丙型肝炎直接抗病毒藥物(DAAs)預存耐藥及丙型肝炎流行和治療情況分析.pdf

1、目的：
　　近日，世界衛(wèi)生組織（World Health Organization，WHO）提出了“到2030年消除病毒性肝炎作為公共健康威脅”的全球肝炎防治策略。直接抗病毒藥物（Direct-acting antiviral agents，DAAs）的問世使得丙型肝炎病毒（Hepatitis C Virus，HCV）感染的防治似乎更容易達到目標。但DAAs耐藥相關變異（Resistance-associated variants

2、，RAVs）的出現會降低DAAs治療的效果，甚至導致治療失敗。然而全球HCV DAAs的預存耐藥流行情況還不清楚。此外，我國作為肝炎大國，目前HCV感染的流行和治療情況也不清楚。因此，了解清楚上述問題對早日實現WHO提出的宏偉目標來說是很有必要的。
　　方法：
　　1.全球HCV直接抗病毒藥物預存耐藥突變流行情況分析：首先從NCBI GenBank核酸數據庫提取所有的HCV全長序列。其次，查閱文獻，總結出所有已知的DAAs耐

3、藥突變位點（包括臨床相關的耐藥位點）。再用MEGA5.0軟件比對所得序列，分析其耐藥突變位點的流行情況。最后用SPSS20.0軟件統計結果。
　　2.中國西部HCV感染的流行及治療情況分析：我們回顧性的分析了2013-2015年在我院檢測HCV抗體（Antibody，Ab）的病人的電子病歷。分析了HCV-Ab的陽性率以及HCV-RNA陽性病人的治療情況。用SPSS20.0軟件統計結果。
　　結果：
　　1.總的來說，全

4、球HCV DAAs預存耐藥突變流行率是很高的（58.7%，854/1455）。在各大洲中，DAAs預存耐藥突變流行率最高的是亞洲（74.1%），其次是非洲（71.9%），美洲（53.5%）和歐洲（51.4%）。在各個基因型中，基因6型的預存耐藥突變率是最高的（99%），接下來是基因4型，基因1a型，基因3型和基因1b型（分別是85.5%，56%，50%和34.3%）。對于不同種類的DAAs而言，我們發(fā)現有40.0%的序列含有針對NS5A

5、抑制劑的RAVs；29.6%的序列含有針對NS3蛋白酶抑制劑的RAVs。值得注意的是，針對NS5B核苷酸抑制劑（Nucleotide inhibitor，NI）的RAVs是罕見的（<4%的序列）。同時正如我們預期的那樣，對于目前各大指南推薦的無干擾素治療方案的聯合耐藥突變率是非常低的（0.2-2.0%）。
　　2.總的來說，HCV-Ab的陽性率是1.44%（1616/112576）。男性的HCV-Ab陽性率要高于女性（1.96%比

6、1.06%，P＜0.01）。35-44年齡組的HCV-Ab陽性率是最高的（3.24%，591/18254）。而非感染科來源的病人的HCV-Ab陽性率是0.64%（634/99061）。此外，在1616個HCV-Ab陽性的患者中，有1278（79.08%）名患者接受了HCV-RNA檢測，其中有951（74.41%）名患者是HCV-RNA陽性。值得注意的是，在這些HCV-RNA陽性的患者中，只有45.64%（434/951）的患者接受了標準

7、的聚乙二醇干擾素聯合利巴韋林（Peg-IFN/Ribavirin，P/R）治療。但是接受治療的HCV感染患者的治愈率還是很高的（73.51%，272/370）。此外，有10.96%（32/292）的HCV-RNA陽性患者同時也檢測到了HBsAg陽性。這32名患者的HCV治愈率比HBsAg陰性患者低，但沒有統計學差異。
　　結論：
　　1.全球HCV DAAs預存耐藥突變的流行率是很高的，無論是在各大洲還是各基因型。但是，以N