丙型肝炎直接抗病毒藥物(DAAs)預(yù)存耐藥及丙型肝炎流行和治療情況分析.pdf

1、目的：
　　近日，世界衛(wèi)生組織（World Health Organization，WHO）提出了“到2030年消除病毒性肝炎作為公共健康威脅”的全球肝炎防治策略。直接抗病毒藥物（Direct-acting antiviral agents，DAAs）的問世使得丙型肝炎病毒（Hepatitis C Virus，HCV）感染的防治似乎更容易達(dá)到目標(biāo)。但DAAs耐藥相關(guān)變異（Resistance-associated variants

2、，RAVs）的出現(xiàn)會降低DAAs治療的效果，甚至導(dǎo)致治療失敗。然而全球HCV DAAs的預(yù)存耐藥流行情況還不清楚。此外，我國作為肝炎大國，目前HCV感染的流行和治療情況也不清楚。因此，了解清楚上述問題對早日實(shí)現(xiàn)WHO提出的宏偉目標(biāo)來說是很有必要的。
　　方法：
　　1.全球HCV直接抗病毒藥物預(yù)存耐藥突變流行情況分析：首先從NCBI GenBank核酸數(shù)據(jù)庫提取所有的HCV全長序列。其次，查閱文獻(xiàn)，總結(jié)出所有已知的DAAs耐

3、藥突變位點(diǎn)（包括臨床相關(guān)的耐藥位點(diǎn)）。再用MEGA5.0軟件比對所得序列，分析其耐藥突變位點(diǎn)的流行情況。最后用SPSS20.0軟件統(tǒng)計結(jié)果。
　　2.中國西部HCV感染的流行及治療情況分析：我們回顧性的分析了2013-2015年在我院檢測HCV抗體（Antibody，Ab）的病人的電子病歷。分析了HCV-Ab的陽性率以及HCV-RNA陽性病人的治療情況。用SPSS20.0軟件統(tǒng)計結(jié)果。
　　結(jié)果：
　　1.總的來說，全

4、球HCV DAAs預(yù)存耐藥突變流行率是很高的（58.7%，854/1455）。在各大洲中，DAAs預(yù)存耐藥突變流行率最高的是亞洲（74.1%），其次是非洲（71.9%），美洲（53.5%）和歐洲（51.4%）。在各個基因型中，基因6型的預(yù)存耐藥突變率是最高的（99%），接下來是基因4型，基因1a型，基因3型和基因1b型（分別是85.5%，56%，50%和34.3%）。對于不同種類的DAAs而言，我們發(fā)現(xiàn)有40.0%的序列含有針對NS5A

5、抑制劑的RAVs；29.6%的序列含有針對NS3蛋白酶抑制劑的RAVs。值得注意的是，針對NS5B核苷酸抑制劑（Nucleotide inhibitor，NI）的RAVs是罕見的（<4%的序列）。同時正如我們預(yù)期的那樣，對于目前各大指南推薦的無干擾素治療方案的聯(lián)合耐藥突變率是非常低的（0.2-2.0%）。
　　2.總的來說，HCV-Ab的陽性率是1.44%（1616/112576）。男性的HCV-Ab陽性率要高于女性（1.96%比

6、1.06%，P＜0.01）。35-44年齡組的HCV-Ab陽性率是最高的（3.24%，591/18254）。而非感染科來源的病人的HCV-Ab陽性率是0.64%（634/99061）。此外，在1616個HCV-Ab陽性的患者中，有1278（79.08%）名患者接受了HCV-RNA檢測，其中有951（74.41%）名患者是HCV-RNA陽性。值得注意的是，在這些HCV-RNA陽性的患者中，只有45.64%（434/951）的患者接受了標(biāo)準(zhǔn)

7、的聚乙二醇干擾素聯(lián)合利巴韋林（Peg-IFN/Ribavirin，P/R）治療。但是接受治療的HCV感染患者的治愈率還是很高的（73.51%，272/370）。此外，有10.96%（32/292）的HCV-RNA陽性患者同時也檢測到了HBsAg陽性。這32名患者的HCV治愈率比HBsAg陰性患者低，但沒有統(tǒng)計學(xué)差異。
　　結(jié)論：
　　1.全球HCV DAAs預(yù)存耐藥突變的流行率是很高的，無論是在各大洲還是各基因型。但是，以N