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1、武警廣東總隊(duì)醫(yī)院心內(nèi)科袁明遠(yuǎn)“H型”高血壓的防治及其理論基礎(chǔ)“H型”高血壓我國腦卒中防治新策略2008.11.14柳葉刀亞洲卒中論壇美國伊利諾伊大學(xué)流行病學(xué)教授,哈佛大學(xué)遺傳室主任徐希平教授首次根據(jù)歐美與亞太地區(qū)的心腦血管事件流行病學(xué)差異提出2008.12胡大一教授、徐希平教授《有效控制”H”型高血壓,預(yù)防卒中的新思路》12008.12劉力生教授、王擁軍教授《我國卒中防治策略思考:同時(shí)控制高血壓和高同型半胱氨酸水平》22009.06捷克
2、布拉格第7屆世界HCY年會(huì),美國西北大學(xué)王濱燕教授《中國“H型”高血壓與卒中防治新策略》H型高血壓的定義:人體當(dāng)血中同型半胱氨酸水平高于10?moll時(shí)稱為高同型半胱氨酸血癥34,這種伴隨有同型半胱氨酸水平升高的高血壓稱為H型高血壓相對(duì)于以冠心病為主要危害的C型高血壓(伴有膽固醇升高的高血壓),H型高血壓主要危害腦血管?!癏型”高血壓的定義1中華內(nèi)科雜志2008年chinJInterMed200847(12):97672中華醫(yī)學(xué)雜志20
3、08年ChinaJNatlMed200888(47)331683Circulation2006.113:39:e4094494SelhubJ,DAngeloA.Relationshipbetweenhomocysteinethromboticdisease.MedSci,1998,316(2):129~141.心血管主要危險(xiǎn)因素相對(duì)危險(xiǎn)度比較“五高”心腦血管相對(duì)危險(xiǎn)度比較JAMA.2006177:12351236AsianPacific
4、RegionStroke(2002)127.6105.997.372.668.465.557.056.343.242.441.039.931.0020406080100120140ChinaJapanSouthKeaVietnamMyanmarLaosIndonesiaUSACambodiaMalaysiaSingapeThailPhilippinesIncidenceper100000AtlasofHeartDiseaseStroke
5、.MacKayJ&MensahG.2004.Geneva.WHOFigures(notadjustedfage).2008年腦卒中發(fā)生率以每年8.7%的速度增加2020年腦卒中280萬腦卒中達(dá)370萬我國腦卒中的發(fā)病率8.7%年2008國際“卒中”雜志上發(fā)表的中國MONICA北京調(diào)查結(jié)果心腦血管危險(xiǎn)因素的中美比較1.Hcy與葉酸水平數(shù)據(jù)分別來自HOPE2和依葉注冊(cè)臨床試驗(yàn)3.JAMA.2003289:236323694.北京大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)
6、學(xué)版)2007(39)614618薈萃研究表明:Hcy每升高5?molL腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)升高59%缺血性心臟病的風(fēng)險(xiǎn)增加32%Hcy每降低3?molL腦卒中的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)會(huì)降低24%缺血性心臟病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)降低16%JAMA1995274:1049~1057中國降壓治療的主要目標(biāo):減少腦卒中收縮壓每降低9mmHg舒張壓每降低4mmHg腦卒中降低36%冠心病降低3%(中國高血壓防治指南2005版)Hcy水平對(duì)心腦血管事件影響蛋氨酸循環(huán)的中間代謝產(chǎn)物
7、人體非必須氨基酸。1931年Vigneaud膀胱結(jié)石60年代,McCully高胱氨酸尿癥心梗、中風(fēng)、嚴(yán)重AS70年代,動(dòng)物模型證實(shí)血管損害80年代,Wilken流行病學(xué)調(diào)查心血管獨(dú)立危險(xiǎn)因素90年代,歐洲19中心“HCY與血管性疾病”協(xié)作研究證實(shí)2004年Boushey27研究薈萃分析證實(shí)獨(dú)立危險(xiǎn)因素2006年AHA動(dòng)脈粥樣硬化、腦卒中TIA獨(dú)立危險(xiǎn)因素JANA.20047:1124一、Hcy研究回顧心血管主要危險(xiǎn)因素相對(duì)危險(xiǎn)度比較JA
8、MA.2006177:12351236一、Hcy研究回顧血栓調(diào)節(jié)素下調(diào)纖溶活性降低凝血活性升高HCY目前已證實(shí)Hcy可能的病理作用主要包括:1、損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞2、促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增殖3、促使載脂蛋白在血管壁堆積還有影響纖溶蛋白活性等4種假說一、Hcy研究回顧Hcy導(dǎo)致血管硬化過程示意圖一、Hcy研究回顧血漿Hcy水平與心腦血管事件發(fā)生率JAMA.20047:1124一、Hcy研究回顧血漿hcy水平與心腦血管事件有密切聯(lián)系中國3916
