骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植聯(lián)合培哚普利對(duì)大鼠急性心梗后心室重塑的影響.pdf

1、盡管在過去的幾十年醫(yī)學(xué)技術(shù)有了飛躍發(fā)展,但急性心肌梗死(AMI)仍然是影響公眾健康的主要問題.為降低AMI的死亡率,人們一直做著不懈的努力,CCtJ的建立、肺動(dòng)脈球囊漂浮導(dǎo)管對(duì)血流動(dòng)力學(xué)的監(jiān)測(cè)、冠狀動(dòng)脈或靜脈內(nèi)溶栓治療、經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈內(nèi)介入等再灌注治療的開展、藥物治療的應(yīng)用使得近十年來的AMI死亡率有所下降,但仍有近1/3的病人不治而亡.上述治療能夠在一定程度上挽救尚未死亡的心肌,而對(duì)已經(jīng)死亡的心肌是無能為力的.因此,如果損失的心肌數(shù)達(dá)到

2、一定程度可以發(fā)生心室的重塑,或心室重構(gòu),包括心室的擴(kuò)張、梗死區(qū)的變薄、非梗死區(qū)的心肌肥厚,心室重塑后心力衰竭、室壁瘤的發(fā)生率增加,影響預(yù)后. SAVE研究表明,血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑 (ACEI)被認(rèn)為是治療 AMI 的良好藥物,在改善AMI生存率.但基礎(chǔ)研究發(fā)現(xiàn),對(duì)已有心肌肥厚的大鼠,ACEI只能在一定程度上逆轉(zhuǎn)心室重塑,略微減少肥厚心肌的質(zhì)量. 干細(xì)胞是一種具有自我更新和自我分化的細(xì)胞,在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中日益受到重視.心肌

3、壞死后不可逆,能否用干細(xì)胞修復(fù)損傷心肌? 自 Orlic 首次對(duì)急性心梗小鼠進(jìn)行骨髓干細(xì)胞移植后發(fā)現(xiàn),新生的心肌組織占據(jù)了68﹪的病變心肌區(qū),使有活性有功能的心肌代替了壞死心肌.干細(xì)胞通過旁分泌作用促進(jìn)血管生成、抗細(xì)胞凋亡,還有直接分化成心肌樣細(xì)胞的能力. 基于干細(xì)胞的這種生物學(xué)特性,本研究探討了骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(MSC)移植對(duì)心梗后心室重塑的影響,尤其是心臟間質(zhì)的影響,包括膠原、基質(zhì)金屬蛋白酶的變化,并對(duì)心室重塑相關(guān)的基因表達(dá)

4、情況進(jìn)行了研究.已有研究表明血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)對(duì)心室重塑有一定作用,MSC與 ACEI 在逆轉(zhuǎn)心室重塑方面是否存在協(xié)同作用?有必要進(jìn)一步研究. 第一部分：骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植聯(lián)合培哚普利對(duì)大鼠急性心梗后基質(zhì)重塑的影響 目的:探討MSC移植能否降低急性心梗后的膠原含量,能否減少M(fèi)MP的表達(dá),與ACEI治療相比是否存在差異,兩者是否存在協(xié)同效應(yīng)? 結(jié)論： 血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑培哚普利能減少心

5、梗大鼠心臟基質(zhì)的重塑,降低MMP2,MMP9表達(dá). 本研究發(fā)現(xiàn),骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞可降低基質(zhì)金屬蛋白酶表達(dá),有利于改善心室重塑.其機(jī)制有待進(jìn)一步探討. 骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植聯(lián)合血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑能進(jìn)一步減少M(fèi)MP9表達(dá),對(duì)梗死后心室重塑的治療有潛在的協(xié)同效應(yīng). 第二部分：骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞與培哚普利對(duì)晚期心梗后心室重塑相關(guān)基因表達(dá)的影響 目的：旨在研究在陳舊性心梗中,MSC能否繼續(xù)分泌VEGF?骨髓間充質(zhì)

6、干細(xì)胞移植對(duì)急性心肌梗死后膠原、基質(zhì)金屬蛋白酶有影響,對(duì)調(diào)控膠原及纖維化過程的TGFβ-Smad通路有無變化? 結(jié)論 本研究的治療組非梗死區(qū)心肌組織c-mycmRNA表達(dá)有降低趨勢(shì),可能有利于抑制心梗后非梗死區(qū)的肥厚,減小心梗厚心室重塑.心梗后移植骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞或于ACEI藥物治療,有可能部分減小了心梗后心室超負(fù)荷狀態(tài),從而降低了原癌基因的表達(dá). 大鼠心梗后6周后梗死區(qū)VEGF蛋白表達(dá)差異不明顯. 大鼠