雙嵌段共聚物peg-pdmaema微膠囊的制備和其修復(fù)劑載體的性能研究-畢業(yè)論文

1、<p><b>　　本科畢業(yè)論文</b></p><p><b>　?。?0 屆）</b></p><p>　　雙嵌段共聚物PEG-PDMAEMA微膠囊的制備和其修復(fù)劑載體的性能研究</p><p>　　所在學(xué)院 </p><p>

2、　　專(zhuān)業(yè)班級(jí) 材料化學(xué) </p><p>　　學(xué)生姓名 學(xué)號(hào) </p><p>　　指導(dǎo)教師 職稱 </p><p>　　完成日期 年 月 </p><p>　　雙嵌段共聚

3、物PEG-PDMAEMA微膠囊的制備和其修復(fù)劑載體的性能研究</p><p><b>　　摘 要</b></p><p>　　具有特定官能團(tuán)片段的兩親性嵌段聚合物能夠感知外部pH變化自發(fā)地改變自身形態(tài)。本文首先通過(guò)原子轉(zhuǎn)移自由基聚合（ATRP）的方法合成兩親性雙嵌段共聚物PEG-PDMAEMA；然后采用紅外、核磁等表征方法對(duì)合成的聚合物的分子結(jié)構(gòu)進(jìn)行結(jié)構(gòu)表征；最后研

4、究了pH對(duì)嵌段共聚物自組裝成的膠束粒徑的影響，膠束對(duì)修復(fù)劑的負(fù)載程度和pH響應(yīng)釋放行為。結(jié)果表明在堿性條件下，兩親性嵌段共聚物能形成較大粒徑的膠束并包裹修復(fù)劑DCPD，包裹率為3.53 wt%，載藥率為12.36 wt%；修復(fù)劑在中性條件下幾乎可實(shí)現(xiàn)零釋放而在酸性條件下能快速、且較大程度的釋放出修復(fù)劑。本研究成果有望作為響應(yīng)型納米容器應(yīng)用于涂層修復(fù)。</p><p>　　關(guān)鍵詞：雙嵌段共聚物；兩親性；自組裝；pH

5、刺激響應(yīng)釋放</p><p>　　Research of Properties of Diblock Copolymer PEG-PDMAEMA Filling and Releasing Repairing Agent</p><p><b>　　Abstract</b></p><p>　　Amphiphilic block polymer

6、s with specific functional group segments are able to perceive changes in the external pH to spontaneously change their morphology. In this paper, firstly, the amphiphilic diblock copolymer PEG-PDMAEMA was synthesized by

7、 the method of atom transfer radical polymerization; then the molecular structure of the synthesized polymer was characterized by Infrared Spectroscopy, Nuclear Magnetic Resonance and other characterization methods; then

8、, the influence of pH of the self-a</p><p>　　Keywords： Diblock copolymer；Amphiphilic ；Self-assembly；pH responsive release</p><p><b>　　第1章 緒論</b></p><p>　　兩親嵌段共聚物溶解在選擇性溶

9、劑中，自發(fā)的自組裝成納米聚集體，形成球狀，圓柱體和囊泡等復(fù)雜的納米結(jié)構(gòu)，這些復(fù)雜的納米結(jié)構(gòu)已經(jīng)發(fā)現(xiàn)在納米技術(shù)領(lǐng)域中的生物技術(shù)，表面活性劑和藥物輸送應(yīng)用[1]。</p><p>　　近年來(lái)，多個(gè)研究小組已經(jīng)成功制備了兩親性二嵌段、兩親性三嵌段、不對(duì)稱三嵌段、四嵌段等多種功能多樣化的嵌段聚合物；逐漸形成更復(fù)雜的能滿足不同領(lǐng)域需求的膠束體系，例如通過(guò)不對(duì)稱三嵌段聚合物形成多間隔膠束。在多室膠束中，在膠束的疏水性內(nèi)核中存

10、在大于等于兩個(gè)疏水性隔間。若將多間隔膠束應(yīng)用到藥物控釋方面[2]，則不同的隔間就可以各自負(fù)載并控釋不同種類(lèi)、不同功能的藥物[3]。</p><p>　　聚合物的不同官能團(tuán)具有不同的功能，能對(duì)不同的刺激產(chǎn)生響應(yīng)，如pH、溫度、離子強(qiáng)度等[4]。聚乙二醇(PEG)是一種親水性材料[5]；pKa為7.2的弱堿甲基丙烯酸二甲氨基乙酯(DMAEMA)其片段上的胺基在不同pH條件下能發(fā)生質(zhì)子化和去質(zhì)子化，故PDMAEMA具有

11、 pH響應(yīng)[6]。故以溴代后的聚乙二醇作為大分子引發(fā)劑；使單體甲基丙烯酸二甲氨基乙酯發(fā)生原子轉(zhuǎn)移自由基聚合，合成一類(lèi)具有pH響應(yīng)性兩親性雙嵌段共聚物PEG-PDMAEM，PEG-PDMAEM可以在水中自組裝成膠束微膠囊，待其感知到外部pH變化的刺激后，自發(fā)實(shí)現(xiàn)聚集形態(tài)改變，即本文中的藥物(DCPD)包裹和釋放，使涂層修復(fù)劑能在金屬表面涂層被破壞時(shí)，盡快釋放出來(lái)，起到對(duì)涂層的修復(fù)作用，從而保護(hù)內(nèi)部金屬。</p><p&

12、gt;　　1.1嵌段共聚物的性質(zhì)及結(jié)構(gòu)</p><p>　　1.1.1 嵌段共聚物及其兩親性</p><p>　　嵌段共聚物是指具有多種（包含兩種）官能團(tuán)不同，進(jìn)而導(dǎo)致功能不同的重復(fù)鏈段的共聚物[7]。而兩親性嵌段共聚物是指一個(gè)聚合物分子中同時(shí)含有親水性和疏水性鏈段的一類(lèi)聚合物；具兩親性的嵌段共聚物在溶液中可自組裝成納米聚集體[8]。</p><p>　　1.1.2

13、 嵌段共聚物的結(jié)構(gòu)及分類(lèi)</p><p>　　兩親性嵌段共聚物的結(jié)構(gòu)包括親水段和疏水段。兩親性嵌段共聚物在水中溶解后，親水段具有親水性，自發(fā)相互靠近，構(gòu)成膠束外層，能減少膠束之間的締合，對(duì)膠束的穩(wěn)定性有利；疏水段具有憎水性，也自發(fā)相互靠近，在范德華力的作用和氫鍵的作用下，在水中構(gòu)成膠束的內(nèi)核，疏水段分子量決定芯核直徑的大小[9]。</p><p>　　嵌段共聚物根據(jù)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)具有不同分類(lèi)[1

14、0]。線型聚合物包含以下幾類(lèi)：AB二嵌段、ABA對(duì)稱三嵌段、ABC不對(duì)稱三嵌段、ABCD四嵌段、ABCDE五嵌段；非線型聚合物包含以下：星型、梳型、樹(shù)枝型、環(huán)型、H型、網(wǎng)狀等。</p><p>　　1.1.3 嵌段共聚物的合成方法及原理</p><p>　　目前比較普遍的嵌段共聚物的合成方法有以下幾種：活性聚合、正離子聚合轉(zhuǎn)化法等。其中活性聚合包括：活性陰離子和陽(yáng)離子聚合、基團(tuán)轉(zhuǎn)移聚合、可

