h型高血壓研究新進(jìn)展

1、關(guān)注指南新亮點(diǎn) H型高血壓危害與治療,,中國人民解放軍第三0三醫(yī)院趙子粼,提 要,H型高血壓的危害H型高血壓優(yōu)化防治方案,H型高血壓H-type Hypertension,,伴有血漿同型半胱氨酸升高(＞10umol/L)的原發(fā)性高血壓定義為H型高血壓Hypertensive patients, co-morbid with elevated plasma homocysteine levels, are defined

2、as H-type hypertension.,中華內(nèi)科雜志 2008, 47 (12)：976-7 胡大一 徐希平,,卒中繼1993年成為我國致殘率最高的疾病之后，2005年又首次超過腫瘤成為致死率最高的疾病,,,Asian Pacific Region Stroke (2002),,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,127.6,105.9,97.3,72.6,68.4,65.5,57.0,56.3,43

3、.2,42.4,41.0,39.9,31.0,0,20,40,60,80,100,120,140,日本,韓國,越南,緬甸,老撾,印度尼西亞,美國,柬埔寨,馬來西亞,新加坡,泰 國,菲律賓,Incidence per 100,000,Atlas of Heart Disease and Stroke. MacKay J & Mensah G. 2004. Geneva. WHO Figures (not adjusted fo

4、r age).,2002中國的卒中死亡已是美國的兩倍以上,中國,,,,,SOURCE: CDC/NCHS, National Vital Statistics SystemReport on Cardiovascular Diseases in China (2008-2009)N Engl J Med 2006;2010；北京大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版) 2007(39),冠心病和腦卒中高危因素的中美比較高血壓與高同型半胱氨酸血癥（Hcy

5、）,,同型半胱氨酸的危害日益凸顯，與腦卒中發(fā)生關(guān)系緊密，臨床醫(yī)生必須：重新認(rèn)識(shí)同型半胱氨酸,,,,MTHFR是同型半胱氨酸通路中一重要代謝酶， 該酶活性的改變能顯著性影響體內(nèi)同型半胱氨酸的水平MTHFR C677T位點(diǎn)（CC CT TT）的遺傳變異屬于常染色體隱性突變帶有677TTT突變基因型個(gè)體，特別在葉酸缺乏時(shí)，呈現(xiàn)異常高的同型半胱氨酸水平,MTHFR C677T 變異率存在巨大的地區(qū)差異性,MTHFR TT突

6、變基因型病人尤其同時(shí)葉酸缺乏時(shí)會(huì)呈現(xiàn)異常高的同型半胱氨酸水平。我國人群MTHFR突變TT基因型變異率非常高，占到高血壓人群的25%，是全球變異率最高的國家。,Am J Epidemiol. 2000; 151: 862–877,北京大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版）2007；(39)614-618,HHcy,H2S,氧化應(yīng)激,ACE,,血管緊張素原,血管緊張素Ⅱ,AT1受體,血管收縮,高血壓,纖維化,膠原蛋白,Hcy致高血壓路徑,Cell Bioc

7、hem Biophys. 2010 ; 57: 49–58,,Hcy可直接導(dǎo)致高血壓的發(fā)生與發(fā)展,路徑1,路徑2,,Hcy水平與冠心病患者生存率密切相關(guān),,,劉海波、惠汝太等，中華內(nèi)科雜志 1999, 38（12）:821,Hcy水平越高，冠動(dòng)脈病變的支數(shù)越多,,JANA.2004；7；11-24Circulation 2006;113;e409-e449,2006年美國AHA指南Hcy>10umol/L為高同型半胱氨酸血癥

8、 （1999年 標(biāo)準(zhǔn)>15umol/L）,,,,,Hcy 腦卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素-歐美卒中防治指南總結(jié)性強(qiáng)調(diào)-,我國卒中防治新策略：從H型高血壓入手,中國高血壓75% H型高血壓（伴有HCY升高的高血壓）腦卒中為主要受累器官歐美地區(qū)主要 C型高血壓（伴有膽固醇升高的高血壓）冠心病為主要受累器官,Go in Front Fight for Stroke and Heart Attack!,我國75%的高血壓患者為H型高血壓,9

