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文檔簡介
1、糖尿病是由于遺傳、機體胰島素分泌缺陷或其生物學作用障礙引起的以高血糖為特征的全身代謝紊亂性疾病。根據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計,在2000年全球有糖尿病患者1.71億,按目前速度增長的話,估計到2030年全球?qū)⒂薪?.66億人患糖尿病。目前治療糖尿病的藥物,除了胰島素及胰島素類似物等注射類藥物之外,還有口服類藥物,如胰島素促泌劑、胰島素增敏劑、α-葡萄糖苷酶抑制劑、醛糖還原酶抑制劑等,但是這些藥物長期服用可能會引起低血糖、胃腸道、肝臟、腎臟反應等
2、副作用。因此,尋找治療糖尿病的新藥,尤其是篩選安全、有效、方便服用的降糖藥物已成為現(xiàn)今研究糖尿病的趨勢之一。
烏蘇酸又名熊果酸,屬五環(huán)三萜類化合物。目前已報道烏蘇酸及衍生物均有治療糖尿病的作用,對其治療糖尿病的機理研究甚少。因此,進一步的研究并確認烏蘇酸衍生物的降糖活性及機理,對降血糖藥物的開發(fā)具有重大的意義。
本文研究的主要內(nèi)容和結(jié)果如下:
(1)烏蘇酸衍生物對腸道葡萄糖的吸收的影響
用Caco
3、-2細胞模擬小腸上皮細胞,用葡萄糖類似物2-NBDG作熒光標記物,研究12種烏蘇酸衍生物對Caco-2細胞吸收2-NBDG的抑制作用,并分析Caco-2細胞內(nèi)葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白SGLT-1、GLUT-2的表達水平。結(jié)果表明,化合物10、11在Na+存在和Na+不存在的條件下均可明顯抑制Caco-2細胞對2-NBDG的吸收,其效果可能是通過抑制Caco-2細胞中的SGLT-1和GLUT-2的蛋白表達實現(xiàn)的。
(2)研究烏蘇酸衍生物對
4、STZ-誘導的糖尿病大鼠的影響
先用高脂高糖飲食配合STZ誘導SD大鼠患2型糖尿病,然后用烏蘇酸衍生物10、11、12號治療STZ糖尿病大鼠4周,并記錄其對糖尿病大鼠的空腹血糖、血脂、氧化應激的影響。結(jié)果表明,化合物10有明顯降低血糖、增加胰島素作用,體現(xiàn)很好的降糖效果,化合物10和11有很好的降血脂作用,明顯降低膽固醇(TC)和甘油三酯(TG),化合物10具有明顯提高糖尿病大鼠肝臟和腎臟的谷胱甘肽(GSH)和超氧化物歧化酶(
5、SOD)的水平,降低丙二醛(MDA)的含量,顯示很好的抗氧化活性。
結(jié)論:通過對12種烏蘇酸衍生物降糖活性的篩選發(fā)現(xiàn),在細胞實驗和動物實驗中,化合物10都表現(xiàn)出很好的降糖效果?;衔?0抑制Caco-2細胞對2-NBDG的吸收,其效果可能是通過抑制Caco-2細胞中的SGLT-1和GLUT-2的蛋白表達實現(xiàn)的;化合物10可以降低糖尿病大鼠的空腹血糖,增加胰島素水平,調(diào)節(jié)脂代謝,減少肝臟和腎臟的氧化應激,因此化合物10有希望成為
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