15、控活性自由基聚合；正離子聚合轉(zhuǎn)化法包括：正離子向自由基聚合、負(fù)離子聚合、縮聚反應(yīng)轉(zhuǎn)化；其他方法:力化學(xué)轉(zhuǎn)化、縮聚反應(yīng)、特殊引發(fā)劑法等[11] 。</p><p>　　本文采用活性自由基(ATRP)的聚合方法來(lái)合成兩親性嵌段共聚物。其原理是引發(fā)劑PEG-Br與金屬配合物(DMAEMA)nCu發(fā)生氧化還原反應(yīng)變?yōu)槌跫?jí)自由基PEG·，初級(jí)自由基PEG·與單體DMAEMA反應(yīng)生成單體自由基PEG-DM

16、AEMA·，PEG-DMAEMAn·與PEG-DMAEMA·性質(zhì)相似均為活性種，可繼續(xù)引發(fā)單體DMAEMA發(fā)生自由基聚合，也可從休眠種PEG-DMAEMAn-Br/PEG-DMAEMA-Br上奪取鹵原子，自身變成休眠種，從而在休眠種PEG-DMAEMA-Br與活性種PEG-DMAEMAn·之間建立一個(gè)可逆平衡，于是體系中的游離基Br·濃度低，使不可逆的PEG-DMAEMAn·與

17、Br·生成PEG-DMAEMAn-Br的終止反應(yīng)降低到最低程度，實(shí)現(xiàn)可控自由基聚合[12]。</p><p>　　1.2 嵌段共聚物的工作原理及發(fā)展現(xiàn)狀</p><p>　　1.2.1 嵌段共聚物的自組裝</p><p>　　自組裝是指聚合物分子弱相互作用力的推動(dòng)下，溶劑中的聚合物分子自發(fā)地聚集成具有特定功能結(jié)構(gòu)的納米聚集體的過(guò)程[13]，如圖1-1。自組

18、裝包括本體自組裝和在溶液中自組裝。</p><p>　　圖1-1 兩親性嵌段共聚物自組裝示意圖</p><p>　　Fig. 1-1 Self-assembly of Amphiphilic Block Copolymers</p><p>　　聚合物在選擇性溶液中的自組裝是逐漸形成膠束的步驟：當(dāng)嵌段共聚物在特定的溶劑中的濃度大于臨界膠束濃度，且溶劑和其中的聚合物所

19、處環(huán)境溫度大于嵌段共聚物的玻璃化溫度時(shí)[14]，給予足夠的時(shí)間，熱力學(xué)平衡膠束即可形成。兩親嵌段共聚物可以在溶液中自組裝成親水外殼-疏水內(nèi)核的納米膠束。體系能自組裝為幾種熱力學(xué)上穩(wěn)定的平衡相態(tài)，能形成球狀、圓柱狀、囊泡狀、層狀等結(jié)構(gòu)。</p><p>　　1.2.2 嵌段共聚物的藥物包裹 </p><p>　　兩親性嵌段共聚物自組裝時(shí)，能形成聚集的疏水段內(nèi)核和親水性外殼。若在嵌段共聚物自組

20、裝的溶液中加入能夠均勻分散的疏水性藥物，則在疏水段和親水段之間的藥物就能被自發(fā)的包裹進(jìn)疏水性內(nèi)核；若嵌段共聚物在感知到外界刺激時(shí)，自組裝的膠束體系被破壞甚至分解，藥物就能夠被釋放出來(lái)，由此達(dá)到藥物控釋的目的[15]。</p><p>　　圖1-2 兩親性嵌段共聚物自組裝包裹藥物示意圖</p><p>　　Fig. 1-2 Block copolymers self-assembled to

21、 encapsulate drugs</p><p>　　1.3 嵌段共聚物的發(fā)展現(xiàn)狀及應(yīng)用領(lǐng)域</p><p>　　合成嵌段共聚物的方法很多，然而都存在各自的優(yōu)缺點(diǎn)，只能滿足不同分子設(shè)計(jì)要求的聚合物合成，比如活性聚合能合成分子量分布較窄的嵌段共聚物、而正離子轉(zhuǎn)移聚合法可以合成具有特異結(jié)構(gòu)和性質(zhì)的聚合物等等[11]；但隨著需求的多樣化，對(duì)嵌段共聚物的性能要求越來(lái)越高，因此對(duì)嵌段聚合物的合成

22、方法要求也隨之提高。多種聚合方法的結(jié)合是勢(shì)必是將來(lái)合成嵌段聚合物的方向。</p><p>　　嵌段共聚物由于具有環(huán)境響應(yīng)性，在藥物釋放、建筑、化工等方面具有較好的應(yīng)用前景，目前已經(jīng)成為研究熱點(diǎn)。為了滿足日益復(fù)雜的需求，嵌段聚合物逐漸從兩親性二嵌段聚合物、延伸至兩親性三嵌段聚合物、不對(duì)稱三嵌段共聚物、四嵌段聚合物、甚至是能自組裝成具有中空結(jié)構(gòu)的SCL膠束的嵌段聚合物-具有可調(diào)節(jié)親水性核心的功能。正是這些日益復(fù)雜的需

23、求推動(dòng)著對(duì)聚合物的探索。目前又在大分子自組裝領(lǐng)域興起了一種通過(guò)主客體分子之間的相互作用驅(qū)動(dòng)形成納米粒子的方法，自組裝聚集體的功能會(huì)隨著客體分子的改變而改變[16]。由于這些自組裝聚集體能結(jié)合膠束、納米粒子和樹(shù)枝狀聚合物的性能，故其已在如靶向藥物遞送，代謝產(chǎn)物螯合以及環(huán)境污染物的截留等方面應(yīng)用，但還無(wú)法達(dá)到臨床和實(shí)際應(yīng)用的水平。總體來(lái)說(shuō)，具有多功能化的嵌段共聚物目前已在生物醫(yī)用材料、納米結(jié)構(gòu)材料、化工、建筑等方面有較成熟多的應(yīng)用。<

24、/p><p>　　1.3.1 嵌段共聚物在生物醫(yī)用材料方面的應(yīng)用</p><p>　　由于兩親性嵌段共聚物作為響應(yīng)性的藥物傳輸載體，在醫(yī)藥學(xué)上有較好的應(yīng)用前景，已成為最受關(guān)注的載藥體系之一。由兩親性嵌段共聚物自組裝所制備的納米膠束可以在以下方面應(yīng)用：包裹多種疏水性藥物、延長(zhǎng)藥在特定環(huán)境下的生物活性、響應(yīng)刺激后藥物控釋、靶向給藥等[17]。但就目前的研究進(jìn)展來(lái)看，還無(wú)法達(dá)到臨床應(yīng)用水平。<

25、/p><p>　　1.3.2 嵌段共聚物在納米結(jié)構(gòu)材料方面的應(yīng)用</p><p>　　利用兩親性嵌段共聚物在溶劑中的自組裝成微膠囊，得到具有球狀形貌的磁性膠束，接著使親水殼層交聯(lián)化，可得到不同表面功能化、核殼結(jié)構(gòu)的超順磁性納米顆粒，交聯(lián)后的膠束不僅粒徑均一、形貌規(guī)則，且具有較高的磁飽和強(qiáng)度，可在磁共振成像方面應(yīng)用；嵌段共聚物膠束的形貌和粒徑大小隨著其自組裝溶劑的種類(lèi)和比例的變化而變化，利用嵌段

