抗菌藥物合理應(yīng)用ppt課件

1、抗菌藥物的合理應(yīng)用20世紀(jì)抗菌藥物發(fā)現(xiàn)1928年發(fā)現(xiàn)青霉素(penicillin)1935年磺胺類藥物引入臨床1941年純青霉素用于全身性感染1944－1952鏈霉素氯霉素多粘菌素金霉素土霉素紅霉素卡那霉素利福霉素1953發(fā)現(xiàn)對青霉素酶穩(wěn)定的頭孢菌素C1959英國Beecham公司研究組提純青霉素母核6氨基青霉烷酸(6APA)目前抗感染所面臨的形勢病原體的變遷新的病原體不斷出現(xiàn)或被檢出：如軍團菌、卡氏肺孢子菌人口老齡化免疫抑制患者增加社

2、會經(jīng)濟發(fā)展不平衡抗生素應(yīng)用不合理、耐藥性增加易感人群增加易感人群新近手術(shù)治療合并基礎(chǔ)疾病如腫瘤、DM、COPD、營養(yǎng)不良中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾患后遺癥機械通氣機治療不適當(dāng)使用抗酸藥長期使用類固醇激素和免疫抑制劑濫用廣譜抗生素或聯(lián)用多種抗生素宿主抗生素病原菌抗藥性治療損害免疫殺菌耐藥不合理應(yīng)用抗生素?zé)o細(xì)菌感染的適應(yīng)癥，盲目用藥作為退熱劑和安慰劑而長期使用所選藥物對致病菌無針對性用藥起點高，誤以為愈新愈貴愈好頻繁更換抗生素手術(shù)預(yù)防感染療程長聯(lián)合用藥

3、選用無協(xié)同作用或無相加作用的藥物未考慮患者的病理生理狀態(tài)目前已形成的共識和建議的策略為:經(jīng)驗性治療需要合理選擇藥物和確定療程開展耐藥性監(jiān)測并反饋給臨床改進和普及抗生素知識教育制訂感染性疾病診治和抗生素應(yīng)用指南控制抗生素在農(nóng)業(yè)中的應(yīng)用耐藥的動物細(xì)菌直接接觸食物鏈環(huán)境污染人類耐藥性我們已經(jīng)把事情搞得一團糟，我們不得不承認(rèn)這一點并為此道歉。醫(yī)生獲得了抗生素這個奇妙的禮物，但由于他們不加節(jié)制的使用而導(dǎo)致這份禮物即將被毀。我們并不需要再建立一個委

4、員會。我們很清楚我們該作些什么：少用抗生素。英國微生物學(xué)家NmanSimmons少用抗生素并不意味著不用，而是要合理地應(yīng)用抗生素合理應(yīng)用抗生素的前提是合理地評估患者的病情合理用藥（RationaluseofdrugsRUD）RUD的生物醫(yī)學(xué)標(biāo)準(zhǔn):藥物正確無誤指征適宜療效、安全性、價格對病人適宜劑量、用法、療程妥當(dāng)用藥對象適宜無禁忌癥不良反應(yīng)小藥品調(diào)配與提供用藥信息無誤病人遵從醫(yī)囑“3R”原則Righttime恰當(dāng)?shù)臅r機Rightpati

5、ent合適的患者Rightantibiotics正確的抗菌藥物為什么要執(zhí)行“3R原則”控制感染，提高治愈率（對患者）降低細(xì)菌耐藥的發(fā)生率（對環(huán)境）減輕患者負(fù)擔(dān)，節(jié)省社會資源（對社會）如何執(zhí)行“3R原則”掌握本醫(yī)院、地區(qū)院內(nèi)感染致病菌的流行分布掌握院內(nèi)感染主要致病菌的耐藥狀況了解各種主要抗生素的抗菌活性最大限度地發(fā)揮各類抗生素的作用完善各類感染性疾病的感染程度分級針對不同程度的感染患者合理選用抗生素合理用藥基本原則?及早確立致病原?熟悉藥

