ttp發(fā)病機(jī)制及診療進(jìn)展

1、血栓性血小板減少性紫癜發(fā)病機(jī)制及治療進(jìn)展,,1,,血栓性血小板減少性紫癜（ＴＴＰ） 為 一 組 罕 見 的 微 血 管血栓出血綜合征， 臨床主要表現(xiàn)為“ 五聯(lián)征”： 微血管病性溶血性貧血、 血小板減少、 神經(jīng)精神癥狀、 腎臟 受 累 和 發(fā) 熱， 其 診 療 困 難， 死 亡 率 高。,2,ＴＴＰ發(fā)病機(jī)制,ＴＴＰ分為遺 傳 性 和 獲 得 性， 后 者 又 分 為 特 發(fā)性和繼發(fā)性。目前認(rèn)為 ＴＴＰ 發(fā)病機(jī)制主要涉及以下方面， 其 中

2、ＡＤＡＭＴＳ１３ 缺 陷 是 ＴＴＰ 發(fā) 病 的 中心環(huán)節(jié)。,3,１． １ 血管內(nèi)皮細(xì)胞受損,血管內(nèi)皮細(xì) 胞 的 生 理 功 能 與 其 分 泌 功 能 密 切相關(guān)。感染或炎 癥、 藥 物、 器 官 移 植、 免 疫 異 常、 高剪切力血流狀態(tài)、 補(bǔ)體活化產(chǎn)物等均可損傷內(nèi)皮細(xì)胞， 使其發(fā)生活化或凋亡， 導(dǎo)致分泌功能異常， 如內(nèi)皮細(xì)胞黏 附 分 子（ Ｐ －選 擇 素 等） 過 度 表 達(dá)， ＩＬ －６、ＶＷＦ異常釋放。近期研究認(rèn)為內(nèi)皮細(xì)

3、胞受損后更多地表現(xiàn)為活化， 而不是凋亡， 但兩者均參與 ＴＴＰ的發(fā)生發(fā)展。,4,１． ２ ＶＷＦ質(zhì)量異常,ＶＷＦ是主要由 內(nèi) 皮 細(xì) 胞 分 泌 的 多 聚 體， 具 有參與血小板 粘 附 和 運(yùn) 載 凝 血 因 子Ⅷ 的 功 能。血 管損傷、 多種激動(dòng)劑（ 如腎上腺素、 凝血酶等） 均可刺激內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生超大型 ＶＷＦ 多聚體（ ＵＬ－ＶＷＦ）。ＵＬ－ＶＷＦ介導(dǎo)血小板粘附內(nèi)皮細(xì)胞表面的能力較正常 ＶＷＦ多聚體強(qiáng)， 還可直接介導(dǎo)血小板之間

4、的聚集。,5,,生理情況下， ＵＬ－ＶＷＦ瞬間被 ＶＷＦ裂解酶裂解成更小的血漿 ＶＷＦ 多聚體， 避免血小板過度聚集所致血栓形成。ＶＷＦ被作為是內(nèi)皮細(xì)胞損傷或 功 能 紊 亂 的 標(biāo) 志 物 之 一。Ｒｏｍａｎｉ 等 認(rèn) 為ＴＴＰ的始因是 ＶＷＦ 異常聚集超過一定閾值。但動(dòng)物 實(shí) 驗(yàn) 表 明， 在 ＡＤＡＭＴＳ１３ 活 性 嚴(yán) 重 缺 乏下， 未 發(fā) 現(xiàn) 血 漿 ＶＷＦ 水 平 異 常。近 期 研 究 發(fā) 現(xiàn)，除 ＡＤＡＭＴＳ１３以外，

5、 還有其他的酶參與 ＵＬ－ＶＷＦ多聚體水平 的 調(diào) 節(jié)。因 此， ＶＷＦ 質(zhì) 量 受 多 因 素影響， 其質(zhì)量異常在 ＴＴＰ發(fā)病中起重要作用。,6,１． ３ ＡＤＡＭＴＳ１３缺陷,ＶＷＦ裂解蛋白酶被證實(shí)為基質(zhì)金屬蛋白酶家族 的 第 １３ 位 成 員，命 名 為 ＡＤＡＭＴＳ１３。ＡＤ ＡＭＴＳ１３由肝臟星狀細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞合成， 除直接酶解 ＶＷＦ外， 新發(fā)現(xiàn)其羧基端還能以自由巰基化的方式直接抑制血小板聚集。,7,,１． ３． １ ＡＤＡ

