腎上腺素阻斷

1、第十一章 腎上腺素受體阻斷藥,Adrenoceptor Blocking Drugs,內(nèi)容提要,第一節(jié) α腎上腺素受體阻斷藥 1.非選擇性α受體阻斷藥 短效類： 酚妥拉明、妥拉唑林;長效類： 酚芐明 2.選擇性α1受體阻斷藥 哌唑嗪 3.選擇性α2受體阻斷藥 育亨賓 第二節(jié) β腎上腺素受體阻斷藥 1.非選擇性β受體阻斷藥 普萘洛爾 2.選擇性β1受體阻斷藥 阿替洛爾和美托洛爾 第三節(jié) α、β腎上腺素

2、受體阻斷藥 拉貝洛爾,腎上腺素受體阻斷藥,腎上腺素受體阻斷藥,又稱腎上腺素受體拮抗劑（adrenoceptor antagonists）能阻斷腎上腺素受體從而拮抗去甲腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)或腎上腺素受體激動(dòng)藥的作用。 分為: α受體阻斷藥 β受體阻斷藥 α、β受體阻斷藥三大類,第 一 節(jié) α腎上腺素受體阻斷藥,第十一章,α受體阻斷藥能選擇性地與α腎上腺素受體結(jié)合，其本身不激動(dòng)或較少激動(dòng)腎上腺素受體，卻能妨礙去甲腎上腺素能

3、神經(jīng)遞質(zhì)及腎上腺素受體激動(dòng)藥與α受體結(jié)合，從而產(chǎn)生抗腎上腺素作用。,【作用機(jī)制】,“腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)”（adrenaline reversal）,α受體阻斷藥選擇性地阻斷了與血管收縮有關(guān)的α受體，與管舒張有關(guān)的β受體未被阻斷，所以腎上腺素的血管收縮作用被取消，而血管舒張作用得以充分地表現(xiàn)出來。臨床上遇到α受體阻斷劑引起的血壓下降，不能用腎上腺素治療，否則可引起血壓更低，此時(shí)可用α受體激動(dòng)藥 —— 去甲腎上腺素。,,,,,α腎上腺素受

4、體阻斷藥,分為三類： 1.非選擇性α受體阻斷藥 短效類： 酚妥拉明、妥拉唑林 長效類： 酚芐明 2.選擇性α1受體阻斷藥 哌唑嗪 3.選擇性α2受體阻斷藥 育亨賓,酚妥拉明（phentolamine）妥拉唑啉（tolazoline）,一、非選擇性a受體阻斷藥,藥理作用 阻斷α1＝α2 與?受體結(jié)合較松散，易于解離，為短效競爭性非選擇性a受體阻斷藥。,【藥理作用】,1.血管和血壓：血管

5、擴(kuò)張，血壓下降。 原因：（1）阻斷α受體。 （2）直接擴(kuò)張血管。 2.心臟：興奮作用 原因：（1）血管擴(kuò)張，血壓下降，反射性交感神經(jīng)興奮。 （2）阻斷神經(jīng)末梢突觸前膜α2受體，使NA釋放增加，激動(dòng)心臟β1受體。 3.其他作用 （1）擬膽堿作用：惡心，嘔吐，腹痛等。 （2）組胺樣作用：胃液分泌增加，皮膚潮紅。,【

6、臨床應(yīng)用】,1.外周血管痙攣性疾?。?（1）肢端動(dòng)脈痙攣性疾?。ɡ字Z氏病）。 （2）血栓閉塞性脈管炎。 （3）凍傷后遺癥。 2.去甲腎上腺素滴注外漏 長期過量靜脈滴注或靜脈滴注去甲腎上腺素外漏時(shí)，可致皮膚缺血、蒼白和劇烈疼痛，甚至壞死，此時(shí)可用酚妥拉明10mg或妥拉唑啉25mg溶于10-20ml生理鹽水中做皮下浸潤注射。,3.腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤 此病引起的高血壓危象，酚妥拉明可使血壓下降，用于鑒別診斷及術(shù)前準(zhǔn)備

7、 。 4.抗休克 適用于感染性、心源性和神經(jīng)源性休克。但給藥前必需補(bǔ)足血容量。,【臨床應(yīng)用】,5.治療急性心肌梗死和頑固性充血性心力衰竭 6.藥物引起的高血壓 7.其他 妥拉唑啉可用于治療新生兒的持續(xù)性肺動(dòng)脈高壓癥，酚妥拉明口服或直接陰莖海綿體內(nèi)注射用于診斷或治療陽痿。,【臨床應(yīng)用】,【不良反應(yīng)】,1.低血壓。 2.惡心，嘔吐，腹痛，腹瀉等（擬膽堿作用）。 3.誘發(fā)潰瘍?。ńM胺樣作用）。 4.胃