6、物特性(抗菌特性、藥動學(xué)特性、不良反應(yīng)等)?病員狀況(生理特點、肝腎功能、免疫狀況)?避免濫用(預(yù)防用藥、局部用藥、病毒感染、聯(lián)合用藥)?正確的給藥方案基本思路病原不明者，按經(jīng)驗療法給藥發(fā)現(xiàn)中、重度細(xì)菌感染盡力明確病原菌每個品種最突出的藥理特點菌藥我國常見的不合理用藥適應(yīng)證不明確，用藥禁忌不甚明了劑量過大過小，療程過長過短用藥種類與復(fù)方過多，針劑使用過多用藥不計成本和效果隨訪和遵從醫(yī)囑差，醫(yī)患矛盾多我國常見的不合理用藥用不用？指征不嚴(yán)—

7、“濫”“保險系數(shù)？”用什么？概念不清—“亂”“越新越好？”怎么用？用法不當(dāng)—“粗”“朝令夕改”抗生素分類作用機制時間依賴性抗生素（?類酰胺類）濃度依賴性抗生素（氨基糖苷類、喹諾酮類）抗生素分類按化學(xué)結(jié)構(gòu)分類β內(nèi)酰胺類（青霉素類、頭孢菌素類、其它β內(nèi)酰胺類）氨基糖苷類大環(huán)內(nèi)酯類林可霉素類多肽類四環(huán)素類氟喹諾酮類磺胺，抗菌增效劑硝基呋喃類抗結(jié)核分支桿菌抗生素分類按生物活性分類抗革蘭陽性細(xì)菌抗革蘭陰性細(xì)菌廣譜抗菌藥物抗真菌藥物抗結(jié)核分支桿菌抗

8、厭氧菌β內(nèi)酰胺酶抑制劑抗生素分類按作用機制分類作用于細(xì)菌細(xì)胞壁：β內(nèi)酰胺類，萬古霉素作用于細(xì)菌細(xì)胞膜：多肽類抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成：氨基糖苷類、四環(huán)素類、大環(huán)內(nèi)酯類抑制細(xì)菌核酸合成：磺胺類、喹諾酮類、利福霉素類抗生素分類按抗菌作用分類Ⅰ繁殖期殺菌劑（?內(nèi)酰胺類）Ⅱ靜止期殺菌劑（氨基糖苷類）Ⅲ快速抑菌劑（大環(huán)內(nèi)酯）Ⅳ慢效殺菌劑（磺胺類）ⅠⅡ協(xié)同ⅠⅢ可能拮抗ⅡⅢ累加或協(xié)同ⅢⅣ累加ⅠⅣ無關(guān)（一）青霉素類特點繁殖期殺菌劑水溶性好，組織分布廣毒低對敏

9、感菌感染療效肯定價廉青霉素的耐藥率目前青霉素的耐藥率以達(dá)10%，加上中敏20%，故青霉素的敏感性只有70%左右，仍然可作為院外感染的第一線用藥。PRSP：耐青霉素的肺炎雙球菌半合成具有抵抗金葡菌?內(nèi)酰胺酶的能力。甲氧苯青霉素（新青ⅠMethicillin）苯唑青霉素（新青ⅡOxacillin）乙氧萘青霉素（新青ⅢNafcillin）氟氯青霉素（Flucloxacillin）耐酶青霉素廣譜青霉素氨基青霉素：氨芐西林，阿莫西林羧基青霉素：羧

10、芐西林、替卡西林磺基青霉素：磺芐西林酰脲類：哌拉西林，阿洛西林，美洛西林氨芐西林（Ampiciliin）耐藥嚴(yán)重羥氨芐青霉素（Amoxicillin）廣譜青霉素半合成制取，具有抑制某些革蘭氏陰性桿菌的作用，對假單胞菌無效，并可被金葡菌產(chǎn)生的?內(nèi)酰胺酶分解。羧芐青霉素（Carbenicillin）呋芐青霉素（Furbucillin）磺芐青霉素（Sulbenicillin）哌拉西林（Piperacillin）替卡西林（Ticarcillin

