神經(jīng)調(diào)節(jié)素對腦缺血的保護作用機制研究.pdf

1、目的: 首先探討神經(jīng)調(diào)節(jié)素-1β(Neuregulin-，NRG-1β)對大鼠大腦中動脈缺血/再灌注(MCAO/R)損傷的保護作用，尋找其防治腦缺血損傷的最佳時機。然后進一步研究NRG-1β對獼猴腦缺血再灌注損傷的保護作用。 方法: (1)成年健康Wistai大鼠200只，應用線栓法建立MCAO/R模型，經(jīng)頸內(nèi)動脈注射NRG-1β干預治療。Longa法進行神經(jīng)功能學評分，干濕重法測量腦組織含水量，氯化三苯基四氮唑(TTC)染色法測

2、定腦梗塞體積，TUNEL法檢測細胞凋亡，免疫組化和免疫熒光法檢測水通道蛋白(AQP-4)表達水平的變化。 (2)成年健康獼猴12只，經(jīng)股動脈介入手術(shù)，將微球囊導管插入大腦中動脈阻斷其血流，建立大腦中動脈缺血再灌注(MCAO/R)模型。治療組動物于缺血2h再灌注前經(jīng)微球囊導管注射NRG-1β，對照組同步給予等量的生理鹽水，然后退出微球囊導管實現(xiàn)再灌注22h。應用Task-oriented評分評價動物的神經(jīng)行為功能、氯化三苯基四氮唑(TTC

3、)染色和磁共振成像(MRI)檢測腦梗死體積的變化。 結(jié)果: (1)模型建立后，對照組大鼠均出現(xiàn)神經(jīng)功能缺失癥狀，腦組織含水量和腦梗塞體積增大，細胞凋亡數(shù)量增加，AQP-4表達增強。NRG-1β治療組上述指標均顯著改善，其中以缺血1h給藥再灌注24h組效果最好。對照組動物腦缺血2h即出現(xiàn)神經(jīng)功能缺損表現(xiàn)，再灌注22h未見顯著性變化； (2)NFG-1β治療后未能明顯改善獼猴神經(jīng)功能(P>0.05)。對照組動物腦缺血2h在MRI彌散加