1,4-萘醌類化合物的致毒機(jī)制及環(huán)境安全性研究.pdf

1、1,4-萘醌類化合物是一類廣泛應(yīng)用的物質(zhì),在醫(yī)藥、化工等方面發(fā)揮了重要的角色,但是其在廣泛應(yīng)用的同時(shí),也因其在環(huán)境中的殘留給生物體帶來了安全隱患。因此,本論文主要以六種1,4-萘醌類化合物研究對象,選取了生態(tài)系統(tǒng)中的有代表性的生產(chǎn)者、消費(fèi)者以及分解者的毒性作用,并且研究了其對人肝細(xì)胞的毒性以及凋亡誘導(dǎo)機(jī)制,為該類化合物環(huán)境安全性評價(jià)提供理論依據(jù)。
　　 依據(jù)Hill反應(yīng)研究其對光合作用的影響,結(jié)果表明,2-乙酰氧基-1,4-萘醌

2、與2-乙氧基-1,4-萘醌不適用于該評價(jià)方法,其他化合物呈現(xiàn)劑量效應(yīng)關(guān)系,化合物2-烷基取代基可能與D1蛋白中的苯環(huán)發(fā)生疏水作用,同時(shí)羰基氧原子可能與氨基酸殘基發(fā)生氫鍵作用,從而阻斷光合作用中的電子傳遞過程
　　 依據(jù)國標(biāo)以及OECD方法測定其對發(fā)光菌、小球藻、大型溞以及斑馬魚的急性毒性,結(jié)果表明,該類化合物均對這四種水生生物存在急性毒性,脂水分配系數(shù)能夠影響其對小球藻、大型溞以及斑馬魚的致毒效應(yīng),而其對發(fā)光菌的毒性效應(yīng)則同時(shí)受

3、到空間位阻和脂水分配系數(shù)的共同影響。
　　 采用體外實(shí)驗(yàn)測定其對HL-7702細(xì)胞急性生長抑制毒性及凋亡影響,研究表明,除2-羥基-1,4-萘醌以外該化合物對細(xì)胞毒性均存在劑量-效應(yīng)關(guān)系,并且各個(gè)濃度組都引起早期和晚期的細(xì)胞凋亡。在恢復(fù)實(shí)驗(yàn)中,除了2-羥基-1,4-萘醌以外其他五種萘醌類化合物各個(gè)濃度的細(xì)胞增殖抑制率均有所上升?；衔锏氖杷院涂臻g位阻的大小可以影響到化合物與生物大分子的作用。氧化應(yīng)激研究表明該化合物通過影響內(nèi)部

4、的細(xì)胞器引起了急性氧化應(yīng)激。甲萘醌和2-乙氧基-1,4-萘醌高濃度時(shí)可能引起了細(xì)胞壞死,其ROS水平呈現(xiàn)先上升后下降的趨勢,其他化合物ROS水平以及所有化合物鈣離子水平、GSH-Px活性均呈現(xiàn)劑量-效應(yīng)關(guān)系。同時(shí)化合物還可以通過氫鍵作用或者是疏水作用影響生物大分子的結(jié)構(gòu)和功能,抗氧化酶活性下降或喪失,ROS的蓄積,膜的通透性增大,胞漿中鈣離子蓄積,引發(fā)凋亡。凋亡機(jī)制研究表明,該類化合物對LDH釋放率、線粒體膜電位、SDH活性、NADH氧