11、）抗假單胞菌青霉素由半合成制取，具有抗假單胞菌作用。β內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)合劑:奧各門丁Augmentin(阿莫西林克拉維酸)優(yōu)力新Urysin(氨芐西林舒巴坦)特美汀Timentin(替卡西林克拉維酸)特治星Tazocin（哌拉西林他唑巴坦）（二）頭孢菌素特點具有青霉素類優(yōu)良屬性廣譜，覆蓋常見致病菌耐酶、耐酸過敏少、輕缺點：對腸球菌、脆弱類桿菌差，價格昂貴頭孢類抗生素一代頭孢菌素頭孢噻吩cefalotin頭孢噻啶cefalidine頭孢硫

12、咪cefathiaine頭孢氨芐cefalexin頭孢唑啉cefazolin頭孢拉啶cefracineⅠ代頭孢菌素的特點1、對革蘭氏陽性球菌作用強；2、對?內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性差；3、有腎毒性，與氨基糖苷類合用時要注意；4、與青霉素有交叉過敏，使用時需作皮試；二代頭孢菌素頭孢孟多cefamole頭孢美他醇cefmetazole頭孢呋辛cefuroxime頭孢替安cefotiamⅡ代頭孢菌素的特點1、對?內(nèi)酰胺酶抵抗力加強；2、對革蘭氏陽性菌和

13、陰性菌均有較強活性；3、頭孢美他醇對產(chǎn)ESBL的腸桿菌有作用；超廣譜?內(nèi)酰胺酶肺炎克雷白桿菌陰溝腸桿菌大腸桿菌三代頭孢菌素頭孢噻肟cefotaximeClafan頭孢三嗪ceftriaxoneRocephin頭孢他啶ceftazidimeFtum頭孢哌酮cefoperazoneCefobid頭孢咪諾cefminoxMeicelin頭孢唑肟ceftizoximeCeftizox頭孢甲肟cefmenoximeBestcallⅢ代口服頭孢菌素

14、頭孢地尼CefdinirCefzon頭孢布烯CeftibutenCeftem頭孢泊肟酯CefpodoximeproxetillBanan頭孢他美酯CefetametpivoxilGlobocef頭孢妥侖酯CefditenpivoxilMeiactⅢ代頭孢菌素的特點1、抗菌譜擴大，對革蘭氏陰性桿菌的活性增強2、耐?內(nèi)酰胺酶性能強3、頭孢三嗪半衰期長，每日僅用一次，使用方便4、頭孢他啶對重癥感染效果好，而且耐藥出現(xiàn)慢5、頭孢哌酮舒巴坦大部分

15、由肝膽排泄，主要用于肝膽系統(tǒng)的感染；Ⅳ代頭孢菌素頭孢吡肟CefepimeMaxipime馬斯平頭孢匹羅Cefpiromcefrom頭孢唑蘭CefozopranFirstcin頭孢噻利CefoselisWincefⅣ代頭孢菌素的特點2、可通過革蘭氏陰性菌外膜孔道迅速擴散到細(xì)菌周質(zhì)并維持高濃度；3、對染色體介導(dǎo)的和部分質(zhì)粒介導(dǎo)的?內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定；4、對革蘭氏陽性球菌的活力明顯強于Ⅲ代頭孢菌素；１棒酸（ClavularicAcid)２舒巴坦（S

16、ulbactam青霉烷砜３他唑巴坦（Tazobactam)目前上市的復(fù)合制劑有奧各門丁Augmentin(阿莫西林克拉維酸)優(yōu)力新Urysin(氨芐西林舒巴坦)舒普深Sulperazone(頭孢哌酮舒巴坦)特美汀Timentin(替卡西林克拉維酸)特治星Tazocin（哌拉西林他唑巴坦）?內(nèi)酰胺酶抑制劑（三）其他?－內(nèi)酰胺類抗生素碳青霉烯類亞胺培南泰能（Imipenem）超廣譜抗生素，穩(wěn)定性差，易被腎肽酶水解。“ImipenemCila

17、statin”即Tienam泰能。美洛培南（美平）MeropenemMerren1994帕尼培南　PanipenemCarbenin1994呋羅培南　FaropenemFarron1997單環(huán)類?類酰胺類氨曲南（Aztreonam）對G菌作用強，對BLA穩(wěn)定。亞胺培南Imipenem特廣譜G＋、G－、需氧與厭氧菌多重耐藥菌與產(chǎn)酶菌所致嚴(yán)重的G－菌感染、混合感染、院內(nèi)感染、免疫缺陷者感染中樞毒性反應(yīng)劑量不超過4gd，200ml，12h慢滴

