一個神經(jīng)系統(tǒng)疾病家系復雜疾病基因定位的研究.pdf

1、本研究組收集到一個帕金森氏綜合癥的大家系。根據(jù)所有收集的臨床資料,初步判斷為一常染色體顯性遺傳模式帕金森病家系。從帕金森病復雜的自身特點出發(fā),本研究組設計了一個適合其特點的定位克隆策略。期望通過該策略定位克隆到這一家系的致病基因,并建立一個對類似帕金森病這類復雜疾病致病基因的定位克隆的實驗平臺。
　　 對此家系的研究是一項系統(tǒng)性的工作。首先,采用連鎖分析和單倍型共享的方法,進行逐個鑒定,在此家系中排除了以往文獻報道過的常染色體顯

2、性遺傳的帕金森病致病基因。其次,選擇高密度SNP標記,采用基因芯片的方法對研究家系進行了全基因組掃描。綜合運用參數(shù)和非參數(shù)連鎖分析,將致病基因定位到5號染色體和12號染色體上。最后,在患者基因組候選區(qū)域中,檢測到了ATXN2基因5’端編碼區(qū)域的三核苷酸CAG重復的擴展。研究結論支持它為該家系的致病遺傳基因。據(jù)報道,ATXN2基因的5’端編碼區(qū)域的三核苷酸CAG重復的擴展是一脊髓小腦共濟性失調(diào)2型(SCA2)的特征突變。所以,最終確定該家

3、系為SCA2家系。
　　 國外文獻報道,在歐美人群中,這種呈帕金森氏綜合癥的對多巴胺治療敏感的SCA2家系很少。目前只有臺灣的研究者報道有10％的臺灣家族性帕金森病病人實際上是SCA2。另外,本研究組還發(fā)現(xiàn),日本有家族史的帕金森病人中大約有6％為SCA2。這就提示了,對于SCA2的發(fā)病機理可能存在有種族和人群的遺傳差異。根據(jù)進一步分析,研究認為此家系在5號染色體上還可能存在一個“修飾基因”對SCA2的發(fā)病起促進作用。