加壓素與腎上腺素在大鼠室顫模型中的療效比較.pdf

1、心臟驟停(Cardiac arrest，CA)是臨床的急癥，心肺復(fù)蘇(Cardiopulmonary resuscitation，CPR)是CA后需立即進(jìn)行的救治措施。盡管CPR應(yīng)用于臨床已有多年歷史，但復(fù)蘇成功率仍很低。腎上腺素目前仍是CPR的首選藥物，但其療效不能令人滿意，這就迫使人們不斷研究尋找更為有效的復(fù)蘇藥物。近年來(lái)，有人發(fā)現(xiàn)復(fù)蘇成功者體內(nèi)加壓素的含量明顯高于復(fù)蘇失敗者，其結(jié)果引起人們極大的關(guān)注，開(kāi)始嘗試將加壓素應(yīng)用于CPR中

2、，并取得了一定的效果。 腎上腺素是一種非選擇性α、β受體激動(dòng)劑，在CPR時(shí)普遍認(rèn)為興奮α受體收縮血管，升高血壓的同時(shí)也興奮β受體，后者使心肌耗氧增多、增加惡性心律失常的發(fā)生率，因而降低復(fù)蘇成功率。而加壓素是一種肽類(lèi)激素，通過(guò)直接作用于Vla受體引起縮血管效應(yīng)，使主動(dòng)脈舒張壓和冠脈灌注壓提高；與腎上腺素比較，沒(méi)有β受體的興奮效應(yīng)，不易引起惡性心律失常等負(fù)作用。從理論上來(lái)說(shuō)，加壓素在CPR中的療效應(yīng)該優(yōu)于腎上腺素。但隨著研究的深入，

3、越來(lái)越多的學(xué)者發(fā)現(xiàn)：加壓素與腎上腺素在CPR中的療效相差甚遠(yuǎn)。產(chǎn)生這種現(xiàn)象的機(jī)制尚不清楚。 長(zhǎng)期以來(lái)，CPR中出現(xiàn)室顫時(shí)均給予常規(guī)電除顫。復(fù)蘇療效其實(shí)是藥物與電除顫綜合作用的結(jié)果。在此背景下，人們很難評(píng)價(jià)復(fù)蘇藥物的真實(shí)療效。因此，本研究以大鼠為實(shí)驗(yàn)對(duì)象，用電刺激法建立CA模型，采用與傳統(tǒng)方法截然不同的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)，觀察單次和多次應(yīng)用腎上腺素或加壓素在非除顫條件下的復(fù)蘇療效，旨在闡明哪種藥物在CPR中更容易誘導(dǎo)和/或加重異位心律失常，

4、從學(xué)術(shù)研究的角度探索兩種藥物在CPR中可能存在的、但尚未被發(fā)現(xiàn)的作用機(jī)制。 方法： 1.復(fù)制大鼠室顫性CA模型并對(duì)比非除顫條件下單次用藥在該模型中的療效：健康雄性SD大鼠40只，體重200-300g，隨機(jī)分成4組(n=10)：生理鹽水組、腎上腺素組、加壓素組和聯(lián)合用藥組。將一根5F心臟起搏電極(2極)經(jīng)口插入大鼠食道，用交流電(50HZ，20V)刺激來(lái)復(fù)制室顫性CA模型。從交流電刺激算起5min后開(kāi)始進(jìn)行CPR，復(fù)蘇進(jìn)行

5、1min時(shí)，4組大鼠通過(guò)靜脈分別給予生理鹽水1ml，腎上腺素0.04mg/kg，加壓素0.8u/kg，和腎上腺素0.04mg/kg+加壓素0.8u/kg各一次，觀察各組大鼠在CPR期間的心臟節(jié)律變化，比較各組大鼠的自主循環(huán)恢復(fù)(Restoration of spotaneous circulation，ROSC)率以及復(fù)蘇早期情況。 2.在非除顫條件下比較多次用藥在大鼠室顫模型中的療效：另選健康雄性SD大鼠30只，體重200-3

