原發(fā)性肝癌乙肝病毒基因整合和周期蛋白A表達的研究.pdf

1、目的:原發(fā)性肝細胞癌是常見的惡性腫瘤之一.在中國,乙型肝炎病毒感染是原發(fā)性肝細胞癌發(fā)病的主要原因之一,特別是乙肝后肝硬化已被公認為是肝細胞癌的癌前病變.近來研究表明乙肝病毒基因整合入宿主細胞,可以干擾細胞周期,可能是誘導肝細胞癌變的一個重要因素.周期蛋白A是一類在哺乳動物細胞有絲分裂S期和G<,2>/M期兩個節(jié)點都起著重要調節(jié)作用的蛋白.該研究通過對肝硬化和肝癌標本中乙肝病毒各片段整合率及肝癌標本中周期蛋白A表達的測定,探討乙肝后肝硬化

2、轉癌的某些機制.方法:取肝癌、癌旁和肝硬化標本各35例.采用PCR與Southern雜交技術檢測肝癌和肝硬化標本DNA中是否存在乙肝病毒基因的整合.采用PCR、RT-PCR和Western blot檢測肝癌和癌旁組織中周期蛋白A的表達.各片段整合率的比較采用樣本率的差別統(tǒng)計檢驗.周期蛋白A的過表達同臨床資料間的關系采用四格表確切概率法和行×列表x<'2>檢驗.x片段整合和周期蛋白A過表達的關系采用Spearman相關分析.P<0.05視

3、為有統(tǒng)計學意義.結論:研究發(fā)現(xiàn)肝癌組中X片段整合率達到69％(24/35),大大高于LC組(40％),兩者之間存在著統(tǒng)計學上的差異(P=0.015).兩組雖然在HBV基因整合率上相差不多,但在整合片段的類型上存在明顯差異:HCC組以X片段為主,而LC組以S片段等非X片段為主.這表明X片段的整合在肝硬化轉變?yōu)楦伟┑倪^程中起著重要的作用.周期蛋白A的表達失控主要是由于其基因的轉錄活性增強,也有一部分可能與蛋白質翻譯、翻譯后調節(jié)失控或蛋白質降