26、共聚物作為多孔材料模板劑，制備一類(lèi)具有多級(jí)孔結(jié)構(gòu)或空心結(jié)構(gòu)的介孔硅球，該類(lèi)雙介孔氧化硅球在載藥和釋放藥物方面的具有應(yīng)用前景[18]。</p><p>　　1.3.3 嵌段共聚物在表面活性劑方面的應(yīng)用</p><p>　　嵌段共聚物在溶劑中自組裝成微膠囊的現(xiàn)象與表面活性劑在水溶液中形成膠束相似。兩親性嵌段共聚物的親疏水性所表現(xiàn)出來(lái)的性能與典型的表面活性劑相似?？赏ㄟ^(guò)設(shè)計(jì)兩親性嵌段共聚物的分子

27、量和嵌段組成，制備具有表面活化特征的聚合物，其膠束能增溶某些表面活性劑不能溶解的物質(zhì)，這一特性在化工上有重要作用；除此之外，由嵌段共聚物制得的表面活性劑和普通的表面活性劑相比，能對(duì)某些體系產(chǎn)生優(yōu)異的穩(wěn)定作用，效果更好[19]。</p><p>　　1.3.4 嵌段共聚物在光催化方面的應(yīng)用</p><p>　　嵌段共聚物作為模板，通過(guò)溶膠-凝膠法，在二氧化鈦納米球的表面負(fù)載上一層聚合物，經(jīng)過(guò)

28、高溫煅燒即可形成碳摻雜體系的復(fù)合納米球。此復(fù)合納米球表現(xiàn)出良好的可見(jiàn)光催化活性，光催化效果優(yōu)異[20]。</p><p>　　1.3.5 嵌段共聚物在金屬防腐方面的應(yīng)用</p><p>　　利用嵌段共聚物自組裝成的微膠囊包裹一類(lèi)能對(duì)金屬表面涂層起到修復(fù)作用的藥物，在環(huán)境改變的刺激下，膠束穩(wěn)定性被破壞，藥物從膠束中被釋放出來(lái)，對(duì)被破壞的涂層進(jìn)行修復(fù)，進(jìn)而保護(hù)內(nèi)部金屬，因此響應(yīng)型納米容器有望應(yīng)

29、用于金屬涂層修復(fù)。</p><p>　　1.4 主要研究?jī)?nèi)容和選題意義</p><p>　　1.4.1 選題意義</p><p>　　聚合物的不同官能團(tuán)具有不同的功能，通過(guò)合成嵌段共聚物，將不同功能的聚合物片段連接在一起，實(shí)現(xiàn)聚合物的功能多樣化。再利用兩親性聚合物在選擇性溶劑中自組裝形成納米膠束體系，這種膠束體系能對(duì)外界環(huán)境變化產(chǎn)生響應(yīng)，如pH、溫度，我們可以通過(guò)研

30、究其對(duì)不同刺激的響應(yīng)條件，將其針對(duì)性的應(yīng)用到生物醫(yī)學(xué)、表面活性劑、金屬防腐、化工等領(lǐng)域。</p><p>　　聚乙二醇(PEG)是一種親水性材料；甲基丙烯酸二甲氨基乙酯(DMAEMA)是一種p為7.2的弱堿，其胺基在酸性和堿性條件下分別能發(fā)生質(zhì)子化和取質(zhì)子化，具有 pH響應(yīng)。故以溴代的聚乙二醇作為大分子引發(fā)劑；使單體甲基丙烯酸二甲氨基乙酯發(fā)生原子轉(zhuǎn)移自由基聚合合成兩親性嵌段共聚物PEG-PDMAEMA；利用嵌段共

31、聚物PEG-PDMAEMA自組裝成的膠束負(fù)載金屬涂層修復(fù)劑DCPD，當(dāng)金屬表面的涂層遭到破壞，引起周?chē)h(huán)境pH變化（尤其是變?yōu)樗嵝裕r(shí)，膠束穩(wěn)定性被破壞，修復(fù)劑DCPD從膠束中被釋放出來(lái)，對(duì)涂層產(chǎn)生修復(fù)作用，進(jìn)而起到保護(hù)內(nèi)部金屬的作用，對(duì)于金屬防腐方面具有應(yīng)用前景。因此本課題對(duì)聚合物的自組裝、兩親性嵌段聚合物自組裝成的膠束對(duì)藥物包裹和釋放以及控釋修復(fù)劑后對(duì)金屬防腐方面的研究具有一定意義。</p><p>　　1.

32、4.2主要研究?jī)?nèi)容</p><p>　　本文主要研究?jī)?nèi)容是通過(guò)原子轉(zhuǎn)移活性聚合的方法合成嵌段共聚物PEG-PDMAEMA，用核磁、紅外對(duì)合成的聚合物進(jìn)行表征；分析確定聚合物已經(jīng)合成，再將PEG-PDMAEMA在水溶液中自組裝，采用DLS分析聚合物在酸性、中性以及堿性水溶液中粒徑分布；在能形成較大膠束粒徑的pH條件下研究PEG-PDMAEMA自組裝微膠囊對(duì)修復(fù)劑DCPD的載藥率；最后采用紫外分光光度計(jì)分析pH對(duì)膠束

33、釋放修復(fù)劑DCPD速率的影響。</p><p>　　第2章 PEG-PDMAEMA兩親性嵌段共聚物的制備及表征</p><p>　　2.1 實(shí)驗(yàn)材料和實(shí)驗(yàn)儀器</p><p>　　2.1.1 實(shí)驗(yàn)材料</p><p>　　表2-1 主要實(shí)驗(yàn)試劑</p><p>　　Table.2-1 Experimental rea

34、gent used in experiments</p><p>　　2.1.2 實(shí)驗(yàn)儀器</p><p>　　表2-1 主要實(shí)驗(yàn)儀器</p><p>　　Table.2-1 The instruments used in experiments</p><p>　　2.2 嵌段共聚物的制備</p><p>　　2.2

35、.1 合成大分子引發(fā)劑PEG-Br</p><p>　　如圖2-1 將8.0 g CH3-O-PEG-OH (Mr=1000)溶于100 mL甲苯中。 在減壓下共沸蒸餾出80 mL甲苯，以除去痕量水；加入提前用分子篩干燥24小時(shí)的三乙胺(TEA，1.12 mL)，并將溶液冷卻至室溫(20 ℃)。逐滴滴加2-溴異丁酰溴(1 mL,溶于30 mL的THF中)并將反應(yīng)混合物在室溫(20 ℃)攪拌2天。將溶液過(guò)濾并通過(guò)旋

36、轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去大部分甲苯，加80 mL二氯甲烷萃取產(chǎn)物，收集有機(jī)層，用飽和碳酸氫鈉洗滌2次，再用飽和氯化鈉洗滌3次，用MgSO4干燥過(guò)夜，旋蒸除去溶劑，沉淀到過(guò)量冷乙醚中，抽濾，冷凍干燥，得到大分子引發(fā)劑。合成過(guò)程中需要注意催化劑溴化亞銅(CuBr)的處理和保存：在燒杯中加入CuBr和冰醋酸，攪拌過(guò)夜，棄去上清液，往燒杯里加入丙酮，在真空干燥箱里干燥，得到灰白色的溴化亞銅粉末，保存于真空干燥箱中。</p><p>　

37、　圖2-1大分子引發(fā)劑PEG-Br制備方法</p><p>　　Fig.2-1 Process of preparing PEG-Br.</p><p>　　2.2.2 合成兩親性嵌段共聚物PEG-PDMAEMA</p><p>　　如圖2-2 將PEG-Br (1000 g·mol-1,1 g，0.25 mmol)，DMAEMA (4.22 mL, 15