9、5例10年跟蹤hcy流行病學(xué)研究Lancet2007;369:187682Hcy水平發(fā)生概率心血管事件腦血管事件心血管事件死亡腦血管事件死亡一、Hcy研究回顧高血壓與高Hcy在心腦血管事件上有協(xié)同危害JAMA.1997277:17751781一、Hcy研究回顧中國高血壓合并高Hcy發(fā)生率AHA血漿thcy10umolL一、Hcy研究回顧BeijingDaXueXueBao200739:6148高同型半胱氨酸血癥的標(biāo)準(zhǔn)診斷參考:中國絕大多
10、數(shù)成年人檢測(cè)值分布范圍在5~15μmolL,平均值為10μmolL1健康男性血漿總Hcy水平為9.261.88μmolL女性水平為7.852.29μmolLWHOICD11高同型半胱氨酸血癥診斷標(biāo)準(zhǔn):血漿HCY10μmolL2SelhubJ,DAngeloA.Relationshipbetweenhomocysteinethromboticdisease.MedSci,1998,316(2):129~141.1BeijingDaXueX
11、ueBao200739:6148“areasonableapproachistodeterminelevelsoffastinghomocysteinein“highriskpatients”i.e.inthosewithstrongfamilyhistyfprematureatherosclerosiswitharterialocclusivediseasesparticularlyintheabsenceofotherriskfac
12、tsaswellasinmembersoftheirfamilies.StatementfromAmericanHeartAssociation小結(jié)HCY危害很嚴(yán)重hHCY發(fā)病率很高Hcy與高血壓有協(xié)同危害Recentstudyshownthat“elevatedhomocysteinelevelwastheonlyvularriskfactindependentlyassociatedwithstroke”Stroke09July20
13、08Pages9171036August282002PositiveresultsfromthefirstlargeinterventionstudyofhomocysteineloweringtherapyJAMAAugust282002Vol288No.8Negativeresultsfromthelargeinterventionstudiesofhomocysteineloweringtherapy二、H型高血壓的防治適量的葉酸
14、可以降Hcy并有效預(yù)防腦卒中Lancet2007;369:187682JAMAMay72008Vol299No.172027葉酸在與ACEI合并使用時(shí),降Hcy意義才更明顯二、H型高血壓的防治葉酸與依那普利組合的Hcy最佳治療劑量—0.8mgdLancet2007369:1876–82長期服用大劑量葉酸:影響鋅代謝,VB12缺乏二、H型高血壓的防治依葉唯一治療hcy升高的基礎(chǔ)降壓藥依葉四周即可有效降低血漿Hcy水平BeijingDaXu
15、eXueBao200739:6148二、H型高血壓的防治主要降壓藥物歷史累計(jì)銷售金額對(duì)比IMS2006年數(shù)據(jù)處方量最大臨床驗(yàn)證最多金標(biāo)準(zhǔn)藥物二、H型高血壓的防治JNC7不同藥物的強(qiáng)制適應(yīng)癥有全部強(qiáng)制適應(yīng)癥二、H型高血壓的防治Chinesejournalofdrugs200918(17)16351639循證醫(yī)學(xué)證實(shí)單方聯(lián)用與復(fù)方制劑療效有顯著的差別HCY變化濃度二、H型高血壓的防治依葉全球唯一獲準(zhǔn)治療hcy升高的基礎(chǔ)降壓藥依那普利與適量葉
16、酸的組合唯一經(jīng)過循證醫(yī)學(xué)驗(yàn)證的安全有效劑量二、H型高血壓的防治總結(jié)腦卒中是我國第一位死因,每年以8.7%速度增加;高同型半胱氨酸(Hcy)是腦卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素;高血壓和高HCY共病協(xié)同增加腦卒中風(fēng)險(xiǎn);中國高血壓人群75%伴有Hcy升高(H型高血壓);薈萃分析表明補(bǔ)充葉酸在未強(qiáng)化地區(qū)降低腦卒中發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)25%,Hcy下降水平預(yù)測(cè)腦卒中下降風(fēng)險(xiǎn);固定復(fù)方制劑依那普利葉酸片是是最佳同時(shí)降壓降Hcy水平的上市藥物,有望更加有效控制腦卒中高發(fā)國情
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