中空纖維膜的內(nèi)壁上涂敷卵磷脂，從而在膜的孔隙處形成卵磷脂薄膜，以此來模擬小腸上皮的作用，然后在中空纖維膜的內(nèi)腔放入受體液模擬血液里的環(huán)境，在中空纖維膜的外側(cè)放供體液模擬小腸里的環(huán)境，然后供體液中的化合物通過一個水平滲透的過程進入受體液中，待滲透達到平衡之后取出受體液中進行HPLC分析，然后根據(jù)滲透性系數(shù)的計算公式算出滲透性系數(shù)Pe值，根據(jù)Pe值預測藥物在體內(nèi)的吸收。目前，本方法已經(jīng)初步建立，包括

4、選定適合本方法所用的中空纖維膜并且確定受體液和供體液的組成，摸索涂卵磷脂膜的方法，并且進一步利用布洛芬(弱酸性藥物)頭孢氨芐(中強多元酸藥物)和馬來酸氯苯那敏(弱堿性藥物)證明了本論文所建立的方法的可行性并且進一步考察了以上三種藥物在本方法中達到滲透平衡的時間并且計算了這三種藥物的滲透性系數(shù)。經(jīng)過和PAMPA文獻進行對比，可以看到本方法測定的這三種藥物的滲透性系數(shù)值與文獻值一致，與藥物的性質(zhì)和藥物在體內(nèi)的實際吸收情況是一致的。而且由于本