38、7.2 g·mol-1, 12.5 mmol)，PMDETA (108 uL, 173.3 g·mol-1, 0.043 g, 0.25 mmol)和8 μL異丙醇加入到10 mL的Schlenk管中并用磁力攪拌器攪拌30分鐘。 然后通過(guò)三次冷凍泵-解凍循環(huán)將管脫氣，并最終在N2氣流下加入CuBr (147.5 g·mol-1, 0.036 g, 0.25 mmol)后，將其浸入30 ℃的恒溫油浴中。 在3

39、小時(shí)后向溶液中加入THF以停止反應(yīng)[21]。然后收集混合物在去離子水中透析，不斷更換去離子水，直至去離子水不再變藍(lán)，收集透析袋內(nèi)液體，冷凍干燥，收集產(chǎn)物。保存PEG-PDMAEM聚合物時(shí)需注意：PEG-PDMAEM的玻璃化轉(zhuǎn)變溫度較低，在常溫下易轉(zhuǎn)化為液態(tài)，需要在低溫下儲(chǔ)存。</p><p>　　圖2-2嵌段聚合物PEG-DMAEMA制備方法</p><p>　　Fig.2-2 Proce

40、ss of preparing PEG-DMAEMA.</p><p>　　2.2.3 嵌段聚合物的自組裝</p><p>　　電子天平稱取0.05 g PEG-PDMAEMA于燒杯中，加入超純水，超聲10 min，使聚合物溶解于超純水中，定容到50 mL，配制成聚合物濃度為10 mg/mL的母液。取5 mL母液，緩慢滴加提前稀釋的鹽酸，至pH=4；取5 mL母液，緩慢滴加氫氧化鈉溶液，至

41、pH=9。</p><p>　　2.3 制備聚合物的表征方法</p><p>　　2.3.1 核磁氫譜分析</p><p>　　核磁共振氫譜是利用核磁共振儀記錄原子在共振下產(chǎn)生不同強(qiáng)弱程度的信號(hào)從而繪制的圖譜[22]。吸收峰的數(shù)量代表物質(zhì)中含有的氫原子的種類(lèi)，所出峰的各峰面積與不同種類(lèi)的氫原子數(shù)量之比想對(duì)應(yīng)。</p><p>　　配制樣品及要

42、求：核磁可以對(duì)物質(zhì)進(jìn)行定性分析，對(duì)需要進(jìn)行測(cè)量的物質(zhì)的取樣量沒(méi)有固定要求，但有一定的取樣原則：在滿足分析測(cè)試的情況下，樣品盡量取少，控制濃度較低。本實(shí)驗(yàn)中取5 mg PEG-Br ，將樣品放入樣品管中，取0.5 mL CDCl3 (氘代氯仿)注入樣品管，使CDCl3充分溶解PEG-PDMAEM。待PEG-PDMAEM與氘代氯仿充分混合，溶液澄清透明、沒(méi)有懸浮物或雜質(zhì)，送樣。</p><p>　　2.3.2 紅外光

43、譜測(cè)定</p><p>　　紅外光譜是通過(guò)紅外光照射有機(jī)物分子，官能團(tuán)中的原子具有一定的振動(dòng)頻率，當(dāng)此振動(dòng)頻率與紅外光的振動(dòng)頻率匹配時(shí)能發(fā)生吸收，因此不同的官能團(tuán)的吸收頻率不同，再通過(guò)傳感器記錄，不同官能團(tuán)就能在紅外譜圖中顯示出不同的峰位、峰形、峰強(qiáng)[23]。測(cè)試條件：分辨率2 cm-1，波數(shù)掃描范圍200-4000 cm-1。</p><p>　　2.3.3 動(dòng)態(tài)光散射粒度分析</

44、p><p>　　采用馬爾文納米粒度電位儀測(cè)量分析兩親性嵌段共聚物的自組裝粒徑和粒徑分布[24]，及兩親性嵌段共聚物包裹修復(fù)劑DCPD后的粒徑和粒徑分布。</p><p>　　2.3.4 透射電子顯微鏡</p><p>　　透射電子顯微鏡(TEM)能使高速的電子束透過(guò)樣品，電子發(fā)生不同角度散射從而成像，可以達(dá)到原子級(jí)別的分辨[25]。為了研究?jī)捎H性嵌段共聚物在不同pH下的

45、水溶液中自組裝后的形貌變化，對(duì)不同pH下嵌段共聚物自組裝的膠束進(jìn)行TEM檢測(cè)。</p><p><b>　　2.4 結(jié)果與討論</b></p><p>　　以活性自由基聚合的方式合成兩親性嵌段聚合物PEG-PDMAEMA，總合成路線圖如下：</p><p>　　圖2-3 嵌段聚合物PEG-PDMAEMA的總合成路線圖</p>&l

46、t;p>　　Figure.2-3 Synthesis route of block polymer PEG-PDMAEMA</p><p>　　2.4.1 核磁譜圖分析</p><p>　　圖2-4 聚合物PEG-Br的核磁譜圖</p><p>　　Fig.2-4 1H-NMR spectrum of polymer PEG-Br in CDCl3</p

47、><p>　　采用核磁共振檢測(cè)了聚合物PEG-Br，圖2-4得到聚合物中氫原子的種類(lèi)和數(shù)量，具體分析如下：化學(xué)位移δ=3.64 ppm，歸屬于 PEG的重復(fù)片段中的亞甲基峰b(-CH2-CH2-O)，化學(xué)位移δ= 3.38 ppm為PEG鏈段的甲基峰c(-OCH3)，化學(xué)位移δ=1.94 ppm為2-溴異丁酰溴引入的甲基峰d(-C(CH3)2); 化學(xué)位移δ=7.2 ppm歸屬于氘代試劑溶劑峰；化學(xué)位移δ=0.0 p

48、pm歸屬于四甲基硅烷基準(zhǔn)峰。</p><p>　　圖2-5 聚合物PEG-PDMAEMA的核磁譜圖</p><p>　　Fig.2-5 1H-NMR results of polymers PEG-OH、PEG-Br and PEG-PDMAEMA</p><p>　　采用核磁共振檢測(cè)了聚合物PEG-PDMAEMA，圖2-5得到聚合物中氫原子種類(lèi)和數(shù)量，具體分析如下

49、：化學(xué)位移δ=4.06 ppm，為PDMAEMA片段中的與羧基相連的亞甲基質(zhì)子峰b(COO-CH2)，化學(xué)位移δ=3.64 ppm歸屬于 PEG的重復(fù)片段中的亞甲基峰c(-CH2-CH2-O)，化學(xué)位移δ=3.38 ppm，歸屬于PEG片段中的甲基峰d(-O)，化學(xué)位移δ=2.57 ppm歸屬于PDMAEMA片段中的與N相連的亞甲基峰e(cuò)(N-(CH2)) ，化學(xué)位移δ=2.30 ppm歸屬于PDMAEMA片段上的叔氨甲基質(zhì)子峰f(N -

50、(CH3)2)，化學(xué)位移δ=1.88 ppm和1.9 ppm歸屬于PDMAEMA片段中的亞甲基峰g(C-(CH2)-C)，化學(xué)位移δ=1.05 ppm和0.90 ppm歸屬于PDMAEMA片段中的甲基峰k(C-CH3)和PEG片段中的甲基峰h(C(CH32)，化學(xué)位移δ=1.25 ppm和4.06 ppm歸屬于溶劑異丙醇的峰，化學(xué)位移δ=7.2 ppm歸屬于氘代試劑溶劑峰,化學(xué)位移δ=0.0 ppm歸屬于四甲基硅烷基準(zhǔn)峰。</p&

