轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β-,1-基因多態(tài)性與SARS康復(fù)人員并發(fā)肺間質(zhì)改變相關(guān)性研究.pdf

1、嚴(yán)重急性呼吸綜合征(SevereAcuateRespiratorySyndromes，SARS)是一種新發(fā)嚴(yán)重傳染病，相當(dāng)數(shù)量的SARS康復(fù)人員在出院后恢復(fù)期仍遺留胸悶、氣短等癥狀，隨訪胸部CT時(shí)發(fā)現(xiàn)其并發(fā)不同程度的肺間質(zhì)改變，表現(xiàn)為肺部不規(guī)則斑片影、網(wǎng)格、條索狀致密影等肺纖維化樣改變。SARS康復(fù)人員發(fā)生這種肺部并發(fā)癥的原因目前尚不十分清楚，但猜測(cè)個(gè)體遺傳因素可能與其發(fā)生和結(jié)局有相關(guān)性。轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1(TGF-β1)具有促進(jìn)成纖維

2、細(xì)胞增生、組織膠原蛋白合成和減少細(xì)胞外基質(zhì)降解等作用，是肺纖維化發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中的關(guān)鍵性調(diào)節(jié)因子。TGF-β1基因前體蛋白信號(hào)肽區(qū)的第10，25密碼子具有單核苷酸多態(tài)性(SNP)，能影響TGF-β1的血清水平，可能與SARS康復(fù)人員恢復(fù)期并發(fā)的表現(xiàn)為肺纖維化樣改變的肺間質(zhì)改變并發(fā)癥有關(guān)。 目的：初步探討TGF-β1基因第10，25密碼子SNP與SARS康復(fù)人員并發(fā)肺間質(zhì)改變的發(fā)生及預(yù)后之間的關(guān)系。 方法：采集55例SAR

3、S康復(fù)人員和64名健康人外周血，提取基因組DNA，采用聚合酶鏈反應(yīng)-基因測(cè)序分析(PCR-SBT)的方法，調(diào)查以上人群中TGF-β1基因第10，25密碼子SNP(分別為第10密碼子+869T→C，第25密碼子+915G→C)的基因型頻率、等位基因頻率分布特點(diǎn)。根據(jù)健康人群結(jié)果，了解在中國(guó)北方漢族人群中該兩位點(diǎn)基因型頻率間的連鎖不平衡關(guān)系及與其他人種比較該兩位點(diǎn)等位基因突變情況。隨訪SARS康復(fù)人員按照胸部CT掃描的結(jié)果分為兩組：并發(fā)肺間

4、質(zhì)改變組(胸部CT掃描見(jiàn)肺間質(zhì)改變表現(xiàn)者)和無(wú)并發(fā)癥組(胸部CT掃描無(wú)肺間質(zhì)改變表現(xiàn)者)，分別作為病例組和對(duì)照組。比較隨訪前期(SARS發(fā)病后6個(gè)月)和后期(SARS發(fā)病后12個(gè)月)時(shí)病例組和對(duì)照組之間該兩位點(diǎn)基因型頻率和等位基因頻率的分布，了解TGF-β1基因第10，25密碼子SNP與SARS康復(fù)人員并發(fā)肺間質(zhì)改變、病情程度及預(yù)后之間的相關(guān)性。 結(jié)果:1隨訪胸部CT，并發(fā)肺間質(zhì)改變的SARS康復(fù)人員由前期的51.1％(23/4

5、5)下降至后期的21.8％(12/55)，兩組之間存在顯著性差異(P＜0.05)。 2調(diào)查中國(guó)北方漢族健康人群TGF-β1基因第10，25密碼子SNP的分布，與其他人種比較發(fā)現(xiàn)+869C等位基因的突變頻率高于白種人群，而+915C等位基因的突變頻率低于白種人群，兩者統(tǒng)計(jì)學(xué)差異均有顯著性(P＜0.05)。且健康人群中兩位點(diǎn)基因型間無(wú)連鎖不平衡(P＞0.05)。 3SARS康復(fù)人員按照中位年齡分組(35歲)，在隨訪前期與年輕

6、SARS康復(fù)人員組(年齡＜35歲)相比年老組(年齡≥35歲)發(fā)生肺間質(zhì)改變的危險(xiǎn)率為6.071倍(P=0.005)；而與年輕組(年齡＜35歲)相比隨訪后期年老組(年齡≥35歲)仍然存在肺間質(zhì)改變的危險(xiǎn)率上升為15.278倍(P=0.002)。 4SARS康復(fù)人員中只檢出1例+915GC雜合子型，其余全部為GG基因型，因此TGF-β1基因第25密碼子不可能與SARS康復(fù)人員并發(fā)肺間質(zhì)改變存在相關(guān)性。隨訪前期，TGF-β1基因第10

7、密碼子+869位點(diǎn)TT、TC、CC基因型頻率在SARS康復(fù)人員病例組和對(duì)照組中的分布分別為26.1％、39.1％、34.8％vs.18.2％、54.5％、27.3％，而+869T、+869C等位基因頻率在病例組和對(duì)照組中的分布分別為45.7％、54.3％vs.45.5％、54.5％，據(jù)統(tǒng)計(jì)分析TGF-β1基因第10密碼子基因型頻率和等位基因頻率的分布在兩組之間都無(wú)顯著差異(P＞0.05)，在隨訪后期兩組之間也未發(fā)現(xiàn)顯著性差異(P＞0.0

8、5)。 5Logistic回歸結(jié)果顯示，隨訪晚期年齡(B=3.859，P＜0.01)與性別(B=-2.375，P＜0.05)對(duì)并發(fā)肺間質(zhì)改變的SARS康復(fù)人員預(yù)后恢復(fù)的影響有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)論:1SARS康復(fù)人員并發(fā)的肺間質(zhì)改變與其他原因引起的不可逆的肺纖維化不同，有恢復(fù)正常的趨勢(shì)。 2TGF-β1基因第10，25密碼子SNP的基因型頻率和等位基因頻率分布有人種差別，中國(guó)北方漢族人群+869C突變頻率高于白種人群