9、1%,60%,75%,北京大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版）2007；(39)614-618,北京、上海、南京、西安、哈爾濱、沈陽,H型高血壓顯著增加心腦血管事件風(fēng)險(xiǎn)與正常人群相比28倍。,,心腦血管疾病相對(duì)危險(xiǎn)倍數(shù),H型高血壓,提 要,H型高血壓的危害H型高血壓優(yōu)化防治方案,hcy.cnkme.com,降低Hcy,降低血壓,,,,,國家I類新藥 全國醫(yī)保品種二十年專利,首創(chuàng)組方：降壓藥+葉酸 首創(chuàng)劑量:0.8mg/天葉酸降hcy高效安全

10、,防治卒中,依那普利葉酸片,hcy.cnkme.com,,依從性 協(xié)同性 基因?qū)蛐?,Hcy參與腎素-血管緊張素系統(tǒng),HHcy,硫化氫,氧化應(yīng)激,ACE,血管緊張素原,血管緊張素Ⅱ,AT1受體,血管收縮,高血壓,纖維化,膠原蛋白,,Cell Biochem Biophys. 2010 ; 57: 49–58,依葉復(fù)方同時(shí)相調(diào)控HCY及ACE,,,,,,Hcy升高不僅直接造成動(dòng)脈粥樣硬化，并且通過減少h2s這一擴(kuò)血管物質(zhì)

11、導(dǎo)致ACE升高，從而引起高血壓，依葉復(fù)方同時(shí)相控制HCY和ACE,利于內(nèi)部機(jī)制優(yōu)化，協(xié)同增效。,依葉復(fù)方優(yōu)勢(shì),,依葉復(fù)方優(yōu)勢(shì),,依葉擁有治療H型高血壓的最佳安全有效劑量,葉酸劑量增加（>1mg/d），無額外獲益葉酸0.8mg/依那普利10mg組合是最佳配比劑量,Arch Intern Med. 2001;161:695-700BMJ.1998; 316; 894-898,依葉復(fù)方優(yōu)勢(shì),依葉®針對(duì)TT基因修飾配對(duì)療效更

12、佳,,Huo et al. 2010 (paper under review),依那普利葉酸片在突變TT基因型病人中療效顯著優(yōu)于野生CC型病人，有效率達(dá)81.3%,依葉復(fù)方優(yōu)勢(shì),循證證實(shí)： 依葉固定復(fù)方治療H型高血壓療效優(yōu)于單方聯(lián)用組間相對(duì)有效率提高了22.3%,孫寧玲等.中國新藥雜志,2009,18(17):1635-40,依葉復(fù)方優(yōu)勢(shì),依葉的臨床應(yīng)用,適應(yīng)癥H型高血壓（伴有同型半胱氨酸升高的原發(fā)性高血壓）適用人群：

13、檢測(cè)hcy高于10umol/l的高血壓患者經(jīng)驗(yàn)用藥：有卒中家族史 40歲以上的男性高血壓患者 中高危高血壓患者 伴有各種并發(fā)癥的高血壓患者,,Z Kardiol 93:439–453 (2004),依葉的臨床應(yīng)用,口服，每日半片-1片血壓控制不理想者與其他降壓藥物聯(lián)用，首選噻嗪類利尿劑、CCB服用3-4個(gè)月有明顯效果。建議終身服用,2007年歐洲高血壓指南降壓藥物組合

14、,,-----衛(wèi)生部腦卒中篩查與防控項(xiàng)目組,重視中國高血壓特點(diǎn)（H型高血壓）,HHCY是腦卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，指導(dǎo)高血壓高危分層管理HHCY檢測(cè)具有臨床診斷、篩查和防治干預(yù)價(jià)值的界值是≥10µmol/L采用多效固定復(fù)方制劑“依那普利/葉酸片（依葉）”，治療伴有同型半胱氨酸升高的（ ≥10µmol/L ）高血壓，發(fā)揮依葉同時(shí)降壓降同型半胱氨酸的特點(diǎn)，進(jìn)而突顯依葉降低心腦血管事件風(fēng)險(xiǎn)的優(yōu)效性，提高患者長期防治的