51、gt;<p>　　根據(jù)d和f的峰面積比例為1:65.58可算得聚合物的聚合度為32；根據(jù)d和e的峰面積比例為1:22.96可算得聚合物的聚合度為34；根據(jù)d和b的峰面積比例為1:21.22可算得聚合度為32；根據(jù)d和g的峰面積比例為1:19.97可算得聚合度為30；根據(jù)d和(k+h)的峰面積比例為1:31.82可算得(k+h)的氫原子總數(shù)為96，由于h不處于重復(fù)鏈段內(nèi)，減去h處的6個(gè)氫原子，k處氫原子個(gè)數(shù)為90，通過(guò)k處與

52、d處的氫原子比可算得聚合度為30；由于對(duì)核磁譜圖進(jìn)行積分操作時(shí)為手動(dòng)積分，存在偏差，故積分面積與氫原子數(shù)量對(duì)應(yīng)時(shí)存在少許誤差，綜上聚合物的聚合度取32。</p><p>　　2.4.2 紅外光譜分析</p><p>　　圖2-6 大分子引發(fā)劑PEG-Br和二嵌段聚合物PEG-PDMAEMA的紅外譜圖</p><p>　　Fig.2-6 Infrared spectr

53、a of macroinitiator PEG-Br and diblock polymer PEG-PDMAEMA</p><p>　　采用紅外檢測(cè)了聚合物的紅外吸收共振強(qiáng)度，圖2-6得到大分子引發(fā)劑PEG-Br和二嵌段聚合物PEG-PDMAEMA的紅外光譜，圖中顯示了兩種進(jìn)行紅外分析的物質(zhì)的紅外譜圖主要區(qū)別：聚合物的紅外譜圖在波數(shù)為2890 cm-1處峰發(fā)生了分裂，以及在波數(shù)為1730 cm-1處出現(xiàn)了明顯的

54、峰值為酯基的特征峰。首先在2890 cm-1處發(fā)生分裂，表明引入了新的氫原子，且此氫原子的周?chē)嬖谂c其振動(dòng)頻率相近的氫原子，產(chǎn)生共振，導(dǎo)致峰分裂；其次，由于酯基在PEG-Br和DMAEMA 片段上都存在，但PEG-Br片段上的酯基只有一個(gè)，而DMAEMA片段上的酯基處于聚合片段內(nèi)，根據(jù)圖2-5核磁譜圖分析的結(jié)果聚合度為32，則DMAEMA的聚合片段上存在32個(gè)酯基，若DMAEMA片段沒(méi)有聚合上去，則波長(zhǎng)為1730 cm-1處不會(huì)出現(xiàn)強(qiáng)吸

55、收峰。綜上，判斷嵌段共聚物PEG-PDMAEMA合成成功。</p><p>　　2.4.3 動(dòng)態(tài)光散射粒度分析(DLS)</p><p>　　圖2-7 聚合物PEG-PDMAEMA在a) pH=4, b) pH=7, c) pH=9的水溶液下自組裝后的粒徑分布圖</p><p>　　Fig.2-7 The particle size distribution of

56、self-assembled polymer PEG-PDMAEMA at a) pH=4, b) pH=7, c) pH=9</p><p>　　采用DLS分析了聚合物自組裝后的粒徑分布，通過(guò)圖2-7圖可以看到，PEG-PDMAEMA在pH=4的水溶液中能自組裝成膠束，粒徑在78 nm左右，出峰窄，表明粒徑分布窄；在pH=7的水溶液中能自組裝成膠束，粒徑在142 nm左右，粒徑分布較寬；在pH=9的水溶液中自組

57、裝成膠束粒徑在190 nm左右，粒徑分布較寬。</p><p>　　出現(xiàn)上述情況的原因可能在于：DMAEMA片段中的叔胺基在pKa大于7.2時(shí)去質(zhì)子化，實(shí)驗(yàn)操作中是先將嵌段共聚物溶解在超純水(中性)溶液中，故有部分叔胺基能發(fā)生去質(zhì)子化過(guò)程，成為疏水段，聚合物能自發(fā)形成疏水內(nèi)核-親水外殼的膠束；將已溶解聚合物的超純水溶液pH調(diào)節(jié)至酸性(pH=4)的過(guò)程中，聚集在膠束內(nèi)部的DMAEMA片段中的叔胺基相互之間聯(lián)系緊密，

58、未能完全質(zhì)子化，故能檢測(cè)到粒徑較小的膠束；而將已溶解聚合物的超純水溶液pH調(diào)節(jié)pH至堿性( pH=9)的過(guò)程中，叔胺基質(zhì)子化程度變大，致使更多的聚合物的DMAEMA端聚集到一起形成疏水性內(nèi)核，于是測(cè)得的膠束粒徑比pH=7時(shí)較大。</p><p>　　2.4.4 透射電子顯微鏡(TEM)</p><p>　　圖2-8聚合物PEG-PDMAEMA在a) pH=4, b) pH=7, c) pH

59、=9的水溶液下自組裝TEM圖</p><p>　　Fig.2-8 TEM images of polymer PEG-PDMAEMA self-assembled at a) pH=4, b) pH=7, c) aqueous solution with pH=9</p><p>　　采用TEM獲得了嵌段共聚物自組裝后的微觀形貌。由圖2-8可知在pH為4時(shí)，粒徑為28 nm左右且粒徑大小均

60、一；pH為7時(shí)，粒徑為45 nm左右，粒徑大小不均一；pH為9時(shí)，粒徑在56 nm左右，粒徑大小不均一。這是由于中性條件是形成膠束的臨界條件，故有大小不一的膠束形成，粒徑均一性差；堿性條件下，是將中性條件下的溶解的聚合物自組裝溶液pH調(diào)節(jié)至9，聚合物的DMAEMA片段上的叔胺基去質(zhì)子化，能形成較大粒徑的膠束，同時(shí)也存在未去質(zhì)子化的DMAEMA片段，故也存在粒徑較小的膠束；而酸性條件下，是將中性條件下的溶解的聚合物自組裝溶液pH調(diào)節(jié)至4，

61、聚合物的DMAEMA片段上的叔胺基未能完全質(zhì)子化，故存在少量粒徑較小的膠束。</p><p>　　此外，TEM圖所測(cè)得的粒徑比DLS測(cè)得的粒徑小，這是由于TEM取樣測(cè)試時(shí)，需要將自組裝后的液體滴在銅網(wǎng)上，將滴有樣品的銅網(wǎng)烘干后進(jìn)行測(cè)量，而DLS測(cè)量時(shí)是直接取液體樣品進(jìn)行測(cè)量，且在測(cè)量DLS的過(guò)程中，自組裝的膠束之間可能發(fā)生聚集，一旦聚集，測(cè)得的粒徑值將會(huì)成倍增大，故DLS測(cè)得的粒徑比TEM大。兩種方式測(cè)得的粒徑大

62、小規(guī)律是相同的。</p><p><b>　　2.5 本章小結(jié) </b></p><p>　　(1) 采用ATRP聚合方法合成兩親性嵌段共聚物PEG-PDMAEMA，此聚合方法得到的PEG-PDMAEMA粒徑分布較窄；</p><p>　　(2) 通過(guò)核磁譜圖和紅外譜圖中主要出峰位、峰強(qiáng)對(duì)合成的聚合物進(jìn)行了分析，確定聚合物已經(jīng)成功合成，并根據(jù)

