抗菌藥物概述及合理應用

1、抗菌藥物概述及合理應用,濫用誤區(qū),經(jīng)驗治療=廣覆蓋治療=使用廣譜抗生素（“大萬能”）抗菌藥＝消炎退熱藥新、貴品種的療效優(yōu)于老、廉品種定植菌當致病菌治療1種抗菌藥物即可達到藥效的卻用2-3種口服抗菌藥物可達到效果的卻用靜脈注射療程長才保險,葡萄球菌感染的抗菌治療,不產(chǎn)青霉素酶菌株（<5%）：青霉素G甲氧西林敏感菌株（MSSA）：苯唑西林、頭孢唑啉、氨芐西林/舒巴坦甲氧西林耐藥菌株（MASA）：萬古霉素、替考拉寧萬古

2、霉素中介菌株（VISA）：利奈唑胺,臨床關注的耐藥問題,革蘭氏陽性菌 金黃色葡萄球菌-MASA VISA VRSA 耐萬古霉素腸球菌-VRE 肺炎鏈球菌 青霉素和大環(huán)內(nèi)酯類耐藥革蘭氏陰性菌 腸桿菌科-ESBLs 青霉素類、頭孢菌素類、喹諾酮類、頭霉素類 碳青霉烯類 蔓延趨勢 非發(fā)酵菌（銅綠假單胞菌 不動桿菌） 青霉素

3、類、頭孢菌素類、喹諾酮類、氨基糖苷類、碳青霉烯類,產(chǎn)ESBLs菌株感染的抗菌藥物選擇,ESBLs陽性菌不選用任何青霉素類、頭孢菌素類、頭霉素類及氨曲南（是否可以選用頭孢他啶及四代頭孢菌素目前仍有爭議）碳青霉烯類為最有效藥物根據(jù)藥敏可選用酶抑制劑合劑、氨基糖苷類、環(huán)丙沙星,何謂抗菌藥物的合理應用？,該不該用－有無抗菌藥物應用指征選藥對不對－所選種類和品種是否合理使用正確不正確－給藥方案是否正確抗菌藥物應用合理與否的評價標準有明

4、顯療效安全，風險低，毒副作用少能減少或減緩細菌耐藥性發(fā)生費用經(jīng)濟,合理應用抗生素！?。?基本概念,1.抗生素由各種微生物（包括細菌、真菌、放線菌屬）產(chǎn)生，能抑制或殺滅其它微生物及腫瘤細胞的物質(zhì)。包括具有抗菌作用的抗生素和抗腫瘤抗生素。2.抗菌藥物具有抑制和殺滅病原微生物的藥物。包括：具有抗菌作用的抗生素、人工合成的抗菌藥物，及具有抗菌作用的中藥制劑。不包括抗腫瘤抗生素。,,3.抗生素后效應（PAE） 細菌

5、與抗生素短暫接觸，當藥物濃度下降低于MIC或消除后，細菌的生長仍受到持續(xù)抑制的效應。,藥物不良反應,PK,感染,免疫,PD,耐藥,抗菌藥物PK/PD理論成為臨床優(yōu)化給藥方案的重要依據(jù),,T>MIC：抗生素的血藥濃度超過致病菌的MIC的時間Cmax/MIC：血藥濃度峰值與MIC比值AUC/MIC：血藥濃度-時間曲線下面積與MIC比值,,時間依賴性抗菌藥物特點,當C超過對致病菌的MIC以后，其抑菌作用不隨濃度升高顯著增強，而與藥物

6、C超過MIC的時間密切相關，殺菌活性的飽和狀態(tài)在藥物濃度超過MIC4-5倍處。與時間依賴型藥物殺菌活力有關的PK/PD參數(shù)是T＞MIC，即血藥濃度達到或超過MIC持續(xù)的時間占2次給藥間期的百分比。體內(nèi)藥物濃度超過MIC時間>40%給藥間期，可達≥85％臨床療效，超過60－70％給藥間期，可達最大殺菌作用，一般24小時的時間應維持在50%～60%以上。 對該類藥物應提高T>MIC這一指標來