18、老年人、腎功能不全者、中樞疾患者、癲癇史者易發(fā)帕尼培南(PanopenemBetamipron，克倍寧)倍他米隆減少帕尼培南的腎毒性無明顯中樞毒性抗菌譜、抗菌作用與亞胺培南相似對β內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定、并有抑酶作用腎毒性↓金葡菌與MRSA亞胺培南綠膿桿菌亞胺培南革蘭陰性菌，接近亞胺培南美洛培南(Meropenem)，美平1位上帶有甲基，對腎脫氫肽酶穩(wěn)定，可單獨使用。抗生素后效應(yīng)（PAE）誘導(dǎo)產(chǎn)生β內(nèi)酰胺酶的頻率低無明顯的中樞毒性反應(yīng)單環(huán)類氨曲南

19、Aztreonam窄譜：腸桿菌科、氣單胞菌、流感、淋菌對不動桿菌、產(chǎn)堿、厭氧菌差耐酶低毒與青、頭孢無交叉過敏特點對G綠膿桿菌↑↑≥三代頭孢對β內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定對厭氧菌作用弱，G無作用頭霉素二代頭孢特點＋抗厭氧菌頭孢西丁Cefoxitin頭孢美唑Cefmetazole頭孢替坦Cefotetan氧頭孢烯類三代頭孢＋抗厭氧菌拉氧頭孢Moxalactam出血傾向氟氧頭孢Flomoxef血濃度高、未見出血傾向（四）大環(huán)內(nèi)酯類抗生素14元環(huán)：紅霉素、羅

20、紅霉素、克拉霉素15元環(huán)：阿奇霉素16元環(huán)：白霉素、麥迪霉素、螺旋霉素、交沙霉素大環(huán)內(nèi)酯類抗生素特點：1.作用于細(xì)菌細(xì)胞核糖體50S亞單位，阻礙細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成，屬于生長期抑菌劑；2.抗菌譜包括：葡萄球菌、化膿性和草綠色鏈球菌、肺炎鏈球菌、糞鏈球菌、白喉桿菌、腦膜炎球菌、布氏桿菌、軍團菌、鉤端螺旋體、肺炎支原體、立克次體和衣原體。3.有交叉耐藥性，低濃度誘導(dǎo)耐藥性.組織濃度血濃度，對酶穩(wěn)定性低大環(huán)內(nèi)酯類藥物不良反應(yīng)1、肝毒性：膽汁淤積、

21、肝酶升高；2、耳鳴和聽覺障礙；3、過敏：藥物熱、藥疹和蕁麻疹；4、局部刺激，可引起靜脈炎；5、本類藥物可抑制茶堿的正常代謝，兩者聯(lián)用可引起茶堿血濃度的升高；藥物的相互作用1、本品與?內(nèi)酰胺類藥物聯(lián)合應(yīng)用時，一般認(rèn)為可降低療效；2、紅霉素在酸性溶液中易破壞降效，一般不與低PH的葡萄糖溶液配伍；3、因紅霉素的廣泛使用，細(xì)菌耐藥率上升，而且不同種類之間有交叉耐藥情況；國外研究表明：肺炎支原體、肺炎衣原體和軍團菌等非典型致病原在CAP中的重要性

22、正在逐漸增加，其中以肺炎支原體尤為明顯，其次是肺炎衣原體。在無基礎(chǔ)病且無需住院的CAP患者中，肺炎支原體的檢出率大大超過肺炎鏈球菌，是居第一位的致病原。細(xì)菌和非典型致病原的混合感染在CAP中占有相當(dāng)大比例，此類感染的治療難度更大。目前仍主張將它作為CAP的首選藥物1、CAP中非典型致病原感染增多；2、新型大環(huán)內(nèi)酯類藥物對流感嗜血桿菌活性增加3、大環(huán)內(nèi)酯類藥物組織濃度遠(yuǎn)高于血濃度，體內(nèi)外療效不一致；4、作為經(jīng)驗性治療，對老年和重癥社區(qū)獲得