6、ＭＴＳ１３基因缺陷 遺傳性 ＴＴＰ 是由編碼 ＡＤＡＭＴＳ１３的 基 因 突 變 導(dǎo) 致 的 先 天 性 ＡＤ ＡＭＴＳ１３缺乏所致。目 前 發(fā) 現(xiàn) 超 過１４０ 種 不 同 的基因 突 變。 有 學(xué) 者 曾 推 測 ＡＤＡＭＴＳ１３ 基 因 完全缺 乏 將 是 致 死 性 的。Ｆｕｒｌａｎ 等 認(rèn) 為 單 獨(dú) ＡＤＡＭＴＳ１３缺乏不會導(dǎo)致 ＴＴＰ 急性發(fā) 作， 需 有 一 定誘 因 的 存 在。 Ｍｏｔｔｏ 等發(fā) 現(xiàn) 完 全 敲 除

7、 ＡＤＡＭＴＳ１３基 因 的 小 鼠 須 誘 發(fā) 才 出 現(xiàn) 類 似 人 類 的ＴＴＰ發(fā)作， 推測存在 ＡＤＡＭＴＳ１３以外的 ＶＷＦ 裂解酶。Ｔｅｒｓｔｅｅ ｇ等發(fā) 現(xiàn) 纖 溶 酶 參 與 ＶＷＦ 多 聚體水 平 的 調(diào) 節(jié)。國 外 最 新 統(tǒng) 計(jì) 發(fā) 現(xiàn)， 遺 傳 性 ＴＴＰ患者多在２０～４０ 歲首次急性發(fā)作， 首 次 發(fā) 作 常 存在誘因（ 如妊娠、 酗酒等）， 之后進(jìn)入反復(fù)復(fù)發(fā)階段。由此可見， ＴＴＰ 的 發(fā) 生 是 基 因 易

8、 感 性 和 環(huán) 境 因 素共同作用的結(jié)果。,8,,１.３.２抗ＡＤＡＭＴＳ１３自身抗體生成及補(bǔ)體的激活 ①特發(fā)性 ＴＴＰ約占 ＴＴＰ患者的７７％， 病因不明， 多數(shù)與自身 免 疫 紊 亂 有 關(guān)， ９４％～９７％ 獲 得 性ＴＴＰ患者血漿 中 可 檢 測 出 抗 ＡＤＡＭＴＳ１３ 自 身 抗體。絕 大 數(shù) 抗 體 直 接 結(jié) 合 ＡＤＡＭＴＳ１３ 羧 基 端活性 區(qū) 域 抑 制 其 活 性， 為 抑 制 性 抗 體； １１．５％ ～

9、１７．０％急性獲得 性 ＴＴＰ 患 者 存 在 非 抑 制 性 抗 體，推 測 其 與 加 快 ＡＤＡＭＴＳ１３ 降 解、干 擾 ＡＤＡＭＴＳ１３ 與 細(xì) 胞 或 其 他 血 漿 蛋 白 間 相 互 作 用 有關(guān)。自 身 抗 體 陽 性 及 嚴(yán) 重 ＡＤＡＭＴＳ１３ 活 性 下降， 對診斷獲 得 性 ＴＴＰ 具 有 很 高 的 特 異 性。緩解期持續(xù)低 ＡＤＡＭＴＳ１３活性是獲得性 ＴＴＰ 復(fù)發(fā)的高危 因 素， 但 并 不 作 為 即

10、將 復(fù) 發(fā) 的 標(biāo) 志。 因此， 緩 解 后 不 需 要 常 規(guī) 進(jìn) 行 ＡＤＡＭＴＳ１３ 活 性 測定。,9,,②繼發(fā)性 ＴＴＰ常見病因有自身免疫性疾?。?多為系統(tǒng)性 紅 斑 狼 瘡）、 感 染、 藥 物、 惡 性 腫 瘤、 妊娠、 造血干細(xì)胞移植等。目前認(rèn)為其發(fā)病機(jī)制多與致病因素誘導(dǎo)抗 ＡＤＡＭＴＳ１３抗體形成（ 如噻氯匹定） 或通 過 多 途 徑 損 傷 內(nèi) 皮 細(xì) 胞（ 如 氯 吡 格 雷） 有關(guān)。而 造 血 干 細(xì) 胞 移 植

