乙酰肝素酶與食管鱗癌浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移的關(guān)系及體內(nèi)外抑制乙酰肝素酶蛋白、基因表達(dá)的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、鄭州大學(xué)博士學(xué)位論文乙酰肝素酶與食管鱗癌浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移的關(guān)系及體內(nèi)外抑制乙酰肝素酶蛋白、基因表達(dá)的實(shí)驗(yàn)研究姓名：陳奎生申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)：病理學(xué)與病理生理學(xué)指導(dǎo)教師：張?jiān)茲h20040416型型鑫莖Z Q 型要擅±叢鏨塵熊翼 圭墮＆±熏酲生壁重壁垂掛摑整毯衄苤莖盈監(jiān)由址丑割乙醚趕塞整垂自：釜固盤堇鹽塞墼蟹宣乙酰肝素酶與食管鱗癌浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移的關(guān)系及體內(nèi)外抑制乙酰肝素酶蛋白、基因表達(dá)的實(shí)驗(yàn)研究博士研究生 陳奎生導(dǎo) 師 張?jiān)茲h鄭州

2、大學(xué)醫(yī)學(xué)院病理學(xué)教研室河南省腫瘤病理重點(diǎn)實(shí)撿室鄭州4 5 0 0 5 2摘 要乙酰肝素( h e p a r a n s u l f a t e ，H S ) 又稱硫酸肝素蛋白多糖( h e p a r a n s u l f a t ep r o t e o g l y c a n ，H S P G ) 是細(xì)胞外基質(zhì)( e x t r a c e l l u l a r m a t r i x ，E C M ) 和細(xì)胞表面的生物大分子

3、，是基底膜( b a s e m e n t m e m b r a n e ，B M ) 的主要構(gòu)成成分。乙酰肝素酶( h e p a r a n a s e ) 是一種葡萄糖苷酸內(nèi)切酶，可水解乙酰肝素側(cè)鏈與其核心蛋白相連的糖苷鍵，直接破壞E C M 和B M ，釋放并激活血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子( v a s c u l a re n d o t h e l i a lg r o w t hf a c t o r , V E G F ) 和

4、堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因Z 子( b a s i cf i b r o b l a s tg r o w t hf a c t o r , b F G F ) 等生物活性分子。研究表明，乙酰肝素酶主要分布于胎盤、脾臟、淋巴結(jié)、胸腺、骨髓及活化的T 、B 淋巴細(xì)胞等免疫組織和細(xì)胞內(nèi)，在胚胎生成期、創(chuàng)傷愈合、組織修復(fù)和炎癥過(guò)程中起著非常重要的生理作用。在腫瘤形成和進(jìn)展過(guò)程中，瘤細(xì)胞有效地“劫持”了上述正常細(xì)胞的功能，并可能發(fā)生類似于血管損傷反應(yīng)