23、性肺炎可聯(lián)合使用大環(huán)內(nèi)酯類藥物和?內(nèi)酰胺類藥物（五）氨基糖苷類抗生素1)由鏈霉菌屬的培養(yǎng)液中獲得者：鏈霉素、新霉素、卡那霉素、妥布霉素、核糖霉素2)由小單孢菌屬的濾液中獲得：慶大霉素、西索米星3)半合成氨基糖苷類：如阿米卡星為卡那霉素的半合成衍生物、柰替米星為西索米星的半合成衍生物。愛大霉素為慶大霉素L1a半合成衍生物靜止期殺菌劑濃度依賴性抗生素PAE金葡菌、肺炎桿菌、綠膿桿菌48h穩(wěn)定不需作過敏試驗?zāi)图兓钙贩N對耐藥菌有效不同程度的耳

24、、腎毒性價格便宜鏈霉素Streptomycin0.75gd卡那霉素Kanamycin0.4gd慶大霉素Gentamycin16000ud氨基糖苷類抗生素丁胺卡那Amikacin400mgd妥布霉素Tobramycin160mgd立克菌星imicin300mgd依替米星Etimicin200300mgd氨基糖苷類抗生素氨基糖苷類口服后不吸收或很少吸收。肌注后迅速吸收，0.5－1小時達(dá)到高峰，靜脈給藥后立即達(dá)到高峰。氨基糖苷類與血清蛋白結(jié)合

25、少，大多低于10％注射給藥后，氨基糖苷類在大多數(shù)組織中的濃度低于血濃度，肺組織的濃度一般不到同時期血濃度的一半。氨基糖苷類抗生素特點（一）約90％以上的藥物以原形由腎小球濾過排除，多次給藥后可在腎皮質(zhì)內(nèi)蓄積血半衰期為2－3小時在體內(nèi)分布容積為15升水溶性好、性質(zhì)穩(wěn)定細(xì)菌對不同品種之間有部分或完全交叉耐藥。氨基糖苷類抗生素特點（二）抗生素后效應(yīng)系指細(xì)菌與抗生素短暫接觸，當(dāng)藥物濃度下降，低于MIC或消除后，細(xì)菌生長仍受到持續(xù)抑制的效應(yīng)?？股?/p>

26、素后效應(yīng)(PAE)可能是藥物與細(xì)菌核糖體不可逆結(jié)合后，持續(xù)抑制蛋白質(zhì)的合成或使蛋白合成發(fā)生差錯，而恢復(fù)核糖體功能及恢復(fù)蛋白質(zhì)的合成的時間較長，故PAE較長，且呈現(xiàn)明顯的濃度依賴性。氨基糖苷類抗生素有明顯的PAE（六）喹諾酮類抗菌藥第一代萘啶酸第二代吡哌酸第三代左氧氟沙星、環(huán)丙沙星第四代　莫西沙星、加替沙星第一代喹諾酮類藥物代表藥物：萘啶酸、吡咯酸特點：只對大腸桿菌、痢疾桿菌、克雷白桿菌有效，但因療效不佳，現(xiàn)已少用或不用，基本完成使命，退

27、出抗菌藥歷史舞臺第二代喹諾酮類藥物代表藥物：吡哌酸（pipeicacid）、西諾沙星（cinoxaci）和甲惡喹酸特點：（后2種在國外上市），其在抗菌譜方面較第一代有所擴大，對枸櫞酸桿菌、綠膿桿菌、沙雷桿菌也有一定抗菌作用。第三代喹諾酮類藥物代表藥物:氧氟沙星（ofloxacin）、左氧氟沙星（levofloxacin）、培氟沙星（pefloxacin）、依諾沙星（enoxacin)環(huán)丙沙星（ciprofloxacin）、洛美沙星（lo

28、mefloxacin）特點：抗菌譜進一步擴大，對葡萄球菌等革蘭陽性菌也有抗菌作用，對一些革蘭陰性菌的抗菌作用則進一步加強，包括對綠膿桿菌均有良好抗菌作用，是目前臨床應(yīng)用最多的一類第四代喹諾酮類藥物代表藥物：莫西沙星(拜復(fù)樂)、克那沙星、加替沙星特點：在第三代基礎(chǔ)上增加了對厭氧菌的活性；另外對軍團菌、支原體和衣原體有效。喹諾酮類特點抗菌譜廣，單藥可覆蓋G、G菌和非典型致病菌抗菌活性強，交叉耐藥出現(xiàn)率少良好的體液、組織分布，生物利用度高臨床

