轉化生長因子-β-,1-基因多態(tài)性與SARS康復人員并發(fā)肺間質改變相關性研究.pdf

1、嚴重急性呼吸綜合征(SevereAcuateRespiratorySyndromes，SARS)是一種新發(fā)嚴重傳染病，相當數(shù)量的SARS康復人員在出院后恢復期仍遺留胸悶、氣短等癥狀，隨訪胸部CT時發(fā)現(xiàn)其并發(fā)不同程度的肺間質改變，表現(xiàn)為肺部不規(guī)則斑片影、網(wǎng)格、條索狀致密影等肺纖維化樣改變。SARS康復人員發(fā)生這種肺部并發(fā)癥的原因目前尚不十分清楚，但猜測個體遺傳因素可能與其發(fā)生和結局有相關性。轉化生長因子-β1(TGF-β1)具有促進成纖維

2、細胞增生、組織膠原蛋白合成和減少細胞外基質降解等作用，是肺纖維化發(fā)生、發(fā)展過程中的關鍵性調(diào)節(jié)因子。TGF-β1基因前體蛋白信號肽區(qū)的第10，25密碼子具有單核苷酸多態(tài)性(SNP)，能影響TGF-β1的血清水平，可能與SARS康復人員恢復期并發(fā)的表現(xiàn)為肺纖維化樣改變的肺間質改變并發(fā)癥有關。 目的：初步探討TGF-β1基因第10，25密碼子SNP與SARS康復人員并發(fā)肺間質改變的發(fā)生及預后之間的關系。 方法：采集55例SAR

3、S康復人員和64名健康人外周血，提取基因組DNA，采用聚合酶鏈反應-基因測序分析(PCR-SBT)的方法，調(diào)查以上人群中TGF-β1基因第10，25密碼子SNP(分別為第10密碼子+869T→C，第25密碼子+915G→C)的基因型頻率、等位基因頻率分布特點。根據(jù)健康人群結果，了解在中國北方漢族人群中該兩位點基因型頻率間的連鎖不平衡關系及與其他人種比較該兩位點等位基因突變情況。隨訪SARS康復人員按照胸部CT掃描的結果分為兩組：并發(fā)肺間

4、質改變組(胸部CT掃描見肺間質改變表現(xiàn)者)和無并發(fā)癥組(胸部CT掃描無肺間質改變表現(xiàn)者)，分別作為病例組和對照組。比較隨訪前期(SARS發(fā)病后6個月)和后期(SARS發(fā)病后12個月)時病例組和對照組之間該兩位點基因型頻率和等位基因頻率的分布，了解TGF-β1基因第10，25密碼子SNP與SARS康復人員并發(fā)肺間質改變、病情程度及預后之間的相關性。 結果:1隨訪胸部CT，并發(fā)肺間質改變的SARS康復人員由前期的51.1％(23/4

5、5)下降至后期的21.8％(12/55)，兩組之間存在顯著性差異(P＜0.05)。 2調(diào)查中國北方漢族健康人群TGF-β1基因第10，25密碼子SNP的分布，與其他人種比較發(fā)現(xiàn)+869C等位基因的突變頻率高于白種人群，而+915C等位基因的突變頻率低于白種人群，兩者統(tǒng)計學差異均有顯著性(P＜0.05)。且健康人群中兩位點基因型間無連鎖不平衡(P＞0.05)。 3SARS康復人員按照中位年齡分組(35歲)，在隨訪前期與年輕

6、SARS康復人員組(年齡＜35歲)相比年老組(年齡≥35歲)發(fā)生肺間質改變的危險率為6.071倍(P=0.005)；而與年輕組(年齡＜35歲)相比隨訪后期年老組(年齡≥35歲)仍然存在肺間質改變的危險率上升為15.278倍(P=0.002)。 4SARS康復人員中只檢出1例+915GC雜合子型，其余全部為GG基因型，因此TGF-β1基因第25密碼子不可能與SARS康復人員并發(fā)肺間質改變存在相關性。隨訪前期，TGF-β1基因第10

7、密碼子+869位點TT、TC、CC基因型頻率在SARS康復人員病例組和對照組中的分布分別為26.1％、39.1％、34.8％vs.18.2％、54.5％、27.3％，而+869T、+869C等位基因頻率在病例組和對照組中的分布分別為45.7％、54.3％vs.45.5％、54.5％，據(jù)統(tǒng)計分析TGF-β1基因第10密碼子基因型頻率和等位基因頻率的分布在兩組之間都無顯著差異(P＞0.05)，在隨訪后期兩組之間也未發(fā)現(xiàn)顯著性差異(P＞0.0

8、5)。 5Logistic回歸結果顯示，隨訪晚期年齡(B=3.859，P＜0.01)與性別(B=-2.375，P＜0.05)對并發(fā)肺間質改變的SARS康復人員預后恢復的影響有統(tǒng)計學意義。 結論:1SARS康復人員并發(fā)的肺間質改變與其他原因引起的不可逆的肺纖維化不同，有恢復正常的趨勢。 2TGF-β1基因第10，25密碼子SNP的基因型頻率和等位基因頻率分布有人種差別，中國北方漢族人群+869C突變頻率高于白種人群