23102.人類染色體5p15.33(tertclptm1l)、8p11(chrnb3chrna6)區(qū)域基因多態(tài)性與中國(guó)漢族人群肺癌易感性的finemapping研究

1、指導(dǎo)小組成員名單盧大儒教授陳紅巖講師范薇薇實(shí)驗(yàn)師復(fù)旦大學(xué)碩士學(xué)位論文人類染色體sp巧33、8pll區(qū)域基因多態(tài)性與中國(guó)漢族人群肺癌易感性的finemaPpng研究中文摘要第一部分肺癌是全球發(fā)病率和死亡率最高的癌癥之一，其5年存活率不足15%，嚴(yán)重威脅人類健康及生命。吸煙是導(dǎo)致肺癌的最主要環(huán)境因素，80一90%的肺癌發(fā)生與吸煙有關(guān)，但只有10一巧%的吸煙者會(huì)得肺癌，提示遺傳多態(tài)性在肺癌發(fā)生過(guò)程中發(fā)揮重要作用。人染色體5pl5.33(TER

2、T一CLpTMIL)區(qū)域的兩個(gè)基因hTERT和eLpTMIL分別與細(xì)胞增殖、衰老及腫瘤分化、浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移能力和細(xì)胞凋亡等重要的生物學(xué)功能密切相關(guān)，目前國(guó)際上關(guān)于該區(qū)域與肺癌易感性的GWAS報(bào)道有很多。為在中國(guó)漢族人群中探討人染色體5P巧.33(TERT一CLPTMIL)區(qū)域基因多態(tài)性與肺癌易感性的關(guān)系，木文采用病例一對(duì)照研究方法，在第一階段784例肺癌患者和782例性別、年齡、籍貫頻數(shù)與之相匹配的健康對(duì)照中對(duì)該區(qū)域14個(gè)標(biāo)簽SNP位點(diǎn)進(jìn)行

3、基因分型，統(tǒng)計(jì)分析其等位基因頻率及基因型頻率與肺癌易感性的關(guān)系結(jié)果發(fā)現(xiàn)rs2736100(cA)位點(diǎn)c等位基因可增加摧患肺癌的風(fēng)險(xiǎn)，在顯性模型下(CACC)與AA相比肺癌風(fēng)險(xiǎn)上升了55%(校正OR=1.55，95%CI=1.23一1.96:p=0.0002)。rs2736098(CT)位點(diǎn)的TT純合子可使肺癌風(fēng)險(xiǎn)顯著上升(校正OR=1.53，95%Cl=1.09一2.51P=0.013)。rs4246742(TA)位點(diǎn)的AA純合子也顯著

4、增加肺癌風(fēng)險(xiǎn)(校正OR司.48，95%Cl=l.06一2.07P=0.020)。分層分析顯示這3個(gè)位點(diǎn)都是與腺癌風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。對(duì)這3個(gè)位點(diǎn)的聯(lián)合效應(yīng)與肺癌的相關(guān)性研究發(fā)現(xiàn)，3個(gè)位點(diǎn)全部為罕見(jiàn)等位型的個(gè)體與全部為常見(jiàn)等位型的個(gè)體相比，催患肺癌的風(fēng)險(xiǎn)增加了600，0(校正oR=1.60，95%el一1.25一99:P=3.oxlo一5)，而催患腺癌的風(fēng)險(xiǎn)仁升了880，0(校正oR=1.88，95o，oel一1.44一2.45:P=2.98xzo