29、使用方便，副反應(yīng)少良好的水溶性和化學(xué)穩(wěn)定性喹諾酮類藥物展望1、抗菌性能進一步改善2、克服耐藥性3、降低光敏反應(yīng)和提高安全性4、探索微生物產(chǎn)生的新喹諾酮5、探索抗腫瘤與抗病毒藥物（七）肽類抗生素抗G＋：桿菌肽，短桿菌肽G－：多粘菌素B多粘菌素E多粘菌素結(jié)核：結(jié)核放線菌素，紫霉素，卷曲霉素MRSA：萬古霉素，去甲萬古霉素，替考拉寧（他格適）（穩(wěn)可信進口萬古霉素）免疫抑制劑：環(huán)胞素萬古霉素的特點對革蘭氏陽性菌包括MRSA，MRSE和腸球菌的作

30、用最優(yōu)繁殖期殺菌劑，適應(yīng)于嚴(yán)重感染對難辯梭菌作用突出組織分布好，能透入房水、腦膜炎和胎盤，達(dá)有效濃度不良反應(yīng)需引起重視(耳、腎毒性、紅人綜合征等)腎功能不全者應(yīng)作血藥濃度監(jiān)測對敏感菌所致嚴(yán)重感染療效確切細(xì)菌耐藥性產(chǎn)生慢，國內(nèi)臨床尚未見明顯耐藥菌肽類抗生素研究方向：尋找抗耐甲氧西林金葡菌（MRSA）、耐萬古霉素腸球菌（VRE）、耐青霉素肺炎鏈球菌（PRSP）的藥物（八）利福霉素類抗生素90年代前：利福霉素SV利福酰胺，利福平，利福定，利福

31、噴汀，單獨使用易產(chǎn)生耐藥性，不宜作首選藥物，有交叉耐藥90年代：利福布汀(Rifabutin)FCE22250(長效)抗菌作用利福平(7倍)抗結(jié)核桿菌利福平(20倍)美國FDA按其危險性分為5類A級：經(jīng)臨床對照研究，無法證實藥物在早期妊娠與妊娠中晚期對胎兒危害作用，所以對胎兒傷害可能性最微小。是沒有致畸性的藥物。B級：經(jīng)動物實驗研究未見對胎兒的危害。無臨床對照實驗，沒有得到有害證據(jù)。可在醫(yī)生觀察下使用。美國FDA按其危險性分為5類C級：

32、動物實驗表明對胎兒有不良影響。由于沒有臨床對照實驗，只能在充分權(quán)衡藥物對孕婦的好處、胎兒潛在的利益和對胎兒的危害情況下，謹(jǐn)慎使用D級：有足夠的證據(jù)證明對胎兒有危害性。只有在孕婦有生命威脅或患嚴(yán)重疾病，而其他藥物又無效的情況下考慮使用。美國FDA按其危險性分為5類X級：各種實驗證實會導(dǎo)致胎兒異常。除了對胎兒造成的危害外，幾乎沒有益處。是孕前或妊娠期間禁用藥物藥物的分級并不是固定不變的，比如磺胺類抗菌藥為C級，但在臨近分娩時使用則為D級；血

33、管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑也為C級，但在妊娠中、晚期使用則為D級；維生素類為A級，但如劑量超過美國的每日推薦攝入量則為C級，A級藥物為首選，但該類藥物極少，因此孕婦使用的藥物主要為B級和C級。美國FDA按其危險性分為5類B類包括:青霉素類、頭孢菌素類、兩性霉素B、阿奇霉素、克林霉素、克霉唑、紅霉素、美洛培南、甲硝唑、呋喃妥因（分娩時禁用）、制霉菌素、乙胺丁醇。美國FDA按其危險性分為5類C類包括：克拉霉素、氨苯砜、醋氨苯砜、呋喃唑酮、灰黃霉素