63、核磁譜圖的峰面積之比算得嵌段共聚物的聚合度為32。</p><p>　　(3) DLS和TEM結(jié)果均表明聚合物在酸性水溶液中自組裝成粒徑較小且粒徑大小均一；在中性環(huán)境下能自組裝成粒徑大小不一的膠束；在堿性環(huán)境下自組裝成粒徑較大，不均一的膠束。TEM和DLS兩種測(cè)試方法得到的結(jié)果能相互對(duì)應(yīng)。</p><p>　　第3章 嵌段共聚物對(duì)修復(fù)劑DCPD的包裹和釋放</p><

64、p>　　3.1 實(shí)驗(yàn)材料及實(shí)驗(yàn)儀器</p><p>　　3.1.1 實(shí)驗(yàn)材料</p><p>　　表3-1 主要實(shí)驗(yàn)試劑</p><p>　　Table.3-1 Experimental reagent used in experiments</p><p>　　3.1.2 實(shí)驗(yàn)儀器</p><p>　　表3-2

65、 主要實(shí)驗(yàn)儀器</p><p>　　Table.3-2 The instruments used in experiments</p><p>　　3.2 嵌段共聚物對(duì)修復(fù)劑DCPD的包裹和釋放</p><p>　　3.2.1 修復(fù)劑的填裝 </p><p>　　用電子天平稱取0.5 g二嵌段聚合物(PEG-PDMAEMA)于燒杯中，加入修

66、復(fù)劑(DCPD) 0.2 g，二甲基亞砜(DMSO) 5 mL，加入超純水20 mL，滴加NaOH溶液，調(diào)節(jié)pH到9，超聲10分鐘使DCPD以及嵌段聚合物充分溶解在溶液中，將上述溶液置于37 ℃油浴下攪拌12小時(shí)后轉(zhuǎn)移至透析袋中，在室溫下用pH為9的堿性超純水溶液中透析8小時(shí)，使未包裹的DCPD透析出來(lái)。取出透析液，用pH為9的超純水將透析液定容到50 mL，作為母液在37 ℃下保存待用[26]。</p><p>

67、;　　3.2.2 載藥率和包封率的測(cè)量</p><p>　　(1)調(diào)節(jié)超純水pH為9，在其中配制濃度依次為：0.005 mg/mL、0.01 mg/mL、0.015 mg/mL、0.02 mg/mL、0.025 mg/mL的DCPD溶液，超聲10分鐘，依次測(cè)量紫外吸光度，作濃度-吸光度曲線即得到pH=9時(shí)的DCPD溶解標(biāo)準(zhǔn)曲線。</p><p>　　(2)取母液冷凍干燥，得到DCPD-PD

68、MAEMA-PEG凍干粉。電子天平稱取DCPD-PDMAEMA-PEG納米載藥體系的凍干粉5.0 mg，將其溶解于10 mL去超純水中，配置成濃度為500 μg/mL的溶液，取適量溶液利用紫外-可見(jiàn)光分光光度計(jì)測(cè)量溶液吸光度[27]。計(jì)算公式如下：</p><p>　　載藥量(%)=100%(3-1)</p><p>　　包封率(%)=100%(3-2)</p><

69、p>　　3.2.3 修復(fù)劑的釋放速率的測(cè)定</p><p>　　(1)標(biāo)準(zhǔn)曲線的測(cè)定：pH=4.00緩沖溶液：用GR鄰苯二甲酸氫鉀10.12 g，溶解于1000 mL的超純水中；pH=6.86緩沖溶液：用GR磷酸二氫鉀3.387 g、GR磷酸氫二鈉3.533 g，溶解于1000 mL的超純水中；在pH=4的緩沖溶液中配制濃度依次為0.005 mg/mL、0.01 mg/mL、0.015 mg/mL、0.02

70、 mg/mL、0.025 mg/mL的DCPD溶液，超聲10分鐘，依次測(cè)量紫外吸光度，作濃度-吸光度曲線即得到pH=4時(shí)的DCPD溶解標(biāo)準(zhǔn)曲線。pH=6.86時(shí)的標(biāo)準(zhǔn)曲線只需將pH=4的緩沖溶液換成pH=6.86的緩沖溶液，之后步驟與pH=4時(shí)相同。</p><p>　　(2)取母液冷凍干燥，得到DCPD-PDMAEMA-PEG凍干粉。在燒杯中放入磁子，加入80 mL pH=4的緩沖溶液做透析介質(zhì)。精確稱取定量D

71、CPD-PDMAEMA-PEG凍干粉，溶解在超純水中，使得超純水中DCPD的濃度為1.5 mg/mL。取4 mL上述已配置好的含有膠束體系的超純水溶液于透析袋中，將透析袋放入盛有80 mL緩沖溶液的燒杯中，打開(kāi)磁力攪拌器，使磁子勻速轉(zhuǎn)動(dòng)，同時(shí)開(kāi)始計(jì)時(shí)；每隔一段時(shí)間吸取5 mL透析介質(zhì)，裝入潔凈干燥的小瓶中，待測(cè)紫外吸光度，同時(shí)補(bǔ)充5 mL新鮮的緩沖溶液。取樣結(jié)束后測(cè)量紫外吸光度，將測(cè)得的紫外吸光度值代入與標(biāo)準(zhǔn)曲線，算得DCPD濃度[28

72、]。再根據(jù)公式：</p><p>　　釋放率(%)(3-3)</p><p>　　上式中，和分別為第n個(gè)時(shí)間和第t個(gè)時(shí)間點(diǎn)所取樣品中DCPD的濃度，和分別為介質(zhì)總體積和第t個(gè)時(shí)間點(diǎn)所取的介質(zhì)體積，P為膠束體系的重量，S為載藥率。由標(biāo)準(zhǔn)曲線得到每一個(gè)時(shí)間點(diǎn)的DCPD濃度及第n個(gè)時(shí)間點(diǎn)之前所有時(shí)間點(diǎn)的濃度與所取介質(zhì)體積的乘積之和，本實(shí)驗(yàn)中D透析介質(zhì)總體積為80 mL。pH=6.86時(shí)只需將上

73、述pH=4的緩沖溶液換成pH=6.86的緩沖溶液，其余步驟同上。</p><p><b>　　3.3 結(jié)果與討論</b></p><p>　　DCPD在三個(gè)pH下不同溶液中的紫外吸收標(biāo)準(zhǔn)曲線：</p><p>　　圖3-1 DCPD在pH=4下的緩沖溶液中的紫外吸收標(biāo)準(zhǔn)曲線</p><p>　　Fig.3-1 Plot

74、of UV absorbance standard curve of DCPD in buffer solution at pH=4 </p><p>　　圖3-2 DCPD在pH=6.86下的緩沖溶液中的紫外吸收標(biāo)準(zhǔn)曲線</p><p>　　Fig.3-2 Plot of UV absorption standard curve of DCPD in buffer solution at

75、 pH=6.86</p><p>　　圖3-3 DCPD在pH=9下的水溶液中的紫外吸收標(biāo)準(zhǔn)曲線</p><p>　　Fig.3-3 Plot of UV absorption standard curve of DCPD in aqueous solution at pH=9</p><p>　　3.3.1 動(dòng)態(tài)光散射粒度分析(DLS)</p>&l

