14150.嘧啶酮–羥基肉桂酸雜合體分子的設計合成及生物活性研究

1、I分類號：O62密級：公開學校代碼：10418學號：Y131007016碩士學位論文嘧啶酮嘧啶酮–羥基肉桂酸雜合體分子的設計合成及生物活羥基肉桂酸雜合體分子的設計合成及生物活性研究性研究DesignSynthesisofHybridContainingPyrioneCinnamicAcidEvaluationofTheirBiologicalActivity作者姓名：邢艷玲學院名稱：化學化工學院一級學科名稱：化學二級學科名稱：有機化學指

2、導教師：謝永榮教授路東亮博士二○一六年六月一日III摘要摘要對先導化合物及天然產(chǎn)物進行合理的結構修飾和改造是發(fā)現(xiàn)新藥的重要手段和途徑之一。嘧啶酮和肉桂酸是兩類非常重要的活性化合物。嘧啶酮（Pyriinone）及其衍生物具有廣泛的生理和藥理活性，在醫(yī)藥領域中發(fā)揮著重要作用。肉桂酸是一種天然活性化合物，廣泛存在于自然界中。肉桂酸衍生物因廣泛的生理活性在臨床上被廣泛應用。為了得到具有更好藥理活性的藥用分子，雜合體化合物的設計合成受到了廣泛的關

3、注。為此，本文以嘧啶酮為先導化合物，引入天然抗氧化劑羥基肉桂酸，設計合成一系列不同取代基的嘧啶酮羥基肉桂酸雜合體藥物分子，并研究其生物抗氧化活性，探討構效關系。具體內(nèi)容如下：1、本文通過Biginelli反應，以芳香醛、尿素或硫脲以及αβ不飽和羰基化合物為原料，設計合成了一系列具有不同取代基的嘧啶酮肉桂酸雜合體分子。該方法操作簡便、易于分離、具有高的原子經(jīng)濟性、可以在無溶劑無催化劑的條件下完成，符合綠色化學的要求，并且得到較高的產(chǎn)率。2

4、、通過清除11二苯基2三硝基苯肼（DPPH）自由基（氫轉移能力）和高鐵離子還原能力（FRAP）（給電子能力）等方法研究了嘧啶酮肉桂酸雜合分子的抗氧化活性和構效關系。實驗結果表明，此類化合物的抗氧化活性較好，其活性明顯受苯環(huán)上取代基的類型及氧化底物的影響。其中化合物中起主要作用的官能團是肉桂酸骨架苯環(huán)上的羥基。3、通過熒光光譜法分別對一系列雜合體化合物與小牛血清白蛋白（BSA）的相互作用進行了研究。實驗結果表明，這些化合物與BSA都有很好

5、的結合能力，且苯環(huán)上取代基的不同對其結合能力的影響不明顯。4、由姜黃素和硫脲兩組分合成了一種新型的嘧啶硫酮化合物。該方法操作簡便、經(jīng)濟，是在環(huán)境友好、無毒、無污染的條件下完成的。通過清除DPPH自由基（氫轉移能力）高鐵還原（給電子能力）（FRAP）和熒光猝滅的方法分別研究了該化合物和姜黃素的抗氧化活性及其與牛血清白蛋白（BSA）的相互作用。結果表明，該化合物具有高的抗氧化活性，而且能夠與BSA很好的結合。關鍵詞：新型二氫嘧啶酮；肉桂酸；