丙型肝炎簡(jiǎn)介及

1、<p>　　丙型肝炎簡(jiǎn)介及乙肝防控策略</p><p>　　四川省疾病預(yù)防控制中心</p><p>　　二零一一年十一月十八日</p><p>　　第一部分丙型肝炎簡(jiǎn)介</p><p><b>　　引 言</b></p><p>　　肝炎是肝病中以肝臟炎性病變?yōu)橹鞯囊唤M疾病的總稱

2、。其致病因素可以是：生物因子或非生物因子兩大類。</p><p>　　病毒性肝炎是由多種肝炎病毒引起的，以肝臟炎癥和壞死病變?yōu)橹鞯囊唤M傳染病。病毒性肝炎是長(zhǎng)期危害我國(guó)人民身體健康的主要傳染病之一，其嚴(yán)重程度居各類傳染病之首。</p><p><b>　　病毒性肝炎的分類 </b></p><p>　　第一單元 病毒性肝炎的分類與病原學(xué)特征&

3、lt;/p><p><b>　　病毒性肝炎的分類 </b></p><p>　　五型肝炎的傳染源、傳播途徑和易感人群</p><p>　　病毒性肝炎的流行及臨床特征</p><p><b>　　丙型肝炎病毒</b></p><p><b>　　理化特性</b>

4、;</p><p>　　氯仿，1:1000福爾馬林，β-丙內(nèi)酯,紫外線照射，100℃ 6分鐘，60℃ 10小時(shí)等條件下病毒均可滅活。</p><p><b>　　丙型肝炎的流行病學(xué)</b></p><p>　　據(jù)WHO報(bào)道，全球HCV感染率為3%，大約有1.7億人感染，每年新發(fā)感染病例約3.5萬人左右。</p><p>

5、　　世界各地感染率差異較大，美國(guó)的感染率在1.3%-1.6%；而埃及為15%。</p><p>　　我國(guó)的丙型肝炎抗體標(biāo)化陽性率為：3.2%，總體上北方（3.6%）略高于南方（2.9%）。</p><p>　　上海最低：0.9%，遼寧最高為5.1%。</p><p>　　我省抗-HCV陽性率為2.38%。</p><p><b>　

6、　丙型肝炎傳播</b></p><p><b>　　傳染源：</b></p><p>　　HCV感染者，即急、慢性丙型肝炎病人和病毒攜帶者是傳染源。</p><p>　　平均潛伏期為6-9周。</p><p><b>　　傳播途徑：</b></p><p>　　經(jīng)

7、體液傳播：主要途徑。</p><p>　　丙型肝炎可以通過獻(xiàn)血（特別是單采血漿）造成一定范圍的暴發(fā)。在河北的固安縣就曾發(fā)生過由于獻(xiàn)血或獻(xiàn)血漿引起的較為嚴(yán)重的丙型肝炎暴發(fā)。</p><p>　　經(jīng)血傳播：通過輸入污染HCV的血液或血制品；獻(xiàn)血或反復(fù)透析過程中的交叉感染；未經(jīng)嚴(yán)格消毒的醫(yī)療器械等均可造成HCV傳播。輸入含HCV的血液最易感染，也可通過反復(fù)接觸微量血液傳播。共用注射器也是目前的重

8、要途徑。</p><p>　　研究顯示:在靜脈吸毒人群中抗-HCV陽性率為28.68%。</p><p>　　性接觸傳播：從丙型肝炎感染者的精液、陰道分泌液中極易檢測(cè)到HCV-RNA，其配偶HCV感染率高于家庭其他成員和一般人群，說明HCV存在性接觸傳播的危險(xiǎn)，多性伴或男性同性戀者感染的危險(xiǎn)性更高。如果存在HIV感染或性病感染幾率將大大增加。</p><p>　　研

9、究顯示：在賣淫女中抗-HCV陽性率為9.83%(正常人群為2.28%）。</p><p><b>　　母嬰傳播</b></p><p>　　母嬰傳播方式確實(shí)存在，但一般認(rèn)為傳播機(jī)率遠(yuǎn)比乙肝為低，轉(zhuǎn)歸相對(duì)較好。</p><p>　　傳播幾率在2%-5%之間，但是如果同時(shí)伴有HIV感染，傳播幾率可達(dá)20%。</p><p>