7、增加臨床療效,濃度依賴性抗菌藥物特點,對致病菌的殺菌作用取決于峰濃度Cmax，而與作用時間關系不密切，即血藥峰濃度越高，清除致病菌的作用越強。這類可以通過提高血藥峰濃度來提高臨床療效。（氨基糖苷類、喹諾酮類）。要求一日劑量一次給予。 這類可以通過提高血藥峰濃度來提高臨床療效,,,青霉素類,具體分類:不耐酶: 青霉素G，青霉素V，芐星青霉素耐酶: 苯唑西林，甲氧西林，氯唑西林抗革蘭陰性桿菌: 美西林，匹美西林，替莫西林廣譜、不

8、抗綠膿: 氨芐西林，阿莫西林廣譜、抗綠膿： 羧基類－羧芐西林，替卡西林 磺基類- 磺芐西林 脲基類－哌拉西林，阿洛西林，美洛西林,青霉烷,不耐酶青霉素,青霉素G抗菌譜 對鏈球菌屬（A組溶血性鏈球菌、草綠色鏈球菌及肺炎鏈球菌），G-球菌（腦膜炎球菌、淋球菌）、螺旋體等有抗菌活性。肺炎鏈球菌耐藥株（PRSP）逐年增多，葡萄球菌普遍耐藥。臨床適應證 溶鏈、肺鏈、腦膜炎球菌所致扁桃體炎、肺炎、心內(nèi)膜炎、

9、腦膜炎、猩紅熱，螺旋體所致的梅毒、鉤端螺旋體病等。不良反應： 除過敏反應外，其他不良反應發(fā)生率低。,耐酶青霉素,苯唑西林、氯唑西林抗菌作用: 對青霉素酶穩(wěn)定 對甲氧西林敏感金葡菌（MSSA）具抗菌活性 對表皮葡萄球菌、草綠色鏈球菌、肺炎鏈球菌有抗菌活性（對鏈球菌及不產(chǎn)酶葡萄球菌抗菌活性遜于青霉素G） 革蘭陰性桿菌對其耐藥，MRSA對其耐藥臨床適應證： MSSA所致的敗血癥、心

10、內(nèi)膜炎、肺炎和皮膚、軟組織感染等，對MSSA療效優(yōu)于萬古霉素。,氨基青霉素,氨芐西林、阿莫西林抗菌作用 廣譜、不耐酶、對銅綠假單胞菌無效 對G+菌略遜于青霉素 對腸球菌屬、李斯特菌屬的作用優(yōu)于青霉素 臨床適應癥 腸球菌、李斯特菌、流感嗜血桿菌所致腹膜炎、肺部感染、尿路感染,抗假單胞菌青霉素,哌拉西林、替卡西林、美洛西林、磺芐西林抗菌作用 廣譜、

11、不耐酶、對銅綠假單胞菌有效 對大部分G+、G—、厭氧菌均有抗菌作用，特別是對銅綠假單胞菌有強大抗菌活性，對腸球菌作用不如氨芐西林 抗菌活性比較：哌拉西林＞美洛西林、阿洛西林＞替卡西林＞羧芐西林臨床適應證 主要用于銅綠假單胞菌和各種敏感革蘭陰性菌（如大腸桿菌、變形桿菌、流感桿菌等）所致感染 中性粒細胞減少癥和免疫缺陷患者的感染

12、 嚴重感染，常與氨基苷類抗生素合用（協(xié)同作用）,青霉素、頭孢菌素皮試問題,衛(wèi)生部規(guī)定，青霉素需要皮試青霉素過敏發(fā)生率與藥物純度有關使用青霉素前需詳細詢問病史 既往用藥史及過敏史，包括青霉素及其他藥物 家族史 食物過敏史 過敏性疾病如哮喘、蕁麻疹頭孢菌素與青霉素交叉過敏發(fā)生率5-10%青霉素過敏者，頭孢菌素慎用，如有嚴重過敏史者，禁用頭孢菌素頭孢菌素

13、皮試衛(wèi)生部無規(guī)定，也無國內(nèi)外標準,頭孢菌素類,第一代：頭孢噻吩、頭孢唑啉、頭孢拉定、頭孢硫脒/口服：頭孢氨芐、頭孢羥氨芐、頭孢拉定第二代：頭孢替安、頭孢孟多、頭孢呋辛/口服：頭孢克洛、頭孢丙烯第三代：頭孢噻肟、頭孢曲松、頭孢他啶、頭孢哌酮、頭孢唑肟/口服：頭孢克肟、頭孢地尼、頭孢泊肟第四代：頭孢吡肟、頭孢克羅,,各代頭孢菌素特性比較,注：*耐青霉素酶 **耐青霉素酶+頭孢菌素酶（除孟多、替安、哌酮） *

