多取代順式二苯乙烯類血管阻斷劑M410抗腫瘤活性及作用機(jī)理研究.pdf

1、中山大學(xué)博士學(xué)位論文多取代順式二苯乙烯類血管阻斷劑M410抗腫瘤活性及作用機(jī)理研究姓名：蔡于琛申請學(xué)位級別：博士專業(yè)：腫瘤學(xué)指導(dǎo)教師：冼勵堅(jiān)20090601中山大學(xué)博士學(xué)位論文蔡f琛對已知有藥效的分子進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾是獲得藥效更好、毒性更低的藥物的有效辦法，也是新藥開發(fā)的重要途徑。本研究對由中科院廣州化學(xué)所研發(fā)的具有知識產(chǎn)權(quán)的多取代二苯乙烯類化合物進(jìn)行篩選，并對活性化合物M410(4L學(xué)名稱：(Z)一3’羥基3，4’，5三甲氧基二苯乙烯的水

2、溶性磷酸酯鹽)進(jìn)行體內(nèi)外抗腫瘤作用及其機(jī)理研究。方法與結(jié)果：1二苯乙烯類化合物對腫瘤細(xì)胞的體外抗增殖活性我們首先用MTT法測試了6個全新合成的多取代二苯乙烯類化合物的體外抗腫瘤細(xì)胞增殖活性。在所篩選的6種新化合物中，M410的抗增殖活性最強(qiáng)，然后依次是M317，M295；化合物M314、M330及M393的抗增殖活性不明顯。M410對人結(jié)腸癌LoVo細(xì)胞抑制活性最高，72h的IC50值為39032nM，然后依次為人肝癌HepG2細(xì)胞(7

3、2h的IC50值為430i26nM)，人口腔上皮癌KB31細(xì)胞(72h的IC50值為543466nM)，人乳腺癌MCF7細(xì)胞(72h的IC50值為577460nM)，人肝癌BEL7402細(xì)胞(72h的IC50值為823442nM)，人肺腺癌A549細(xì)胞(72h的IC50值為830496nM)，人胃癌MGC803細(xì)胞(72h的IC50值為4141446。9nM)。M410對多藥耐藥細(xì)胞同樣具有明顯的生長抑制作用。M410對KB31細(xì)胞(敏