核因子-κB在免疫性肝損傷發(fā)生發(fā)展中的作用.pdf

1、如果T淋巴細(xì)胞被異常激活后,它可通過不同細(xì)胞因子激活其它細(xì)胞,然后這些細(xì)胞和細(xì)胞因子通過不同途徑造成肝臟損傷,這一病理過程就稱為免疫性肝損傷.許多肝臟病癥的發(fā)生發(fā)展都與免疫性肝損傷有密切關(guān)系.核因子-κB(NF-κB)是一種核轉(zhuǎn)錄因子,它調(diào)控多種細(xì)胞因子的表達(dá),并見于各種類型細(xì)胞之中,參與免疫、炎癥及氧應(yīng)激等反應(yīng).我們猜想它也可能參與免疫性肝損傷這一過程.該實(shí)驗(yàn)采用伴刀豆球蛋白A(Con A)靜脈注射復(fù)制免疫性肝損傷模型.這種模型也是由

2、T淋巴細(xì)胞異常激活導(dǎo)致的特異性肝損傷.吡咯烷二硫基甲酸鹽(PDTC)是NF-κB的特異性抑制劑.我們通過比較損傷組和PDTC預(yù)處理損傷組中NF-κB活性、TNF、NO、ET含量的變化,并結(jié)合病理切片、電鏡技術(shù)、Tunel技術(shù),評定NF-κB是否在免疫性肝損傷中發(fā)揮作用.結(jié)果顯示靜脈注射Con A可以引發(fā)明顯的肝損傷,表現(xiàn)為ALT顯著升高,病理結(jié)果出現(xiàn)壞死和凋亡;損傷時NF-κB被激活,核內(nèi)NF-κB活性增加;TNF、NO含量增高出現(xiàn)在N