剪切力敏感型脂質(zhì)體的制備及血栓診斷效果的評(píng)價(jià).pdf

1、分類(lèi)號(hào)：密級(jí)：UDC：學(xué)號(hào)：406531914734南昌大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文剪切力敏感型脂質(zhì)體剪切力敏感型脂質(zhì)體的制備及制備及血栓血栓診斷診斷效果效果的評(píng)價(jià)的評(píng)價(jià)Preparationofshearstresssensitiveliposomesevaluationofthrombosisdiagnosis柯琴培養(yǎng)單位（院、系）：南昌大學(xué)藥學(xué)院中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所指導(dǎo)教師姓名、職稱(chēng)：甘勇研究員張馨欣研究員申請(qǐng)學(xué)位的學(xué)科門(mén)類(lèi)：醫(yī)學(xué)學(xué)

2、科專(zhuān)業(yè)名稱(chēng)：藥學(xué)論文答辯日期：2017年5月31日答辯委員會(huì)主席：黃永焯評(píng)閱人：張繼穩(wěn)林曉2017年5月摘要摘要血栓是一種常見(jiàn)的慢性疾病，它與多種心血管疾病相關(guān)，已經(jīng)成為全球致死致殘的首因。當(dāng)前血管造影劑常采用碘造影劑、釓類(lèi)造影劑等，但這類(lèi)造影劑用量大，易出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)和腎毒性損傷，從而限制了造影劑的使用，也限制了血栓的診斷。若增強(qiáng)血管造影劑的靶向性，則可減少造影劑的使用量并增加血栓診斷效果。脂質(zhì)體是由磷脂等雙親性脂質(zhì)材料在水中有序排列形

3、成的雙層膜囊泡，常用作藥物載體系統(tǒng)。通過(guò)一些化學(xué)修飾，不同的結(jié)構(gòu)的磷脂可以形成一些特殊性質(zhì)的脂質(zhì)體，如pH敏感型脂質(zhì)體、溫度敏感型脂質(zhì)體、酶敏感型脂質(zhì)體、超聲敏感型脂質(zhì)體、光化學(xué)敏感型脂質(zhì)體和氧化應(yīng)激敏感型脂質(zhì)體等。隨著醫(yī)學(xué)、分子生物學(xué)和材料學(xué)的發(fā)展，人們發(fā)現(xiàn)血小板為橢球形細(xì)胞結(jié)構(gòu)，具備一定的剪切力敏感性，在高剪切力下發(fā)生形變被激活。人們發(fā)現(xiàn)采用合適的材料可制備出仿生型的剪切力敏感型藥物載體系統(tǒng)，因其可有效提高藥物特異性釋放而備受關(guān)注。

4、本課題全合成了一種功能性磷脂13二棕櫚酰胺磷脂酰膽堿（PadPCPad），以該功能性磷脂為膜材，設(shè)計(jì)構(gòu)建了一種具備剪切力敏感性質(zhì)的藥物載體系統(tǒng)，其內(nèi)包載具有鈣黃綠素或DiI。該合成磷脂構(gòu)建的載體系統(tǒng)利用其特殊的剪切力敏感性，在高剪切力部位特異性地釋放其內(nèi)含物從而發(fā)出熒光，為血栓診斷功能性載體系統(tǒng)的設(shè)計(jì)提供一定的參考。本研究第一章全合成了功能性磷脂PadPCPad，并對(duì)中間產(chǎn)物和目標(biāo)產(chǎn)物進(jìn)行薄層色譜、核磁和質(zhì)譜的表征。首先，將Boc基團(tuán)與

5、乙醇胺共價(jià)連接，薄層色譜結(jié)果表明已經(jīng)成功合成了Boc保護(hù)的乙醇胺。再將Boc保護(hù)的乙醇胺、13丙二醇和三氯氧磷共價(jià)連接形成化合物3，TLC和1H核磁圖表明成功合成化合物3?；衔?中氯原子用疊氮基團(tuán)取代，氫化后產(chǎn)物與棕櫚酰氯共價(jià)連接形成化合物6，經(jīng)TLC、1H核磁圖和MS圖表征，化合物6已經(jīng)成功合成了?；衔?脫去Boc基團(tuán)保護(hù)，氨基結(jié)構(gòu)被甲基化后形成目標(biāo)產(chǎn)物PadPCPad，1H核磁圖和MS圖表明成功合成PadPCPad。本研究第二章