10、<b>　　易感性：</b></p><p>　　人群對(duì)HCV普遍易感，但感染多見于青壯年。兒童感染后常呈無癥狀感染狀態(tài)，但40歲以上中、老年易呈急性肝炎。</p><p>　　感染或病后免疫持久性尚不清楚，但已證實(shí)可發(fā)生反復(fù)感染。</p><p>　　注射免疫球蛋白不能使機(jī)體免于HCV感染。</p><p><b

11、>　　第二部分</b></p><p><b>　　乙肝防控策略</b></p><p>　　肝 癌 病 人</p><p>　　一、 HBV流行病學(xué)</p><p><b>　　乙肝的流行特征</b></p><p>　　我國(guó)是HBV感染高流行區(qū)，慢

12、性乙肝現(xiàn)患人數(shù)為2000萬。</p><p>　　電鏡下外周血中乙肝病毒形態(tài)</p><p>　　乙肝病毒攜帶者外周血中有3種形態(tài)顆粒：</p><p>　　小球形顆粒(22nm）</p><p>　　管形顆粒 (22×50—500nm)</p><p>　　完整的病毒顆粒，又稱為Dane氏顆粒(42nm)&

13、lt;/p><p>　　3種顆粒中以小球形顆粒為多</p><p>　　乙 型 肝 炎 病毒</p><p><b>　　HBV的抵抗力</b></p><p>　　HBV對(duì)外界環(huán)境抵抗力較強(qiáng)，30-32℃時(shí)可存活至少6個(gè)月，在-20℃時(shí)可存活15年。60℃加熱1h，98℃加熱1min，乙醚或pH2.4處理6h均不能完全滅活

14、HBV。</p><p>　　在121℃高壓20min、100℃干烤1h、100℃直接煮沸2min、0.1%高錳酸鉀2-5min、1:4000甲醛37℃ 72h、2%戊二醛10min、0.5%過氧乙酸、3%漂白粉溶液、5%次氯酸鈉和環(huán)氧乙烷等處理可滅活HBV。</p><p>　　滅活后的HBV無感染性，但免疫原性仍可保留。</p><p><b>　　乙

15、型肝炎的傳播模式</b></p><p><b>　　全國(guó)乙肝血清學(xué)調(diào)查</b></p><p>　　不同地區(qū)人群HBsAg流行率</p><p>　　15歲以下兒童HBsAg攜帶率結(jié)果比較</p><p><b>　　--控制乙肝</b></p><p><

16、;b>　　傳播途徑</b></p><p>　　不同體液中乙肝病毒的濃度</p><p><b>　　乙肝的傳播途徑</b></p><p><b>　　體液交換</b></p><p><b>　　垂直傳播</b></p><p>　

17、　母嬰傳播（圍產(chǎn)期傳播）</p><p><b>　　水平傳播</b></p><p><b>　　醫(yī)源性傳播</b></p><p><b>　　生活接觸傳播</b></p><p><b>　　母嬰傳播</b></p><p>

18、　　在我國(guó)這種傳播方式最為重要，有1/3左右的ASC為此途徑感染。</p><p>　　母嬰傳播包括3個(gè)階段：</p><p>　　宮內(nèi)傳播：出生前已被感染。</p><p>　　產(chǎn)程傳播：分娩時(shí)被感染。</p><p>　　產(chǎn)后（哺乳期）傳播：撫養(yǎng)過程中被感染。</p><p><b>　　宮內(nèi)傳播<

19、/b></p><p>　　生殖細(xì)胞攜帶有HBV；</p><p>　　妊娠期末，胎兒體積迅速增大、活動(dòng)，造成胎盤損傷，使母血直接進(jìn)入胎兒體內(nèi)；</p><p>　　宮內(nèi)傳播的機(jī)率<5%。</p><p>　　目前，宮內(nèi)傳播沒有有效的預(yù)防手段</p><p><b>　　產(chǎn)程傳播</b>

20、;</p><p>　　分娩時(shí)母親的血液、陰道分泌物通過胎兒的破損皮膚、粘膜而傳染。</p><p>　　胎盤剝離時(shí)微量血液漏至胎循環(huán)中。</p><p>　　產(chǎn)前或產(chǎn)程中胎兒吸入母親的血液、羊水、陰道分泌物而感染。</p><p><b>　　哺乳期傳播</b></p><p>　　出生后通過哺