76、t;p>　　圖3-4 聚合物PEG-PDMAEMA自組裝后a) pH=9,以及包裹藥物后b) pH=9的粒徑分布圖</p><p>　　Fig.3-4 Particle size distribution of a) pH=9 after the self-assembly of polymer PEG-PDMAEMA and b) pH=9 after encapsulating the drug<

77、/p><p>　　通過(guò)圖3-4的粒徑分布圖可以看到PEG-PDMAEM自組裝成的膠束在包裹藥物以后，比自組裝膠束的粒徑大?？赡苁怯捎谶@是由于疏水性修復(fù)劑DCPD占據(jù)PDMAEMA疏水段相互聚攏時(shí)的空間，PDMAEMA疏水段之間存在空隙，沒(méi)有自組裝時(shí)的結(jié)構(gòu)緊湊，導(dǎo)致膠束粒徑變大。</p><p>　　3.3.2 載藥率和包封率</p><p>　　圖3-5 PEG-PDA

78、MEMA膠束載藥系統(tǒng)的紫外吸光度</p><p>　　Fig.3-5 UV absorbance of the PEG-PDAMEMA micelle drug delivery system</p><p>　　由于DCPD在紫外分光光度計(jì)的掃描波長(zhǎng)為241 nm時(shí)有最大吸收，故取聚合物自組裝膠束包裹DCPD后所測(cè)得的紫外吸收光譜在241 nm處的吸光度Abs。根據(jù)公式(3-1)和(3-

79、2)可得，載藥率為3.53%，包封率為12.36%。此結(jié)果與以往載藥系統(tǒng)的載藥率報(bào)道[29,30]相比較低。這是由于PEG-PDMAEMA雖具有兩親性，但其始終為二嵌段聚合物，相比兩親性三嵌段的聚合物形成膠束的穩(wěn)定性差[31]，存在漏藥的可能。但此二嵌段聚合物的合成較三嵌段來(lái)說(shuō)，合成過(guò)程更為簡(jiǎn)單，易操作，產(chǎn)率較高，成本低，且能實(shí)現(xiàn)pH響應(yīng)控釋藥物，對(duì)于沒(méi)有精確要求的體系適用。</p><p>　　3.3.3 p

80、H對(duì)修復(fù)劑釋放速率的影響</p><p>　　圖3-6 PEG-PDAMEMA膠束載藥系統(tǒng)在酸性和中性條件下對(duì)藥物的釋放速率</p><p>　　Figure.3-6 Drug release rate of PEG-PDAMEMA micelle system under acidic and neutral conditions</p><p>　　由上圖3-6

81、結(jié)果可知：在酸性和中性條件下，膠束載藥系統(tǒng)都能釋放出DCPD，酸性條件下釋放速率較快，前7個(gè)小時(shí)為快速釋放階段，能釋放出40.63%的DCPD，在前48小時(shí)內(nèi)能釋放出85.19%的DCPD，產(chǎn)生這種結(jié)果的原因可能在于前7個(gè)小時(shí)內(nèi)，DCPD在透析袋內(nèi)外存在較大的濃度差，在膠束外殼附近僅靠物理吸附的DCPD能快速轉(zhuǎn)移至透析介質(zhì)緩沖溶液中，而被膠束系統(tǒng)包裹進(jìn)內(nèi)核的藥物需要通過(guò)PDMAEMA片段的質(zhì)子化作用破壞膠束結(jié)構(gòu)之后才能釋放出來(lái)，后期(7

82、小時(shí)后)由于DCPD內(nèi)外濃度梯度小，且越是靠近膠束內(nèi)核的DMAEMA片段質(zhì)子化所需要的時(shí)間越久，藥物釋放出來(lái)所需的時(shí)間越久，故釋放速率變緩。</p><p>　　中性條件下釋放速率較慢，前2小時(shí)為快速釋放段，釋放出6.95%的DCPD，出現(xiàn)這種現(xiàn)象的原因可能是由于膠束外殼附近僅靠物理吸附的DCPD能快速轉(zhuǎn)移至透析介質(zhì)緩沖溶液中，在48小時(shí)內(nèi)僅釋放出38.51%，由于中性條件下DMAEMA片段的叔胺基質(zhì)子化程度較小

83、，膠束結(jié)構(gòu)被破壞的速率慢，故藥物釋放出來(lái)的速率也隨之變慢，而中性條件下氫離子數(shù)量有限，只有部分叔胺基能質(zhì)子化，故釋放出來(lái)的DCPD較少。</p><p>　　若應(yīng)用于防腐時(shí)，當(dāng)金屬表面涂層被破壞引起壞境PH變?yōu)樗嵝詴r(shí)，DCPD能迅速?gòu)腜EG-PDMAEMA自組裝的微膠囊中釋放出來(lái)，能快速對(duì)被破損的涂層產(chǎn)生修復(fù)作用，從而對(duì)金屬起到保護(hù)作用。</p><p><b>　　3.4 本章

84、小結(jié)</b></p><p>　　本章主要利用嵌段共聚物能自組裝成膠束及膠束的pH響應(yīng)性，對(duì)修復(fù)劑DCPD進(jìn)行包裹和釋放性能的研究。</p><p>　　(1)由PEG-PDMAEMA形成的膠束系統(tǒng)對(duì)修復(fù)劑DCPD進(jìn)行載藥操作，通過(guò)DLS測(cè)量結(jié)果顯示，載藥的膠束系統(tǒng)粒徑比自組裝后的膠束系統(tǒng)粒徑大，通過(guò)紫外吸光度測(cè)得PEG-PDMAEMA膠束系統(tǒng)的載藥率測(cè)得為3.53%，包封率為

85、12.36%。</p><p>　　(2)利用PDMAEMA片段的pH響應(yīng)性討論pH對(duì)膠束釋放藥物速率的影響時(shí)：在酸性和中性條件下，膠束都能釋放出DCPD，酸性條件下釋放速率較快，在48小時(shí)內(nèi)能釋放出85.19%的藥物；而中性條件下釋放速率較慢，在48小時(shí)內(nèi)釋放出38.51%。</p><p><b>　　第4章 結(jié)論</b></p><p>

86、;　　本文主要通過(guò)活性自由基聚合方法合成兩親性嵌段共聚物PEG-PDMAEMA，研究了pH對(duì)其在水溶液中自組裝膠束及其對(duì)涂層修復(fù)劑DCPD負(fù)載和響應(yīng)釋放行為的影響規(guī)律。主要得出以下結(jié)論：</p><p>　　合成的兩親性嵌段共聚物PEG-PDMAEMA自組裝后形成的膠束粒徑在pH=4時(shí)為78 nm且大小均一，pH=7時(shí)為142 nm，但大小不均一，pH=9時(shí)為190 nm，大小不均一。</p>&l

87、t;p>　　利用PEG-PDMAEMA自組裝膠束系統(tǒng)包裹修復(fù)劑DCPD，通過(guò)紫外分光光度計(jì)測(cè)得吸光度，并與DCPD標(biāo)準(zhǔn)吸光度曲線相比較，得到載藥率為3.53%，封率為12.36%。</p><p>　　通過(guò)紫外分光光度計(jì)測(cè)量了中性和酸性條件下PEG-PDMAEMA自組裝膠束體系釋放修復(fù)劑的速率。在酸性和中性條件下，膠束都能釋放出DCPD，酸性條件下釋放速率較快，在48小時(shí)內(nèi)能釋放出85.19%的藥物；而中性

