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1、目的:該課題將調(diào)查SLE患者一級(jí)親屬免疫或免疫相關(guān)性疾病、風(fēng)濕性癥狀體征和免疫學(xué)異常的發(fā)生率;測(cè)定SLE患者一級(jí)親屬血清DNA、DNase-I活性以及外周血淋巴細(xì)胞Fas蛋白表達(dá)率;并分析親屬中血清DNA與DNase-I活性的關(guān)系,從臨床、免疫、分子三個(gè)水平探討SLE的發(fā)展過(guò)程及早期病理變化,并進(jìn)一步揭示DNA核蛋白抗原產(chǎn)生增多的機(jī)制及致病作用.結(jié)論:1.SLE患者"健康"一級(jí)親屬風(fēng)濕性癥狀體征的發(fā)生率與正常對(duì)照組無(wú)顯著性差異,提示自身
2、免疫疾病傾向的意義不大;而親屬中ANA、anti-ds-DNA、ENA的陽(yáng)性率及低補(bǔ)體血癥的發(fā)生率高于正常人群,可作為自身免疫疾病早期有價(jià)值的預(yù)測(cè)指標(biāo)并長(zhǎng)期追蹤隨訪.2.SLE患者"健康"一級(jí)親屬血清DNA明顯高于正常對(duì)照組,早于ds-DNA抗體的產(chǎn)生,且與年齡呈正相關(guān).提示血清中升高的游離DNA可能是自身免疫反應(yīng)早期重要的誘發(fā)因素,其升高與遺傳因素關(guān)系密切.3.SLE患者"健康"一級(jí)親屬血清DNase-I活性與正常對(duì)照組無(wú)顯著性差異.
3、提示DNase-I活性缺陷并不是人類SLE遺傳易感性的表現(xiàn),患者DNase-I活性降低受獲得性因素的影響較大.4.SLE患者"健康"一級(jí)親屬外周血CD4+T、CD8+T、B淋巴細(xì)胞表面Fas蛋白表達(dá)率與正常對(duì)照組均無(wú)顯著性差異,CD4+/CD8+比值與正常對(duì)照組亦無(wú)顯著性差異.提示Fas蛋白的異常表達(dá)及其所引起的淋巴細(xì)胞凋亡的改變可能是SLE疾病本身所引起,并不是SLE遺傳易感性的表現(xiàn).5.SLE患者"健康"一級(jí)親屬血清游離DNA與DN
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