14、**耐Ampc酶,第一代頭孢菌素,頭孢噻吩、頭孢唑啉、頭孢拉定、頭孢硫脒、頭孢氨芐、頭孢羥氨芐抗菌作用對革蘭陽性球菌（腸球菌、MRSA除外）有良好作用，對革蘭陰性桿菌作用差對β-內(nèi)酰胺酶不穩(wěn)定血半衰期大多較短，不易透過血腦屏障頭孢唑啉常用于預防手術切口感染主要經(jīng)腎臟排泄，具腎毒性，中度以上腎功不全需調(diào)整劑量，與氨基糖苷類合用時會加重腎毒性,第二代頭孢菌素,頭孢替安、頭孢孟多、頭孢呋辛/口服：頭孢克洛、頭孢丙烯抗菌作用

15、 對G+活性略遜于第一代，對多數(shù)腸桿菌科細菌有較好抗菌活性，對綠膿桿菌、不動桿菌無活性； 對β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性增加 腎毒性輕 頭孢呋辛能透過血腦屏障，治療化膿性腦膜炎，對腸桿菌科細菌的抗菌作用良好，對細菌產(chǎn)的β-內(nèi)酰胺酶極其穩(wěn)定，幾乎無腎毒性，既有注射又有口服制劑（低毒、耐酶、入腦）臨床適應癥 敏感菌所致呼吸、尿路、腹腔、中樞感染,第三代頭孢菌素特點,頭

16、孢噻肟、頭孢曲松、頭孢他啶、頭孢哌酮、頭孢唑肟/口服：頭孢克肟、頭孢地尼、頭孢泊肟抗菌作用 對G+球菌作用較第一、二代頭孢弱，對G-菌包括腸桿菌科中的耐藥菌作用強大，部分品種（頭孢他啶、頭孢哌酮）對銅綠假單胞菌有良好作用 對β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定 部分透過血腦屏障 基本無腎毒性 三代頭孢最易誘導產(chǎn)生ESBLS,第三代頭孢菌素比較,第四代頭孢

17、菌素特點,頭孢吡肟抗菌作用 對G-桿菌具強大抗菌作用，包括綠膿，對腸桿菌屬等G-菌產(chǎn)生的AmpC酶穩(wěn)定 對G+球菌作用強于三代，對肺炎鏈球菌、MSSA作用強 血半衰期約2h，體內(nèi)很少代謝，幾乎全部經(jīng)腎臟排泄，腎功能減退者需減量 臨床適應癥 多重耐藥菌（產(chǎn)AmpC酶）所致的院內(nèi)感染 耐藥肺炎鏈球菌感染 中性粒細胞減少

18、伴發(fā)熱病人的經(jīng)驗治療,各代頭孢菌素抗菌活性比較,頭孢菌素類藥物使用注意事項,該類藥物對支原體和軍團菌無效。所有頭孢菌素類對MRSA和腸球菌屬均無效, 除四代頭孢以外對ESBL和Ampc酶均不穩(wěn)定?？诜贩N對銅綠假單胞菌均無作用。禁用于對任何一種頭孢菌素類抗生素有過敏史及有青霉素過敏性休克史的患者。氨基糖苷類和第一代頭孢菌素注射劑合用可能加重前者的腎毒性，應監(jiān)測腎功能。哌酮可致低凝血酶原血癥或出血，合用維生素K可預防出血；哌酮可

19、引起戒酒硫樣反應，用藥期間及治療結束后72小時內(nèi)應避免攝入含酒精飲料。,β-內(nèi)酰胺酶抑制劑復合制劑,酶抑制劑品種舒巴坦克拉維酸他唑巴坦酶抑制劑作用通常具有微弱的抗菌作用，舒巴坦對不動桿菌屬具良好抗菌活性；可保護β-內(nèi)酰胺類藥物不被酶破壞（水解），擴大抗菌譜，增強抗菌活性；抑酶作用：他唑巴坦>克拉維酸>>舒巴坦；不增強對β-內(nèi)酰胺類藥物敏感的細菌的抗菌活性；入CSF:舒巴坦、他唑巴坦可過，克拉維酸不能過

