原發(fā)性肝癌乙肝病毒基因整合和周期蛋白A表達(dá)的研究.pdf

1、目的:原發(fā)性肝細(xì)胞癌是常見的惡性腫瘤之一.在中國,乙型肝炎病毒感染是原發(fā)性肝細(xì)胞癌發(fā)病的主要原因之一,特別是乙肝后肝硬化已被公認(rèn)為是肝細(xì)胞癌的癌前病變.近來研究表明乙肝病毒基因整合入宿主細(xì)胞,可以干擾細(xì)胞周期,可能是誘導(dǎo)肝細(xì)胞癌變的一個重要因素.周期蛋白A是一類在哺乳動物細(xì)胞有絲分裂S期和G<,2>/M期兩個節(jié)點(diǎn)都起著重要調(diào)節(jié)作用的蛋白.該研究通過對肝硬化和肝癌標(biāo)本中乙肝病毒各片段整合率及肝癌標(biāo)本中周期蛋白A表達(dá)的測定,探討乙肝后肝硬化

2、轉(zhuǎn)癌的某些機(jī)制.方法:取肝癌、癌旁和肝硬化標(biāo)本各35例.采用PCR與Southern雜交技術(shù)檢測肝癌和肝硬化標(biāo)本DNA中是否存在乙肝病毒基因的整合.采用PCR、RT-PCR和Western blot檢測肝癌和癌旁組織中周期蛋白A的表達(dá).各片段整合率的比較采用樣本率的差別統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn).周期蛋白A的過表達(dá)同臨床資料間的關(guān)系采用四格表確切概率法和行×列表x<'2>檢驗(yàn).x片段整合和周期蛋白A過表達(dá)的關(guān)系采用Spearman相關(guān)分析.P<0.05視

3、為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義.結(jié)論:研究發(fā)現(xiàn)肝癌組中X片段整合率達(dá)到69％(24/35),大大高于LC組(40％),兩者之間存在著統(tǒng)計(jì)學(xué)上的差異(P=0.015).兩組雖然在HBV基因整合率上相差不多,但在整合片段的類型上存在明顯差異:HCC組以X片段為主,而LC組以S片段等非X片段為主.這表明X片段的整合在肝硬化轉(zhuǎn)變?yōu)楦伟┑倪^程中起著重要的作用.周期蛋白A的表達(dá)失控主要是由于其基因的轉(zhuǎn)錄活性增強(qiáng),也有一部分可能與蛋白質(zhì)翻譯、翻譯后調(diào)節(jié)失控或蛋白質(zhì)降