鹽酸特比萘芬的安全性和抗真菌藥物的敏感性及臨床療效試驗.pdf

1、在獸醫(yī)臨床上，特比萘芬和酮康唑應用于犬貓真菌性皮膚病的治療，其安全性和治療效果日益受到廣大獸醫(yī)和畜主的關注。本試驗評價鹽酸特比萘芬膠囊的安全性，比較復方酮康唑噴劑和膏劑的治療效果，以及評價這兩種抗真菌藥物的敏感性，旨在為小動物臨床上合理使用抗真菌藥物提供指導意見，以期更加合理科學的應用抗真菌藥物治療寵物皮膚病。
　　 試驗Ⅰ鹽酸特比萘芬膠囊的安全性試驗
　　 為評價鹽酸特比萘芬膠囊對犬的臨床安全性，本試驗以農業(yè)部1425

2、號公告《寵物用藥物對靶動物安全性試驗指導原則》為依據，選擇24只健康成年犬，雌雄各半，隨機分為4組，每組6只，以該藥物的臨床推薦劑量(10 mg·kg-1)為基礎，分別設定空白對照組(0 mg·kg-1)、臨床推薦劑量組(10 mg·kg-1)、3倍臨床推薦劑量組(30 mg·kg-1)、5倍臨床推薦劑量組(50 mg·kg-1)。每日給藥1次，連續(xù)給藥35天。觀察受試動物的臨床癥狀，比較各組犬在試驗前1天、給藥后第1周至第5周以及停藥

3、后第2周的血常規(guī)和血液生化指標及病理組織學變化。試驗結果表明隨著給藥劑量的增大和給藥時間的延長，鹽酸特比萘芬產生的慢性炎癥和肝腎損傷趨于嚴重;而臨床推薦劑量組犬的各項指標均在正常范圍內波動，且絕大多數指標與空白對照組相比差異性不顯著(P＞0.05)，表明以臨床推薦劑量(10 mg·kg-1)口服鹽酸特比萘芬35天是安全的。
　　 試驗Ⅱ鹽酸特比萘芬膠囊與復方酮康唑噴劑的體外藥敏試驗
　　 為評價鹽酸特比萘芬膠囊和復方酮康

4、唑噴劑的體外抗真菌敏感性，指導獸醫(yī)臨床更加科學合理的使用抗真菌藥物治療犬貓皮膚病，本試驗依據美國臨床實驗室標準化委員會(CLSI/NCCLS)提出的《關于酵母茵的液體培養(yǎng)基稀釋法（多量法與微量法）抗真菌藥敏試驗方案》(M27-A3)和《產孢絲狀真菌抗真菌藥敏試驗參考方案》(M38-A2)，采用微量稀釋法針對臨床常見的9種真菌（包括5種皮膚癬菌:紅色毛癬菌，犬小孢子茵，石膏樣孢子茵，須癬毛癬菌，絮狀表皮癬茵;3種曲霉:黑曲霉、煙曲霉、黃曲

5、霉;以及白色念珠茵）進行體外藥敏實驗，根據肉眼觀察茵液的渾濁度判斷出藥物的MIC值，得出鹽酸特比萘芬對上述9種真菌的MIC均值分別為0.0097、0.0064、0.0081、0.0206、0.0122、0.2000、0.2444、0.1083、18.8444μg·mL-，復方酮康唑的MIC均值分別為0.1042、0.1333、0.2361、0.0868、0.1042、1.3889、0.6389、0.3194、0.2639μg·mL-1,

6、與國內外參考文獻報道基本一致。試驗結果表明，鹽酸特比萘芬和復方酮康唑對犬貓皮膚病真菌均具有顯著的體外抑茵效果。其中，皮膚癬菌和曲霉菌對鹽酸特比萘芬的敏感性高于復方酮康唑，而白色念珠茵對復方酮康唑更為敏感。
　　 試驗Ⅲ復方酮康唑噴劑與膏劑的臨床療效對比試驗
　　 為比較復方酮康唑的兩種藥物劑型（噴劑和膏劑）對真菌性皮膚病的臨床療效，以農業(yè)部《實驗臨床試驗技術規(guī)范》為準則，選取60只健康成年犬，分別設定空白對照組、藥物試驗

7、組、藥物對照組、陰性對照組。除空白對照組外，每組內設三個真菌組，每個真菌組6只。選取獸醫(yī)臨床最常見的三種真菌（犬小孢子菌，石膏樣孢子菌，須癬毛癬菌）感染受試動物，建立真菌皮膚病模型。分別用復方酮康唑噴劑和膏劑給藥治療2周，進行臨床觀察和真菌學檢查。結果顯示復方酮康唑噴劑和膏劑的有效率分別為88.89％和77.78％,體征積分下降分數分別為91.39％和89.47％。表明兩種劑型對犬皮膚病均有較好療效，總體上噴劑效果優(yōu)于膏劑。比較三個真菌