20、。,臨床常用β-內(nèi)酰胺酶類加酶抑制劑,主流品種：阿莫西林/克拉維酸：5:1 同時有靜脈及口服制劑氨芐西林/舒巴坦 2:1哌拉西林/他唑巴坦 8:1替卡西林/克拉維酸頭孢哌酮/舒巴坦 2:1阿莫西林/舒巴坦美洛西林/舒巴坦哌拉西林/舒巴坦,β-內(nèi)酰胺酶抑制劑復合制劑的藥動學、藥效學要求,藥動學：合劑的兩個藥物的半衰期應接近藥效學：兩藥的比例應合理，達到最大抑菌作用,β-內(nèi)酰胺酶類加酶抑制劑比較,β-內(nèi)酰胺酶類加酶抑制劑的

21、適應癥,產(chǎn)β內(nèi)酰胺酶細菌感染中重度感染的經(jīng)驗治療需氧菌與厭氧菌的混合感染口服制劑也可用于社區(qū)常見感染的治療不推薦用于β內(nèi)酰胺類敏感菌感染、非產(chǎn)β內(nèi)酰胺酶耐藥菌感染,頭霉素類,頭孢西丁、頭孢美唑、頭孢米諾抗菌作用 頭孢西丁抗菌譜與抗菌作用與第二代頭孢相當，頭孢米諾與三代頭孢相當 對ESBLs也較穩(wěn)定，對AmpC酶不穩(wěn)定 對厭氧菌（包括脆弱類桿菌）有效（一到四代頭孢不具備

22、的特點） 對銅綠假單胞菌耐藥臨床適應癥 敏感菌所致呼吸道、尿路等感染 需氧菌與厭氧菌的混合感染（如腹腔感染） 腹腔與盆腔手術的預防用藥,單環(huán)β-內(nèi)酰胺類,氨曲南窄譜，對大多數(shù)需氧革蘭陰性桿菌有很強抗菌活性對腸桿菌科細菌的作用與第三代頭孢菌素的頭孢噻肟和頭孢他啶相似對銅綠假單胞菌作用與頭孢哌酮、哌拉西林相似對G+球菌及厭氧菌無效對β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定由于

23、化學結構不同于其他β-內(nèi)酰胺類抗生素，無交叉過敏反應，可作為治療G-菌感染的替換藥品,碳青霉烯類,亞胺培南、美羅培南抗菌作用 抗菌譜極廣：對G+菌、綠膿桿菌在內(nèi)的需氧G-桿菌，包括脆弱類桿菌在內(nèi)的厭氧菌均有較強作用 對各種β-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定，對產(chǎn)ESBLs株及持續(xù)高產(chǎn)AmpC酶株有效 對MRSA、糞腸球菌、嗜麥芽窄食單胞菌感染無效，對支原體、衣原體等非典型感染亦無效

24、 與一般β-內(nèi)酰胺抗生素之間很少有交叉耐藥性,,臨床適應癥 常用于多重耐藥菌及對本類藥物敏感的需氧G-所致嚴重感染 厭氧菌與需氧菌混合感染的重癥患者 病原菌尚未查明的免疫缺陷患者中重癥感染的經(jīng)驗治療 本類藥物不宜用于治療輕癥感染，更不可作為預防用藥,碳青霉烯類藥物比較亞胺培南/西司他丁易引起癲癇，美羅培南適合用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染,幾種強有力廣

25、譜抗菌藥物的比較-“五巨頭”,喹諾酮類藥物,第一代：奈啶酸，吡哌酸第二代：氧氟沙星，環(huán)丙沙星，諾氟沙星 第三代：左氧氟沙星、格帕沙星、斯帕沙星第四代：曲伐沙星，加替沙星，吉米沙星，莫西沙星,藥理學特征,,氟喹諾酮類藥物作用特點,抗菌譜廣，尤其對革蘭陰性桿菌活性強，尚對部分G+菌、軍團菌、衣原體、支原體、分枝桿菌有較好抗菌活性，屬殺菌劑體內(nèi)分布廣，其蛋白結合率低，能滲透入各組織和體液中，細胞內(nèi)濃度高，生物利用度高，適用