6、00g，隨機(jī)分為3組(n=10)：腎上腺素組、加壓素組和聯(lián)合用藥組。采用同樣的方法復(fù)制大鼠室顫性CA模型，從交流電刺激算起5min后開(kāi)始CPR，3組大鼠在復(fù)蘇開(kāi)始后1min，4min，7min時(shí)，通過(guò)靜脈分別重復(fù)給予等量的腎上腺素0.04mg/kg，加壓素0.8u/kg和腎上腺素0.04mg/kg+加壓素0.8u/kg各三次，復(fù)蘇中用藥不夠三次但ROSC者停止用藥。觀察各組大鼠在CPR期間的心臟節(jié)律變化、比較各組大鼠的ROSC率和每次用

7、藥后血流動(dòng)力學(xué)的改變。 結(jié)果： 1.停止交流電刺激時(shí)，生理鹽水組，腎上腺素組，加壓素組和聯(lián)合用藥組室顫的發(fā)生率分別是9/10，8/10，9/10和8/10，各組間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；隨著時(shí)間延長(zhǎng)，各組大鼠的室顫多自行轉(zhuǎn)為無(wú)脈性電活動(dòng)或全心停搏。在CPR前，各組大鼠心電節(jié)律變化的比較也無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；但CPR結(jié)束時(shí)加壓素和生理鹽水組全部大鼠心電圖均為室顫，而腎上腺素與聯(lián)合用藥組大鼠仍為室顫的發(fā)生率分別為3/10，3/10，其繼

8、續(xù)維持或新發(fā)室顫幾率明顯低于加壓素組(P<0.01)；腎上腺素與聯(lián)合用藥組大鼠分別有5/10和6/10的ROSC率，兩組的ROSC率明顯高于加壓素和生理鹽水組(P<0.05)；雖然腎上腺素與聯(lián)合用藥組ROSC率的比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.392)，但腎上腺素組的ROSC時(shí)間明顯長(zhǎng)于聯(lián)合用藥組(P=0.037)。 2.在30只經(jīng)食道交流電刺激復(fù)制成室顫性CA模型的大鼠中，重復(fù)多次應(yīng)用復(fù)蘇藥物后腎上腺素組、加壓素組和聯(lián)合用藥組在復(fù)蘇

9、結(jié)束時(shí)仍持續(xù)為室顫的幾率分別為3/10，8/10和3/10，加壓素組室顫發(fā)生率明顯高于另兩組(P<0.05)；腎上腺素組、加壓素組和聯(lián)合用藥組大鼠的ROSC率分別為6/10，1/10和7/10，加壓素組的ROSC率明顯低于腎上腺素組和聯(lián)合用藥組(P=0.019，P=0.006)。腎上腺素與聯(lián)合用藥兩組之間ROSC率的比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，但腎上腺素組ROSC時(shí)間仍長(zhǎng)于聯(lián)合用藥組(P=0.046)。 結(jié)論： 1

10、.在非除顫條件下，無(wú)論單次用藥還是多次重復(fù)用藥，腎上腺素在電刺激誘導(dǎo)的大鼠室顫性CA模型中的復(fù)蘇療效均明顯優(yōu)于加壓素。腎上腺素并不增加異位心律失常的發(fā)生率，恰恰相反，腎上腺素似有促使CPR中出現(xiàn)的室顫自動(dòng)終止或自動(dòng)轉(zhuǎn)復(fù)為竇性心律的傾向。其機(jī)制可能為β受體興奮導(dǎo)致竇房結(jié)自律性和興奮性增加，后者在一定程度上可能有利于室顫的終止。 2.重復(fù)多次應(yīng)用加壓素不能使CPR中的冠脈灌注壓維持在較高水平，而且加壓素不減少CPR中的室顫發(fā)生率和室

11、顫持續(xù)時(shí)間，提示加壓素在該模型中可能沒(méi)有促使室顫終止或自動(dòng)轉(zhuǎn)為竇性心律的藥理作用。 3.加壓素與腎上腺素合用可以縮短ROSC時(shí)間，但不增加ROSC率，表明在該模型中聯(lián)合應(yīng)用這兩種藥物所增加的復(fù)蘇凈效應(yīng)非常有限。 4.在CPR中，即使出現(xiàn)室顫也不給予電除顫的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)顯然與臨床實(shí)踐不符。但這種實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的目的不是為了提高CPR成功率，而是為了比較藥物在CPR中的凈效應(yīng)，從學(xué)術(shù)研究的角度去探索這兩種藥物在CPR中可能存在的、但尚