抗動物微小牛蜱藥物的篩選及其新復方制劑的研制.pdf

1、該研究主要包括以下三個部分:首先用標準的藥物浸漬法在體外對微小牛蜱生活史中四個不同的發(fā)育階段進行試驗,其次利用藥劑學的最優(yōu)化設計理論和得出藥理學數據研制出新復方制劑后,其物理和化學穩(wěn)定性進行初步考察,并對其較為穩(wěn)定的制劑進行藥效對比,最后對微小牛蜱藥效最好的3種新復方制劑的急性與蓄積毒性進行研究.這些研究為新復方制劑的成功申報與上市打下堅實的基礎.具體研究方法、內容及結果簡述如下:在第一部分,鑒于國內缺乏用大量的藥物對微小牛蜱的藥效進行

2、較為系統(tǒng)評價.故該研究首先對目前抗動物的微小牛蜱藥物進行篩選.在藥物篩選中,用標準的藥物浸漬法在體外對微小牛蜱生活史中四個不同的發(fā)育階段進行試驗.結果表明,植物性殺蟲劑(楝素、苦皮藤、噠嗪酮)對微小牛蜱的四個不同的發(fā)育階段具有較強的殺滅作用,從而為利用植物性殺蟲劑研制新復方制劑提供依據.在第二部分,研制出抗動物微小牛蜱物理、化學性質較為穩(wěn)定的新復方制劑并再次進行藥效對比.利用藥劑學的最優(yōu)化設計理論和得出藥理學數據研制出新復方制劑,用對其

3、物理和化學穩(wěn)定性進行初步考察.考察物理穩(wěn)定性項目及方法:乳劑的顏色變化:用肉眼觀察,觀察新復方制劑與原制劑有無發(fā)生明顯變化.乳劑的分層變化:用低速離心機和高速離心機,分別以4000rpm,15min;12000rpm,10min,離心后,觀察有無沉淀或有無明顯分層.乳劑的破裂是用光學顯微鏡下觀察.考察化學穩(wěn)定性考察的項目及方法為:pH值和乳劑的類型(用水稀釋,外觀和用Cocl試紙來觀察有無明顯變化).并考察新復方制劑在自然情況、離心后、

4、低溫下(4℃)、高溫(60℃)15d后,用上述同樣方法觀察上述同樣項目.用物理和化學性質較為穩(wěn)定的新復方制劑,在體外對微小牛蜱未吸血幼蜱與其飽血雌蜱進行藥效對比.結果表明,利用植物性殺蟲劑研制的3種物理和化學性質較為穩(wěn)定新復方制劑對未吸血幼蜱和飽血雌蜱的藥效是楝素(試驗測的抗動物微小牛蜱半數致死量最低)的4.24倍,2.68倍,2.88倍;1.39倍,1.01倍,1.06倍;是目前最常用溴氰菊酯(敵殺死:8.50和1890)的12.14

5、倍,7.46倍,8.02倍和9.55倍,7.28倍,7.62倍.在第三部分,對3種新復方制劑進行急性、蓄積毒性的研究.急性與蓄積毒性試驗通過灌胃給藥途徑對小白鼠給藥.急性毒性試驗結果,新復方制劑的毒性比楝素(試驗測的抗動物微小牛蜱半數致死量最低)降低了2.88倍,1.65倍,1.20倍,是目前最常用的溴氰菊酯(敵殺死:小白鼠的LD50 56.2mg/Kg)的50.16倍、28.66倍、20.97倍.同時,證明這3種新復方制劑屬于實際無毒