8、炎，潰瘍病，冠心病慎用（靜脈給藥可引起心率加快，心律失常，心絞痛）。,酚芐明 (phenoxybenzamine ) 又名苯芐胺 (dibenzyline) 〖作用機(jī)制〗 1.作用強(qiáng):與α受體以共價(jià)鍵的形式結(jié)合 2.屬長效非競爭性阻斷藥。,【體內(nèi)過程】,1.起效慢，氯乙胺基→乙撐亞胺基才能與 α受體結(jié)合。 2.口服吸收少，僅作IV.(刺激性)3.作用久：脂溶性大，緩慢釋放，

9、排泄慢,一次用藥，可維持3-4天,,,〖藥理作用〗,1.擴(kuò)張血管 ↓外周阻力 血壓↓,2.心率↑ ① 通過減壓反射； ② 阻滯突觸α2－R； ③ 阻滯NE再攝取；,酚芐明（phenaxybenzamine） 臨床應(yīng)用 （1）外周血管痙攣性疾病。 （2）抗休克。 （3）嗜鉻細(xì)胞瘤。 （4）前列腺肥大引起的排尿困難。

10、不良反應(yīng) （1）低血壓。 （2）鼻塞（血管擴(kuò)張引起）。 （3）惡心，嘔吐（局部刺激）。 （4）乏力，嗜睡（中樞抑制）。,,哌唑嗪（Prazosin）,a1 受體阻斷： 血管舒張、 外周阻力↓血壓↓無明顯興奮心臟作用,Feedback inhibition,對 a2無阻斷作用,二、選擇性α1受體阻滯藥,【臨床應(yīng)用】,1.治療高血壓 2.治療前列腺增生

11、引起的排尿困難。,坦洛新（tamsulosin） 結(jié)構(gòu)與其他α1受體阻斷藥不同，生物利用度高，t1/2約為9?15h，對α1A受體的阻斷作用明顯強(qiáng)于對α1B受體阻斷作用。對良性前列腺肥大療效好(由此認(rèn)為α1A受體亞型可能是控制前列腺平滑肌最重要的α受體亞型)。,坦洛新（tamsulosin）,研究表明α1A受體主要存在于前列腺，而α1B受體主要存在于血管，所以盡管非選擇性α受體阻斷藥酚芐明、選擇性α1受體阻斷藥如哌唑嗪和α

12、1A受體阻斷藥均可用于治療良性前列腺肥大，改善排尿困難，但對于心血管的影響明顯不同，酚芐明可降低血壓和引起心悸，哌唑嗪降低血壓，而坦洛新則對心率和血壓無明顯影響。,,育亨賓,三、選擇性a2受體阻斷藥,,Feedback inhibition,,,,NE,a 2,應(yīng)用 ---- 工具藥,,,yoh,第 二 節(jié) β腎上腺素受體阻斷藥,第十一章,分類 1.按對受體的選擇性分類： ① 選擇性阻斷β1； ② 非選擇性阻斷β1和 β

13、2； 2.按有無內(nèi)在擬交感活性： ①有內(nèi)在擬交感活性：吲哚洛爾等 ②無內(nèi)在擬交感活性：普萘洛爾等,,〖藥理作用〗 1. β受體阻斷作用： （1）心血管系統(tǒng)： 心臟：心率↓,收縮力↓,傳導(dǎo)↓→ CO↓ 血管：(-)β2 血管收縮（肝,腎，骨骼肌，冠狀) 上述作用其決于交感神經(jīng)張力 正常休息心臟 作用較弱 交感神經(jīng)張力增高時(shí) 心臟抑制明

14、顯,BP↓ ↓耗氧,,,,(2) 支氣管平滑?。?阻斷β2 受體→增加支氣管阻力→ 加重哮喘 (3) 代謝： ① 糖尿?。阂种铺窃纸?，掩蓋胰島素引起 的低血糖反應(yīng)； ② 甲亢：↓對兒茶酚胺的敏感性， 抑制T4 →T3 (4) 腎素： 阻斷腎小球旁器β1受體， 抑制腎素釋放 AⅡ↓ BP↓,,,,2.內(nèi)在擬交感活性 有些β受體阻斷劑除具有β