34、、亞胺培南、氟康唑、伊曲康唑、酮康唑、咪康唑、甲氧芐啶、（去甲）萬古霉素、氟胞嘧啶美國FDA按其危險性分為5類D類包括：阿米卡星、多西環(huán)素、慶大霉素、鏈霉素、四環(huán)素孕婦用藥原則遵循參照妊娠期用藥分級避免在妊娠前3個月內(nèi)使用藥物選擇對胎兒危害性小的藥物盡量單獨用藥盡量使用最小有效劑量并減少用藥時間能外用的不內(nèi)服或注射盡量不使用新藥妊娠抗菌藥物的選擇妊娠全過程可以應(yīng)用的藥物：青霉素類頭孢菌素類其他β內(nèi)酰胺類磷霉素妊娠抗菌藥物的選擇妊娠期權(quán)衡

35、利弊后謹(jǐn)慎應(yīng)用的藥物：氨基糖甙類異煙肼氟康唑（去甲）萬古霉素林可霉素克林霉素妊娠抗菌藥物的選擇妊娠早期應(yīng)避免應(yīng)用的藥物：甲氧芐喧（TMP）、甲硝唑、利福平妊娠后期應(yīng)避免應(yīng)用的藥物：磺胺藥、氯霉素妊娠全過程應(yīng)避免應(yīng)用的藥物：四環(huán)素類、紅霉素酯化物、氨基糖甙類、喹諾酮類、（去甲）萬古霉素、異煙肼、磺胺藥TMP、呋喃妥因；妊娠抗菌藥物的選擇妊娠期間禁用：四環(huán)素類形成“環(huán)素牙”，骨骼、心臟畸形，先天性白內(nèi)障，四肢短小或缺損，新生兒溶血性黃疸。最

36、嚴(yán)重的可出現(xiàn)腦核性黃疸甚至死亡?；前奉愃幬锝糜谌焉锖笃?，可使新生兒膽紅素從血漿蛋白中置換出來，使游離膽紅素濃度升高，出現(xiàn)黃疸和核黃疸。氯霉素在妊娠期，尤其在近分娩時禁用氯霉素，因氯霉素可迅速透入胎盤，短時間內(nèi)即可達(dá)到高峰，在胎兒肝中濃度較高，對造血系統(tǒng)有毒性，可引起再生障礙性貧血、溶血性貧血，更嚴(yán)重的是可引起早產(chǎn)兒、新生兒“灰嬰綜合征”妊娠抗菌藥物的選擇氨基糖甙類：包括慶大霉素、卡那霉素、鏈霉素、妥布霉素、丁胺卡那霉素、新霉素。有神經(jīng)

37、肌肉的阻滯作用，孕婦臨產(chǎn)期應(yīng)用可引起新生兒出生后發(fā)生呼吸窘迫癥的可能。鏈霉素可引起胎兒先天性耳聾，骨骼發(fā)育畸形，卡那霉素可致耳聾。甲硝唑和5—氟脲嘧啶：動物試驗有致突變、致癌、致畸作用，雖在人體目前尚未證實，但還是避免使用為好妊娠抗菌藥物的選擇喹諾酮類藥物：作用于DNA旋轉(zhuǎn)酶，可致動物軟骨損害，妊娠期間均應(yīng)盡量避免應(yīng)用異煙肼：易通過胎盤屏障，干擾維生素B6代謝，引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害，故應(yīng)避免應(yīng)用。利福平：有細(xì)胞毒性，在妊娠3個月內(nèi)應(yīng)用可

38、致畸眙，應(yīng)盡量少用。多黏菌素類：可透過胎盤屏障，并具有神經(jīng)毒性和腎毒性應(yīng)盡量避免應(yīng)用。哺乳期禁用的的藥物：氯霉素、異煙肼、呋喃妥因、甲硝唑、替硝唑、氟喹諾酮類等。抗菌藥物在乳汁中的濃度母體血清藥物濃度25%50%者為磺胺藥、TMP、異煙肼、甲硝唑、紅霉素、林可霉素、氯霉素、四環(huán)素類、阿米卡星、慶大霉素、鏈霉素、卡那霉素、妥布霉素、氨芐西林；抗菌藥物在乳汁中的濃度母體血清藥物濃度25%者為：青霉素類、苯唑西林、阿洛西林、美洛西林、頭孢唑啉