26、于臨床各部位的感染多數(shù)藥物既能口服，又能靜脈注射，可用于序貫療法血漿半減期較長，屬濃度依賴型抗菌藥物，每日給藥次數(shù)少，使用方便,呼吸喹諾酮,指多數(shù)呼吸道病原體有很好殺菌活性，且藥物代謝動力學特點顯示容易進入肺組織和支氣管分泌物的喹諾酮藥物，呼吸喹諾酮被界定為莫西沙星、吉米沙星及750mg/d劑量的左氧氟沙星莫西沙星的抗菌活性是目前臨床應用的喹諾酮類藥物中最強的，對肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、支原體屬、厭氧菌和結核分枝桿菌的作用強于

27、左氧氟沙星，因?qū)ι鐓^(qū)獲得性肺炎的常見病原菌均具優(yōu)良抗微生物作用，可單獨應用治療社區(qū)獲得性肺炎,嚴格掌握喹諾酮類藥物的適應證（本類藥物可使細菌在各品種間產(chǎn)生交叉耐藥，并對其它抗生素，如β-內(nèi)酰胺類藥物產(chǎn)生耐藥。故選用時應注意選擇適應證）,對于泌尿生殖系統(tǒng)感染，喹諾酮類抗菌藥在尿、前列腺等組織中濃度較高（幾乎所有左氧氟沙星均以原型從尿液中排出），可用于敏感的大腸埃希菌、其他腸桿菌科細菌、銅綠假單胞菌所致感染；腹腔和腸道感染由于常合并厭氧菌

28、感染，須聯(lián)合甲硝唑等抗厭氧菌藥物或使用喹諾酮類中能覆蓋厭氧菌品種（莫西沙星）；對于皮膚、軟組織、骨關節(jié)感染，由需氧革蘭陰性桿菌所致者為喹諾酮類的適應證，而耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）所致者并非喹諾酮常見品種的適應證；腹腔感染和泌尿生殖系統(tǒng)感染的常見病原菌大腸埃希菌對喹諾酮類耐藥發(fā)生率較高，因此不主張經(jīng)驗用藥或預防性用藥。,氟喹諾酮類的不良反應,胃腸道中樞神經(jīng)系統(tǒng)不反應（抽搐、神志改變等）-不宜用于有癲癇或其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)基

29、礎疾病的患者軟骨組織損害、關節(jié)痛、跟腱炎、跟腱撕裂-18歲以下禁用肝、腎功能損害WBC↓，血小板↓光敏反應Q-T間期延長,大環(huán)內(nèi)酯類抗生素,傳統(tǒng)的大環(huán)內(nèi)酯類：紅霉素、交沙霉素、麥迪霉素、螺旋霉素 新大環(huán)內(nèi)酯類：阿奇霉素、克拉霉素、羅紅霉素 抗菌作用對革蘭陽性菌、厭氧菌、支原體及衣原體等具抗菌活性對綠膿桿菌、大多數(shù)腸桿菌科細菌無效阿奇霉素對流感嗜血桿菌、肺炎支原體、肺炎衣原體、軍團菌等的抗微生物活性增強克拉霉素與其

30、他藥物聯(lián)合，可用于幽門螺桿菌感染口服生物利用度提高、不良反應亦較少（胃腸道反應、肝損害）,氨基糖苷類抗生素,,抗菌作用,對多數(shù)需氧G-桿菌有強大殺菌作用(包括腸桿菌科及假單胞菌屬)部分品種對金萄菌有抗菌活性（依替米星、奈替米星），對其它G+球菌如鏈球菌作用弱，對腸球菌屬大多耐藥對所有的厭氧菌無效部分藥物對結核桿菌有效，如鏈霉素、卡那霉素、阿米卡星一般不單用，與β-內(nèi)酰胺類聯(lián)合呈協(xié)同作用，治療嚴重感染,注意事項,均具耳、腎毒性（

31、大部分以原形由腎臟排泄）和神經(jīng)肌肉阻滯作用，用藥期間應加強監(jiān)測，定期查腎功（尿常規(guī)、血尿素氮、血肌酐），觀察聽力及前庭功能，注意神經(jīng)肌肉阻滯癥狀。社區(qū)獲得性上、下呼吸道感染不宜選用不宜用于單純性上、下尿路感染（腎毒性）與一代頭孢合用時可能增加腎毒性,糖肽類抗生素,萬古霉素、去甲萬古霉素、替考拉寧抗菌譜不廣，但抗菌作用強，細菌不易產(chǎn)生耐藥用于耐藥G+球菌所致嚴重感染，特別是MRSA、MRCNS、氨芐西林耐藥腸球菌屬及耐青霉素肺炎