21、乳、日常看護(hù)、清洗等等密切生活接觸的造成的水平傳播</p><p><b>　　HBV的傳播途徑</b></p><p><b>　　醫(yī)源性傳播</b></p><p>　　它主要是通過輸血及血液制品，或被患者的血液、體液污染的醫(yī)療器械及其它物品，或意外地接觸污染的血液或體液等途徑，使HBV經(jīng)破損的皮膚或粘膜進(jìn)入人體而感染

22、。</p><p>　　輸血（血漿）； Ⅷ因子；白蛋白等。</p><p><b>　　器官或組織移植</b></p><p>　　醫(yī)療器械（有創(chuàng)性診治）；不潔注射；手術(shù)器械消毒不徹底；某些牙科器械消毒不便；</p><p><b>　　職業(yè)接觸；</b></p><p>　

23、　目前國(guó)家檢定所批批檢的試劑</p><p>　　1994年以來國(guó)家要求血液篩查試劑批批檢定的5種有：HBsAg、HIV、HCV、梅毒及血型試劑。</p><p><b>　　相關(guān)研究舉例</b></p><p>　　HBV的職業(yè)傳播（孫永德等）</p><p>　　醫(yī)學(xué)和師范院校學(xué)生畢業(yè)一年后HBV新感染情況</

24、p><p><b>　　接觸傳播</b></p><p>　　乙型肝炎有明顯的家庭聚集性，表明家庭成員中可造成彼此間的傳播。其主要通過：</p><p>　　性接觸、接吻、共用牙刷、剃須刀、茶餐具等。</p><p>　　唾液作為傳播媒介，在日常生活接觸傳播中意義重要</p><p>　　唾液本身就可

25、以查出HBsAg。</p><p>　　口腔粘膜、牙齦的破潰出血可混合在唾液中</p><p>　　雙親對(duì)子女HBsAg感染的影響</p><p>　　雙親HBsAg情況 被檢子女?dāng)?shù) 子女HBsAg陽性數(shù) 陽性率（%）</p><p>　　父母均陽性* 452 199 44.03

26、</p><p>　　母陽父陰性* 2697 1035 38.38</p><p>　　父陽母陰性 2979 536 17.99</p><p>　　父母均陰性 26173 2049 9.20</p>

27、<p><b>　　接觸傳播</b></p><p>　　在對(duì)幼兒園（3—5歲）兒童的HBV感染狀況研究中觀察到，在HBsAg陽性率高的班級(jí)，其易感兒HBsAg年陽轉(zhuǎn)率明顯高于HBsAg陽性率低的班級(jí)。</p><p>　　原班級(jí)HBsAg 易感 HBsAg年陽轉(zhuǎn)</p><p>　　陽性率（%

28、） 兒童數(shù) 率（%）</p><p>　　<10 166 2.49</p><p>　　>10 282 4.61</p><p><b>　　性傳播</b></p><p

29、><b>　　異性間傳播</b></p><p><b>　　同性間傳播</b></p><p><b>　　夫妻間傳播</b></p><p>　　有HBV攜帶者的家庭較無HBV攜帶者的家庭成員中，HBsAg的檢出率高6.8倍、Anti-HBs高2.7倍。</p><p&g

30、t;　　新婚夫婦中，一方HBsAg陽性，另一方未受感染，婚后經(jīng)過2.25年，原未受感染方有52.6%發(fā)生感染，其中14%將變成HBsAg攜帶者。</p><p><b>　　相關(guān)研究舉例</b></p><p>　　HBV的性傳播（房孝生等）</p><p>　　婚后27個(gè)月易感一方HBV感染狀況</p><p><

31、;b>　　性接觸傳播</b></p><p>　　性接觸在乙肝的傳播中具有一定的重要意義。研究表明：在賣淫婦女中HBVm陽性率為89.47%；HBsAg陽性率20.24%。</p><p>　　不同年齡乙肝病毒感染的臨床后果</p><p>　　HBV、HCV病毒感染的轉(zhuǎn)歸</p><p>　　二、 HBV感染的血清學(xué)標(biāo)志&

32、lt;/p><p>　　我國(guó)常用的乙肝診斷試劑</p><p>　?。?）化學(xué)發(fā)光法:化學(xué)發(fā)光是物質(zhì)在化學(xué)反應(yīng)過程中，其物質(zhì)分子吸收化學(xué)能產(chǎn)生光的輻射現(xiàn)象。具有特異性佳、靈敏度高、檢測(cè)快速、重復(fù)性好、無放射性等特點(diǎn)，目前應(yīng)用較廣臨床。</p><p>　　（2）放射免疫法：對(duì)抗-HBs的檢測(cè)靈敏度優(yōu)于EIA。因此，RIA更適于流調(diào)和疫苗免疫效果驗(yàn)證。不適于臨床。<

