頭孢噻呋鈉在不同生產(chǎn)階段豬體內(nèi)的比較藥代動(dòng)力學(xué)研究.pdf

1、目的：國(guó)外對(duì)頭孢噻呋在動(dòng)物體內(nèi)的藥效學(xué)及藥動(dòng)學(xué)進(jìn)行了大量的研究報(bào)道，但對(duì)頭孢噻呋在同種動(dòng)物不同年齡個(gè)體體內(nèi)的比較藥動(dòng)學(xué)研究報(bào)道很少。本文深入研究頭孢噻呋鈉在哺乳仔豬、保育豬和懷孕母豬體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)，了解其藥動(dòng)學(xué)差異，豐富頭孢噻呋鈉在豬體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)，為臨床合理用藥提供理論依據(jù)。 方法：頭孢噻呋在動(dòng)物體內(nèi)很快代謝為去呋喃甲?；^孢噻呋(DFC)，DFC在血漿、尿液和組織中極少以游離狀態(tài)或原形存在，可通過其3位取代基上的巰基

2、與半胱氨酸、谷胱甘肽形成二硫化合物，另外DFC還可與血漿蛋白或組織蛋白結(jié)合，形成DFC-蛋白復(fù)合物，DFC還可以形成二聚物。本文建立了測(cè)定血漿中去呋喃甲?；^孢噻呋的HPLC法。血漿樣品經(jīng)DTE-磷酸緩沖液提取，過SPE小柱凈化濃縮，甲醇洗脫。用XDB-C18色譜柱分離，流動(dòng)相由A(乙腈)和B(0.1％三氟乙酸水溶液)組成，采用梯度洗脫：0min為12％A+88％B，15min直線增加至18％A+82％B，18min直線下降至12％A+

3、88％B，平衡至20min。流速：0.8mL·min-1，DAD檢測(cè)波長(zhǎng)266nm，以去呋喃甲?；^孢噻呋峰面積定量，其LOD為0.025μg·mL-1，LOQ為0.05μg·mL-1。 結(jié)果：本試驗(yàn)研究了頭孢噻呋鈉在哺乳仔豬、保育豬和懷孕母豬體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)，采用PKS藥代動(dòng)力學(xué)軟件處理，房室模型分析表明：給哺乳仔豬、保育豬和懷孕母豬以劑量10mg·Kg-1·bw肌內(nèi)注射頭孢噻呋鈉后，三者在最佳藥動(dòng)學(xué)模型上不存在差異。頭孢噻呋

4、鈉在哺乳仔豬、保育豬和懷孕母豬體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)過程均符合一級(jí)吸收二室開放模型。其主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)如下：哺乳仔豬、保育豬、懷孕母豬的吸收半衰期t1/2ka分別為0.31±0.22h、1.3±0.33h和0.71±0.30h，分布半衰期t1/2α為0.98±0.74h、2.04±0.47h扣3.89±3.39h，血藥濃度達(dá)峰時(shí)間tmax為0.78±0.37h、2.51±0.52h和2.08±0.64h，血藥峰濃度Cmax為18.51±4.65

5、μg·mL-1，27.57±3.50μg·mL-1和41.52±6.90μg·mL-1，藥時(shí)曲線下面積AUC0-48h為261.28±94.22μg·ml-1·h、363.01±78.53μg·mL-1·h和750.1±218.1μg·mL-1·h，三者表觀分布容積Vd分別為1.214±0.456L·k/g、0.5014±0.194L·k/g和0.376±0.163L·k/g，清除率CL值為0.053±0.025L·h-1、0.029±

6、0.006L·h-1和0.016±0.004L·h-1。 采用單因素方差分析表明，哺乳仔豬吸收半衰期t1/2ka短，達(dá)峰時(shí)間tmax快，均與保育豬和懷孕母的吸收半衰期與達(dá)峰時(shí)間存在顯著差異(P<0.05)。懷孕母豬的藥時(shí)曲線下面積(AUC0-48h)與哺乳仔豬和保育豬均存在顯著差異(P<0.01)，單次同等劑量給藥后，三者的血藥峰濃度Cmax也存在較大的差異(P<0.01)。頭孢噻呋鈉在三者體內(nèi)的表觀分布容積Vd和清除率CL也都

7、存在明顯差異，保育豬和懷孕母豬的Vd和清除率差異都不顯著(P>0.05)，但均與哺乳仔豬的Vd值和清除率差異顯著(P<0.05)。 結(jié)論：試驗(yàn)結(jié)果表明，哺乳仔豬、保育豬和懷孕母豬肌注頭孢噻呋鈉后，三者在最佳藥動(dòng)學(xué)模型上不存在差異，但其主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)存在較大的差異。哺乳仔豬吸收半衰期t1/2ka短，藥物達(dá)峰時(shí)間tmax短，藥物發(fā)揮作用快，而保育豬和懷孕母豬的tmax不存在明顯差異(P>0.05)。在同等劑量給藥后，三者的血藥峰濃度