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1、中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué)博士學(xué)位論文肥大細(xì)胞及其主要介質(zhì)在肉雞肺動(dòng)脈高壓綜合征中的作用研究姓名:歐德淵申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別:博士專業(yè):基礎(chǔ)獸醫(yī)學(xué)指導(dǎo)教師:?jiǎn)探≡S樂(lè)仁20040601縮壓(2524084~391062kPa)顯著(p‘005)低于低溫組(389_034517_042kPa)、舒張壓(O82042~143O43kPa)也顯著低于(PO05)低溫組(176044280_057kPa):維持右心收縮功能和舒張功能相對(duì)正常,抑制右心肥大。這表明鈣信號(hào)
2、參與PHS肉雞MC的激活,鈣通道阻斷劑穩(wěn)定肺血管和心臟中的MC,防止MC脫顆粒、釋放介質(zhì),同時(shí)降低了肺動(dòng)脈壓,證明MC脫顆粒在肉雞PHS發(fā)生發(fā)展具有重要作用。3紐胺是MC頹粒中主要的胺類介質(zhì),為了觀察內(nèi)源性組胺的作用,采用組胺H。和№受體拮抗劑(撲爾敏和西咪替丁)進(jìn)行急性和慢性試驗(yàn)。(1)在急性試驗(yàn)中觀察撲爾敏和西咪替丁對(duì)正常肺動(dòng)脈壓的影響,發(fā)現(xiàn)撲爾敏以降低肺動(dòng)脈壓為主,而西咪替丁則以升高肺動(dòng)脈壓為主。對(duì)已發(fā)生肺動(dòng)脈高壓的肉雞,兩種組胺
3、受體拮抗劑均降低肺動(dòng)脈壓(盧005),提示內(nèi)源性組胺可促進(jìn)肺動(dòng)脈壓升高。(2)在慢性試驗(yàn)中觀察對(duì)肉雞血流動(dòng)力學(xué)、右心功能的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn),肌注撲爾敏早期可降低肉雞肺動(dòng)脈收縮壓(撲爾敏組:253049kPavs低溫組:427058kPa),肌注西瞇替丁后期降低肺動(dòng)脈收縮壓(西咪替?。?37023VS低溫組:517042”a)和舒張壓(0611016vs280_057kPa):(3)撲爾敏維持相對(duì)正常的右心收縮和舒張功能(1圭dp/cltm
4、ax1:5320414107980z628kPa/sec)。西瞇替丁使右心收縮和舒張功能處于較低水平(I士dp/dtmaxI:33202106118士326kPa/sec)。兩種受體拮抗劑均降低了在心肥大(撲爾敏:n1429%vs0q000&西酥替?。?VS0一一7l。43%)和右心衰竭發(fā)生率(孑爾敏:1429%vs857t%,西米替?。簅)。這表明兩種組胺受體接抗劑抑制右心肥大和衰竭,提示內(nèi)源性組胺促進(jìn)右心肥大幫衰竭。(4)在慢性試驗(yàn)
5、中觀察對(duì)MC的影響。撲爾敏對(duì)Mc數(shù)無(wú)明顯影響,而西昧替丁能穩(wěn)定MC數(shù)。上述結(jié)果顯示,撲爾敏和西瞇替丁降低肺動(dòng)脈高壓肉雞肺動(dòng)脈壓,提示內(nèi)源性組胺可能具有升高肉雞肺動(dòng)脈壓的作用,但兩種受體拮抗劑對(duì)肉雞股動(dòng)脈壓均無(wú)顯著影響,也說(shuō)明撲爾敏和西咪替丁影響肺動(dòng)脈壓的作用與體循環(huán)無(wú)關(guān)。這表明,兩種組胺受體拮抗劑可抑制PHS的發(fā)生,提示內(nèi)源性組胺可能促進(jìn)PHS的發(fā)生發(fā)展。4自三烯為MC顆粒中主要的脂類介質(zhì),為了觀察內(nèi)源性白三烯的作用。采用白三烯受體拮抗
6、劑扎魯司特進(jìn)行急性和慢性試驗(yàn)。(1)在急性試驗(yàn)中觀察對(duì)肺動(dòng)脈壓的影響,結(jié)果顯示,急性靜注扎魯司特可使正常肉雞和發(fā)生肺動(dòng)脈高壓肉雞的肺動(dòng)脈壓均升高(253:H)25~499037Ⅺ)a%33103l~570蝴42ld均,表明內(nèi)源性自三烯可能具有降低肺動(dòng)脈壓的作用。(2)在慢性試驗(yàn)中研究對(duì)肉雞血流動(dòng)力學(xué)豹影響,結(jié)果發(fā)現(xiàn),艦注給予扎魯司特可促進(jìn)環(huán)境低溫誘發(fā)PHS肉雞肺動(dòng)脈收縮壓升高(3892_0343kPavs56520671kPa),表明內(nèi)
7、源性自三烯具有降低肺動(dòng)脈壓的作用。f3)在慢性試驗(yàn)中研究對(duì)右心功能的影響。右心功能由代償向失代償發(fā)展,扎魯司特組可導(dǎo)致右心室舒張不全,促進(jìn)右心肥大(31日齡時(shí),低溫組腹水心臟指數(shù)為18,75251%,而扎魯司特組高達(dá)2556土205%),也提示內(nèi)源性自三烯有抑制右心肥大的作用。(4)在慢性試驗(yàn)中對(duì)肺血管重塑影響的研究中發(fā)現(xiàn),扎魯司特促進(jìn)以平滑肌增生為特征的肺血管重塑,從而提示內(nèi)源性白三烯可能具有抑制肉雞肺血管重塑的作用。這些結(jié)果表明,白
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