33、/p><p>　　（3）酶聯(lián)免疫法：一般不適于流調(diào)。因抗-HBs檢出率較低，難以定量檢測(cè)。</p><p>　　（4）聚合酶鏈反應(yīng)：不作常規(guī)診斷，多用于科學(xué)研究。操作要求嚴(yán)格，同時(shí)價(jià)格昂貴。</p><p>　?。?）膠體金紙片法：用于HBsAg的檢測(cè)，分辨率可達(dá)0.5ng/ml（相當(dāng)于EIA試劑選），快速易讀?？捎糜诨闄z、孕婦篩查，現(xiàn)正推廣應(yīng)用。目前已有“兩對(duì)半”的試

34、劑，但特異性和靈敏性還有待加強(qiáng)。</p><p><b>　　乙肝病毒抗原</b></p><p>　　HBsAg： 能刺激機(jī)體產(chǎn)生中和抗體，PreS蛋白含中和決定簇，并有細(xì)胞免疫功能。</p><p>　　HBcAg： 有很強(qiáng)的免疫原性，但不能誘生中和抗體。難以在血液中查到。</p><p>　　HBeAg： 血

35、液中常能查到，能誘生HBeAb，不能中和HBV,但能與HBV和管形顆粒凝集。</p><p>　　HBxAg： 是一個(gè)具有廣泛活性的反式調(diào)節(jié)因子，可能與肝細(xì)胞癌有關(guān)。</p><p><b>　　乙型肝炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)</b></p><p>　　1、臨床表現(xiàn):出現(xiàn)臨床癥狀和體征。</p><p>　　2、實(shí)驗(yàn)室檢查:肝臟

36、功能異常（ALT明顯升高）。</p><p>　　3、病原學(xué)或/和血清學(xué)檢測(cè)有陽性發(fā)現(xiàn)（有以下之一）：</p><p>　　血清或肝組織內(nèi)HBsAg陽性或HBcAg陽性</p><p>　　血清或肝組織內(nèi)HBV-DNA</p><p>　　(血清HBV-DNA聚合酶陽性)</p><p>　　血清HBsAg和抗-HBc

37、 IgM陽性</p><p>　　無癥狀HBV（HBsAg）攜帶者的診斷標(biāo)準(zhǔn)</p><p>　　無任何臨床癥狀和體征。</p><p><b>　　肝功能正常。</b></p><p>　　血清HBV（HBsAg）陽性，并持續(xù)6個(gè)月以上。</p><p>　　常見乙肝血清學(xué)檢測(cè)指標(biāo)的主要意義&l

38、t;/p><p>　　三、 HBV感染的預(yù)防</p><p><b>　　HBV感染的預(yù)防</b></p><p>　　因HBV感染后，產(chǎn)生對(duì)健康有嚴(yán)重影響的一般都出現(xiàn)在成年攜帶者中，然而，感染發(fā)生在生命早期的發(fā)展成慢性攜帶者的危險(xiǎn)性最高。因此，針對(duì)生命早期的預(yù)防措施是最為有效和關(guān)鍵的，其中免疫預(yù)防措施最為可取。</p><p&

39、gt;　　不篩選孕婦新生兒普種疫苗</p><p>　　中國(guó)預(yù)防及控制乙肝的策略及方法:乙肝疫苗</p><p><b>　　接種時(shí)間</b></p><p>　　早（生后24小時(shí)內(nèi)接種第一針疫苗）；</p><p>　　全程（完成0、1、6個(gè)月程序）；</p><p><b>　　提高

40、覆蓋率；</b></p><p>　　中國(guó)1992—2005出生隊(duì)列不同出生地點(diǎn)HepB首劑接種時(shí)間不同的全程免疫兒童的HBsAg流行率</p><p>　　HBsAg陽性母親的新生兒</p><p>　　HBsAg陽性母親的新生兒接種</p><p>　　出生后盡早接種：24小時(shí)內(nèi)接種</p><p>　

41、　聯(lián)合使用一劑HBIG：24小時(shí)內(nèi)接種</p><p>　　加大疫苗劑量： 10µg/劑＞ 5µg/劑</p><p>　　全程接種：按照規(guī)定程序及時(shí)接種</p><p>　　不同種類乙肝疫苗母嬰傳播阻斷保護(hù)率比較</p><p>　　血源乙肝疫苗免后10年以上加強(qiáng)免疫效果</p><p>　　不同

