泰樂菌素-阿莫西林聯(lián)用對豬鏈球菌體外藥效學(xué)及MSW的研究.pdf

1、豬鏈球菌病是由多種不同群的鏈球菌引起的豬不同臨床診斷類型傳染病的總稱，世界各地均有發(fā)生。它不僅可引起豬的敗血癥、腦膜炎、關(guān)節(jié)炎、肺炎、心內(nèi)膜炎、多發(fā)性漿膜炎和局部膿腫等癥狀，同時還可導(dǎo)致生豬從業(yè)人員感染和死亡，是一種重要的人畜共患病。抗菌藥物在預(yù)防和治療豬鏈球菌病過程中起著重要的作用，但隨著抗菌藥物的廣泛應(yīng)用，豬鏈球菌菌株耐藥性日趨嚴(yán)重，尤其對大環(huán)內(nèi)酯類、四環(huán)素類、β-內(nèi)酰胺類、磺胺類及喹諾酮類抗菌藥物耐藥性最為嚴(yán)重，而這些藥物均為臨床

2、上治療豬鏈球菌感染的傳統(tǒng)有效藥物。
　　 如何防治豬鏈球菌病已經(jīng)成為各國養(yǎng)豬業(yè)及科研人員共同關(guān)心的重要問題，目前，用于治療豬鏈球菌病的抗菌藥物給藥方案是基于最小抑菌濃度的治療策略。但是隨著研究的不斷深入，美國學(xué)者Zhao等指出了傳統(tǒng)治療策略中的弊端，提出選用抗菌藥物和調(diào)整治療方案應(yīng)盡量關(guān)閉或縮小“突變選擇窗”的新理論。本研究基于該理論，研究泰樂菌素和阿莫西林聯(lián)合用藥是否具有關(guān)閉或縮小“突變選擇窗”的作用。
　　 本試驗以

3、從東北三省（黑龍江、遼寧、吉林）豬場采集的100頭豬鼻腔棉拭子為樣品。通過K-B試驗測定了100株豬鏈球菌對酒石酸泰樂菌素和阿莫西林鈉的敏感性。結(jié)果表明，酒石酸泰樂菌素的耐藥率為80％；阿莫西林鈉的耐藥率為0％，其中20％的菌株對酒石酸泰樂菌素和阿莫西林鈉均敏感，揭示了臨床分離的豬鏈球菌對酒石酸泰樂菌素耐性性比較嚴(yán)重，而對阿莫西林鈉則相對敏感。
　　 以美國臨床檢驗標(biāo)準(zhǔn)委員會（NCCLS）作為判斷標(biāo)準(zhǔn)，采用微量稀釋法和聯(lián)合藥敏試

4、驗分別測定了酒石酸泰樂菌素、阿莫西林鈉、復(fù)方酒石酸泰樂菌素-阿莫西林鈉對20株臨床分離豬鏈球菌敏感株的MIC，并計算FIC指數(shù)。結(jié)果表明兩藥合用后，除三株豬鏈球菌FIC>1.0，即聯(lián)合應(yīng)用對此三株菌顯示無關(guān)作用（占15％）外，其余菌株兩藥聯(lián)用后較單藥的MIC均有不同程度的降低，F(xiàn)IC≤1，即聯(lián)合應(yīng)用對其余的17株（85％）豬鏈球菌為相加作用。
　　 隨機選取1株酒石酸泰樂菌素和阿莫西林鈉聯(lián)用具有相加作用的豬鏈球菌菌株D10，通過

5、時間-殺菌曲線證實兩藥的聯(lián)合作用。酒石酸泰樂菌素在第0h時，菌落數(shù)為5.5log10cfu·mL-1，到第12h時，菌落數(shù)為4.3log10cfu·mL-1，只下降了1.2log10cfu·mL-1；阿莫西林鈉組菌落數(shù)在第12h，菌落數(shù)為0，下降了5.5log10cfu·mL-1；而合藥組菌落數(shù)下降較快，并且在第8h就降為0。酒石酸泰樂菌素和阿莫西林鈉聯(lián)合用藥組在各時間點菌數(shù)減少值大于兩單藥組菌數(shù)減少之和，且在第8小時，酒石酸泰樂菌素和

6、阿莫西林鈉聯(lián)合用藥組菌數(shù)較最有效的單藥阿莫西林鈉組減少>2log10cfu·mL-1，可認(rèn)為兩藥聯(lián)用為協(xié)同作用。
　　 通過瓊脂平板稀釋法，分別測定了酒石酸泰樂菌素、阿莫西林鈉、酒石酸泰樂菌素和阿莫西林鈉聯(lián)合用藥對豬鏈球菌D10的MIC、MIC99及MPC，結(jié)果表明，酒石酸泰樂菌素、阿莫西林鈉、酒石酸泰樂菌素和阿莫西林鈉聯(lián)合用藥對豬鏈球菌D10的MIC、MIC99、MPC和SI分別為1.62μg·mL-1、0.56μg·mL-1

7、、0.3＼0.45μg·mL-1；1.3098μg·mL-1、0.3553μg·mL-1、0.2187＼0.32805μg·mL-1；12.8μg·mL-1、1.835μg·mL-1、0.6144＼0.9216μg·mL-1；9.77、5.16、2.81。即聯(lián)用后可使酒石酸泰樂菌素的耐藥突變窗縮小3.5倍、阿莫西林鈉的耐藥突變窗縮小1.8倍。提示酒石酸泰樂菌素和阿莫西林鈉聯(lián)用可降低兩藥單用的MPC，并能縮小兩藥單用的耐藥突變窗。