88、條件下釋放速率較慢，在48小時(shí)內(nèi)釋放出38.51%。</p><p><b>　　致 謝</b></p><p>　　彈指之間，四年的大學(xué)時(shí)光就快要溜走，然而時(shí)光在青春身上留下的烙印卻永遠(yuǎn)不會(huì)消失。我在大學(xué)四年里的所聞所感，都是塑造我人生的一小塊一小塊的基石。那些日子里有拼搏奮斗、也有迷失墮落，正是那些迷茫而又努力的日子，讓我逐步成長(zhǎng)，從高考畢業(yè)時(shí)的懵懵懂懂成長(zhǎng)為今

89、天的已知己任，期間少不了學(xué)校春風(fēng)化雨的環(huán)境讓我靜心學(xué)習(xí)、少不了學(xué)校唯真唯實(shí)的校訓(xùn)帶給我感觸、少不了各任課老師對(duì)我的幫助和指導(dǎo)、少不了朋友同學(xué)對(duì)我的鼓勵(lì)和幫助、少不了父母親對(duì)我學(xué)業(yè)的支持，我有太多的話想說(shuō)。</p><p>　　感謝李春玲老師對(duì)我的畢設(shè)理論與具體實(shí)驗(yàn)的幫助與指導(dǎo)，感謝胡老師課題組在本科畢設(shè)期間及科研生活中給予的支持與幫助，感謝胡松青、孫霜青、王秀民三位老師的指導(dǎo)，課題組良好的紀(jì)律氛圍和老師與師兄的以

90、身作則，使得我深受感染。正是這樣的環(huán)境氛圍促使我養(yǎng)成嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膶W(xué)習(xí)態(tài)度，使得我在國(guó)外的畢業(yè)設(shè)計(jì)也能有序安排，沒(méi)有受到陌生環(huán)境的影響。</p><p>　　感謝高建邦師兄程孟、趙西玉等師兄們?cè)谖矣龅嚼щy時(shí)給我提供細(xì)心的幫助。感謝我的室友在大學(xué)四年里的陪伴與包容，同時(shí)感謝CSC小組十一位同學(xué)在異國(guó)他鄉(xiāng)的互幫互助、齊心協(xié)力，通過(guò)國(guó)內(nèi)外的生活與學(xué)習(xí)，收獲了在陌生環(huán)境的生活能力和師兄師姐們傳授的關(guān)于科研與生活的認(rèn)真態(tài)度，深深地

91、感受到課題組這一大家庭溫暖的關(guān)懷。</p><p>　　最后需要感謝我的家人，感謝給予我生命的父母親，沒(méi)有他們的支持和鼓勵(lì)，我不會(huì)有今日的篤定和自信，感謝我的奶奶，在我年幼時(shí)給予我的諄諄教誨和殷切關(guān)懷，沒(méi)有她就沒(méi)有我的成長(zhǎng)，感謝我的妹妹多年來(lái)的陪伴，無(wú)論我遇見(jiàn)多少幸運(yùn)和不幸。是他們成為我人生中的第一位老師，教會(huì)我愛(ài)與分享。</p><p><b>　　參考文獻(xiàn)</b>

92、</p><p>　　馬世營(yíng). 不同拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)的兩親性嵌段共聚物在溶液中自組裝的理論模擬研究[D].南京大學(xué), 2015.</p><p>　　張利. 基于雙親縮肽嵌段共聚物納米粒的制備及其在藥物緩控釋研究中的應(yīng)用[D].天津大學(xué), 2013.</p><p>　　姜瑩. 三嵌段共聚物膠束的結(jié)構(gòu)調(diào)控與形貌演化[D].哈爾濱工程大學(xué), 2015.</p>

93、<p>　　韓晗. 刺激響應(yīng)性兩親性嵌段共聚物膠束的制備及其對(duì)藥物的負(fù)載和釋放[D].河南大學(xué), 2015.</p><p>　　許亮亮. 兩親性嵌段共聚物納米膠束的制備與表征[D].南京大學(xué), 2006.</p><p>　　熊青青. β--環(huán)糊精聚合物的合成、自組裝及作為藥物/基因載體的應(yīng)用研究[D].北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院, 北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院, 中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院, 清華大

94、學(xué)醫(yī)學(xué)部, 2014.</p><p>　　Hamley I W, Hamley I W. The pHysics of block copolymers[M].New York: Oxford University Press, 1998.</p><p>　　Alexandridis P, Lindman B. Amphiphilic block copolymers: Self-as

95、sembly and applications[M].Elsevier, 2000.</p><p>　　Hamley I W, Hamley I W. The pHysics of block copolymers[M].New York: Oxford University Press, 1998.</p><p>　　羅婕, 義建軍, 胡杰,等. 嵌段共聚物合成方法研究進(jìn)展[J].化

96、工新型材料, 2010, 38(4):10-12.</p><p>　　Matyjaszewski K. Atom transfer radical polymerization (ATRP): Current status and future perspectives[J].Macromolecules, 2012, 45(10): 4015-4039.</p><p>　　Chand

97、ler D. Interfaces and the driving force of hydropHobic assembly[J].Nature, 2005, 437(7059): 640.</p><p>　　Sen A, Weiss R A, Garton A. Grafted-block copolymer networks formed by transition metal coordination

98、of styrene-and butadiene-based polymers[M].1989.</p><p>　　Rösler A, Vandermeulen G W M, Klok H A. Advanced drug delivery devices via self-assembly of ampHipHilic block copolymers[J].Advanced drug delive

99、ry reviews, 2001, 53(1): 95-108.</p><p>　　Liu S, Weaver J V M, Tang Y, et al. Synthesis of Shell Cross-Linked Micelles with pH-Responsive Cores Using ABC Triblock Copolymers[J].Macromolecules, 2002, 35(16):6

100、121-6131.</p><p>　　Siegwart D J, Oh J K, Matyjaszewski K. ATRP in the design of functional materials for biomedical applications[J].Progress in polymer science, 2012, 37(1): 18-37.</p><p>　　牛德超.

101、 基于嵌段共聚物的多功能納米復(fù)合材料制備及生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用[D].華東理工大學(xué), 2012.</p><p>　　P.Bahadur, 李天棟. 嵌段共聚物——一類(lèi)特殊的表面活性劑[J].日用化學(xué)品科學(xué), 1992(2):44-48.</p><p>　　鄭玉嬰, 尚鵬博, 林錦賢. 一種釓離子摻雜的介孔空心納米二氧化鈦球, CN103816887A[P]. 2014.</p>

102、<p>　　Laurent S, Forge D, Port M, et al. Magnetic iron oxide nanoparticles: Synthesis, stabilization, vectorization, pHysicochemical characterizations, and biological applications [J].Chemical reviews, 2008, 108(6):

103、 2064-2110.</p><p>　　De Jonge N, Ross F M. Electron microscopy of specimens in liquid[J].Nature nanotechnology, 2011, 6(11): 695.</p><p>　　Stuart B. Infrared spectroscopy[M]. John Wiley & So

104、ns, Inc., 2005.</p><p>　　Pecora R. Dynamic light scattering : applications of photon correlation spectroscopy[M]. Plenum Press, 1985.</p><p>　　De Jonge N, Ross F M. Electron microscopy of specim

105、ens in liquid[J].Nature nanotechnology, 2011, 6(11): 695.</p><p>　　Kwon G S, Okano T. Polymeric micelles as new drug carriers[J]. Advanced Drug Delivery Reviews, 1996, 21(2): 107-116.</p><p>　　G