15、受體阻斷作用外，還有部分的（微弱的）β受體激動(dòng)作用， 稱為內(nèi)在擬交感活性。 3.膜穩(wěn)定作用 具有降低細(xì)胞膜對離子通透性作用，稱膜穩(wěn)定作用，由于在高濃度時(shí)才有作用，與治療關(guān)系不大。 4.其它： 降低眼壓（與抑制房水形成有關(guān)） 普萘洛爾有抗血小板聚集作用,【臨床應(yīng)用】 1.心律失常 2.心絞痛，心肌梗死 3.高血壓 4.充血性心力衰竭 5.其他：偏頭痛；青光眼；甲亢等,【不良反應(yīng)】 1.心

16、血管反應(yīng)：過量可致心力衰竭，心動(dòng)過緩，房室傳導(dǎo)阻滯，心臟停博等。 2.誘發(fā)支氣管哮喘 3.反跳現(xiàn)象：長期應(yīng)用突然停藥，引起病情惡化。 原因：與受體向上調(diào)節(jié)有關(guān)（β受體數(shù)目增加，受體 對遞質(zhì)敏感性增加。 4.其他：少數(shù)人可出現(xiàn)低血糖，這是加強(qiáng)降血糖作用， 掩蓋低血糖而出現(xiàn)嚴(yán)重后果。,【禁忌證】,禁用于嚴(yán)重左室心功能不全、竇性心動(dòng)過緩、重度房室

17、傳導(dǎo)阻滯和支氣管哮喘的病人。心肌梗死病人及肝功能不良者應(yīng)慎用。,一、非選擇性β受體阻斷藥,普萘洛爾(propranolol) 納多洛爾(nadolol) 吲哚洛爾(pindolol) 艾司洛爾(esmolol),普萘洛爾（propranolol，心得安）,是β受體阻斷藥的代表藥 【體內(nèi)過程】 1.口服吸收率大于90％。 2.主要在肝臟代謝，其代謝產(chǎn)物為4-羥普萘洛爾，仍具有β受體阻

18、斷藥的活性。 3.首關(guān)消除率60％～70％，生物利用度僅為30％。 4.易于通過血腦屏障和胎盤屏障，也可分泌于乳汁中。 5.其代謝產(chǎn)物90％以上經(jīng)腎排泄。 6.不同個(gè)體口服相同劑量的普萘洛爾，血漿藥物濃度相差可達(dá)25倍，這可能由于肝消除功能不同所致。因此臨床用藥需從小劑量開始，逐漸增加到適當(dāng)劑量。,【藥理作用及臨床應(yīng)用】 1.具有較強(qiáng)的β受體阻斷作用，對β1和β2受體選擇性很低，無內(nèi)在活性。 2.個(gè)體差異大，應(yīng)從小劑

19、量開始，逐漸增加劑量。 3.可用于：高血壓、心絞痛、心律失常、甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)。 4.可誘發(fā)支氣管哮喘。,納多洛爾：在腎功能不全且需用β受體阻斷藥者可首選此藥。 噻嗎洛爾：是目前已知的β受體阻斷劑作用最強(qiáng)者，主要用于治療青光眼（抑制房水形成）。,阿替洛爾(atenolol) 美托洛爾(metoprolol) 選擇性阻斷β1受體，無內(nèi)在活性降壓效果比較好，維持時(shí)間比較長，每天給藥一次。對呼吸系統(tǒng)抑制較輕

20、，但對哮喘病人仍應(yīng)慎用,二、選擇性β1受體受體阻斷藥,第 三 節(jié) αβ腎上腺素受體阻斷藥,第十一章,拉貝洛爾（labetalol） 1.阻斷α、β受體 阻斷β受體作用比阻斷α受體作用強(qiáng)。 （1）阻斷心臟β1受體，使心排血量減少。 （2）阻斷血管α1受體，引起血管擴(kuò)張。 2.主要用于： 中度和重度高血壓、心絞痛，靜脈注射 可用于高血壓危象。 3.哮喘病人不用。,阿羅洛爾（

21、arotinolol） 1.與拉貝洛爾相比，α受體阻斷作用強(qiáng)于β受體阻斷作用。 2.可用于高血壓、心絞痛及室上性心動(dòng)過速的治療，對高血壓合并冠心病者療效佳。 3.與利血平或交感神經(jīng)抑制劑、降糖藥及鈣通道阻滯劑合用可產(chǎn)生協(xié)同作用。,卡維地洛（carvedilol） 1.同時(shí)具有α1、β1和β2受體阻斷活性的藥物，還具有抗氧化作用。2.是此類藥物中第一個(gè)被正式批準(zhǔn)用于治療心衰的β受體阻斷藥。 3.本藥用于治療充血性心力衰竭可以明