32、鏈球菌替考拉寧結構類似萬古霉素，但半衰期長（47小時），可以每天給藥1次，不良反應比萬古霉素小，但與萬古霉素有交叉過敏反應，可做為萬古霉素替代藥物二者區(qū)別在于萬古霉素對葡萄球菌有更大的抗菌活性，而替考拉寧對某些腸球菌有更大活性，耐萬古霉素腸球菌（VRE)感染，替考拉寧有效,注意事項,不良反應:①耳毒性（耳鳴至耳聾）；②腎毒性（損傷腎小管）；③變態(tài)反應如藥物熱、皮疹、瘙癢、紅人綜合癥；④其他：血栓性靜脈炎，粒細胞減少等劑量按照肌酐清

33、除率不用于①常規(guī)預防用藥；②粒細胞缺乏伴發(fā)熱患者常規(guī)經(jīng)驗用藥,噁唑烷酮類抗生素,利奈唑胺是繼磺胺和喹諾酮之后，第三個結構全新的合成抗菌藥物具有獨特的作用機理，良好的抗菌活性，廣泛覆蓋G＋菌，主要用于抗MRSA、VRE、PRSP，對耐萬古的糞腸球菌和屎腸球菌仍有效分子量小，組織濃度高，療效優(yōu)于萬古霉素不良反應-血小板減少，血小板低于5*109/L需停用，換用萬古霉素或其他抗球菌藥物,林可酰胺類,林可霉素、克林霉素（林可霉素半合成

34、衍生物，吸收更好，抗菌譜更廣）抗菌作用 G+需氧菌：葡萄球菌-MSSA；肺炎鏈球菌-PSSP 厭氧菌 組織穿透性好，骨組織濃度高臨床適應癥 敏感細菌引起的骨髓炎和骨關節(jié)感染 盆腔、腹腔感染的聯(lián)合治療（覆蓋厭氧菌） 需要注意厭氧菌對其耐藥性增加的問題 不良反應 腹瀉，大劑量、長時間導致偽膜性腸炎（抗生素相關性腹瀉最常見）,,不同人群社區(qū)獲得性肺炎初

35、始經(jīng)驗治療,,醫(yī)院獲得性肺炎的病原治療,MDR、XDR、PDR的定義,多重耐藥（MDR）：對在抗菌譜范圍內(nèi)的三類或三類以上抗菌藥物不敏感（包括耐藥和中介）。在推薦進行藥敏測定的每類抗菌藥中，至少1種不敏感，即認為此類抗菌藥耐藥。廣泛耐藥（XDR）：除1-2類抗菌藥（主要指多粘菌素和替加環(huán)素）外，幾乎對所有類別抗菌藥物不敏感（抗菌藥類別耐藥的確定同MDR）。全耐藥（PDR）：對目前臨床應用的所有類別抗菌藥物中的所有品種均不敏感。,多重

36、耐藥菌的新選擇,替加環(huán)素抗菌譜極廣 MRSA、PRSP、VRE 多重耐藥革蘭氏陰性菌 脆弱擬桿菌等厭氧菌 肺炎支原體等不典型病原體 非發(fā)酵菌對多重耐藥不動桿菌具有良好抗菌活性銅綠假單胞菌對其耐藥其組織分布廣泛，血藥濃度低，不適合單藥治療血流感染，對于多耐菌株引起的感染常需與其他抗菌藥物聯(lián)用主要不良反應：胃腸道、肝損害,,多粘菌素B/E：對各類臨床高度耐藥革蘭陰性菌具良

37、好體外抗菌活性，與碳青霉烯類、喹諾酮類、哌拉西林/他唑巴坦、替加環(huán)素、多西環(huán)素等抗菌藥聯(lián)合多表現(xiàn)為協(xié)同抗菌作用。該類藥物的腎毒性及神經(jīng)系統(tǒng)不良反應發(fā)生率高，對于老年人、腎功能下降等患者特別需要注意腎功能的監(jiān)測。主要用于各類XDR革蘭陰性菌的治療。米諾環(huán)素：廣譜四環(huán)素類抗菌藥物，四環(huán)素中抗菌作用最強，國內(nèi)目前無米諾環(huán)素注射劑，只有口服。對葡萄球菌屬、鏈球菌、肺炎球菌、淋病奈瑟菌、大腸埃希菌、克雷伯菌、變形桿菌、綠膿桿菌、梅毒螺旋體及衣原