42、重組乙肝疫苗加強(qiáng)免疫前后抗-HBs陽性率情況</p><p>　　乙肝疫苗免疫20年后持久性</p><p>　　免疫持久性(抗-HBs濃度≥10 mIU/ml計(jì))</p><p>　　未加強(qiáng)組中研究對(duì)象的60.5%;</p><p>　　第5年加強(qiáng)組中研究對(duì)象的83.9%;</p><p><b>　　母親

43、雙陽性</b></p><p>　　未加強(qiáng)組中研究對(duì)象的70.6%;</p><p>　　第5年加強(qiáng)組中研究對(duì)象的92.9%;</p><p><b>　　母親全陰性</b></p><p>　　未加強(qiáng)組中研究對(duì)象的50.0%;</p><p>　　第5年加強(qiáng)組中研究對(duì)象的81.3%;

44、</p><p>　　乙肝疫苗免疫20年后免疫記憶</p><p>　　HepB加強(qiáng)免疫1月后免疫記憶</p><p><b>　　乙肝疫苗</b></p><p><b>　　重組乙肝疫苗</b></p><p>　　安全性和有效性均很好</p><p&

45、gt;　　在暴露前接種乙肝疫苗可預(yù)防HBV感染</p><p>　　暴露后及時(shí)接種疫苗也可預(yù)防HBV感染（預(yù)防圍產(chǎn)期傳播效力）</p><p>　　相關(guān)資料表明*：接種乙肝接種后至少可保護(hù)15-20年(86.6%陽性，60.5%﹥10mIU/ml), 因此，目前不推薦乙肝疫苗加強(qiáng)免疫</p><p>　　*:Volume 28.Issue 3/8 January 2

46、010.Page 730-736</p><p>　　2010版藥典乙肝疫苗標(biāo)準(zhǔn)的提高:</p><p>　　釀酒酵母疫苗: 2005版 2010版 目的</p><p><b>　　種子批要求</b></p><p>　　核酸序

47、列要求: 無 與原始批一致 保證遺傳穩(wěn)定性</p><p>　　活菌率 無 不低于50% 保證質(zhì)量穩(wěn)定性</p><p>　　抗原表達(dá)率 無 不低于0.5% 保證質(zhì)量穩(wěn)定性&l

48、t;/p><p><b>　　生產(chǎn)工藝:</b></p><p>　　原液氨基酸序列 無 與原始批一致 保證遺傳穩(wěn)定性</p><p>　　培養(yǎng)物和原液保存時(shí)間 無 小于3個(gè)月 保證質(zhì)量穩(wěn)定性</p><p

49、>　　點(diǎn)配置 無 要求 保證成品的抗原量</p><p><b>　　半成品指標(biāo):</b></p><p>　　內(nèi)毒素 10EU/ml 5EU/ml 減少不良反應(yīng)</p><

50、p><b>　　成品指標(biāo):</b></p><p>　　內(nèi)毒素 10EU/ml 5EU/ml 減少不良反應(yīng)</p><p>　　硫柳汞 30-70µg/ml 無 減少有害物質(zhì)</p>

51、<p>　　乙肝疫苗常規(guī)接種工作</p><p>　　乙肝疫苗接種率逐年上升</p><p>　　近年乙肝報(bào)告發(fā)病率呈持續(xù)下降趨勢(shì)</p><p><b>　　總 結(jié)</b></p><p>　　目前我國(guó)是乙肝高感染和高發(fā)病的國(guó)家，人群總感染率仍大于7%，是我國(guó)重大傳染性疾病。隨著防控措施的實(shí)施，乙肝發(fā)病和感

52、染率正在逐步降低。</p><p>　　乙肝病毒通過體液交換傳播，主要的傳播方式有母嬰傳播、醫(yī)源性傳播和接觸傳播。</p><p>　　疫苗接種可以預(yù)防HBV感染及其相關(guān)疾病，降低相關(guān)疾病引起的死亡率；并具有良好的成本效益比。</p><p>　　加強(qiáng)新生兒接種的同時(shí)，其他人群（包括兒童，青少年和高危人群）的乙肝疫苗免疫接種，是盡早降低全人群的乙肝發(fā)病的主要手段。&