11、 相 關(guān) ＴＴＰ 患 者 ＡＤＡＭＴＳ１３往往不低， 可能與內(nèi)皮細(xì)胞損傷或凋亡有關(guān)。,10,,③多數(shù)學(xué) 者 認(rèn) 為 抗 體 的 產(chǎn) 生 與 基 因 易 感 性 和環(huán)境共同作用導(dǎo)致機(jī)體免疫紊亂有關(guān)。３個(gè)獨(dú)立研究顯示： 獲得性 ＴＴＰ患者 ＭＨＣⅡ類基因中ＨＬＡＤＲＢ１＊１１ 過 度 表 達(dá) 是 其 高 危 因 素； ＨＬＡＤＲＢ１＊０４０１ 低 表 達(dá)， 在 ＴＴＰ 發(fā) 展 中 具 有 保 護(hù) 作用?；蛞赘星疤嵯?， ＡＤＡＭＴＳ１３ 經(jīng)

12、抗原提呈細(xì)胞處理后暴露 ＣＵＢ２結(jié)構(gòu)域的 ＦＩＮＶＡＰＨＡＲ抗原表位， 部 分 細(xì) 菌、 病 毒 經(jīng) 抗 原 提 呈 細(xì) 胞 處 理 后暴露 與 ＦＩＮＶＡＰＨＡＲ 相 似 性 極 高 的 抗 原 表 位，ＭＨＣⅡ類分子將該抗原提呈給 ＣＤ４ ＋Ｔ 細(xì)胞， 通過分子擬態(tài)機(jī)制， ＣＤ４ ＋Ｔ 細(xì) 胞 發(fā) 生 交 叉 反 應(yīng) 導(dǎo) 致 自身免疫的發(fā)生。,11,,ＡＤＡＭＴＳ１３自身抗體主要是ＩｇＧ 型， 尚有Ｉ ｇＡ、 ＩｇＭ 等類型的報(bào)道。

13、ＩｇＧ 中主要為ＩｇＧ ４ 亞 型，ＩｇＧ１ 亞 型 次 之，ＩｇＧ２、 ＩｇＧ３ 亞 型 少見。ＩｇＧ４ 低水平或缺如合并高水平Ｉ ｇＧ１ 的 患 者，早期病 死 率 增 加。ＩｇＧ４ 缺 如 且 合 并 其 他 類 型 抗ＡＤＡＭＴＳ１３自身抗體（ 特別是ＩｇＡ）， 病死率更高。ＩｇＧ４ 亞型的 ＴＴＰ患者更容易復(fù)發(fā)， 高滴度的ＩｇＧ４是 ＴＴＰ復(fù)發(fā)的高危因素。ＩｇＡ 分 為ＩｇＡ １ 和ＩｇＡ ２亞型， 多 數(shù) 獲 得 性 ＴＴＰ

14、 患 者 中 可 檢 測 到 ＩｇＡ １。ＩｇＭ 第 一 時(shí) 間 進(jìn) 行 免 疫 應(yīng) 答 同 時(shí) 激 活 補(bǔ) 體 途徑。最新發(fā)現(xiàn)， 補(bǔ)體途徑在 ＴＴＰ 的發(fā)生發(fā)展中起重要 作 用。 阻 斷 補(bǔ) 體 途 徑 可 能 是 獲 得 性ＴＴＰ患者達(dá)到緩解的有效方法。,12,１． ４ 血小板異?；罨?急性 ＴＴＰ患者血漿中發(fā)現(xiàn)多種物質(zhì)過多或減少， 可刺激血 小 板 活 化， 活 化 后 釋 放 出 血 小 板 活 化因子（ 如α顆粒內(nèi)容物、 血小

15、板膜蛋白及其水 解 片段）， 可進(jìn)一步 促 進(jìn) 血 小 板 活 化 及 其 黏 附、 聚 集， 參與 ＴＴＰ的發(fā)生發(fā)展。如抗 ＣＤ３６抗體可損傷內(nèi)皮細(xì)胞， 同時(shí)也 活 化 血 小 板 導(dǎo) 致 血 小 板 異 常 聚 集； 血小板聚集因子（ ＰＡＦ） 增多及 ＰＡＦ 抑制蛋白缺乏或功能障礙， 可 介 導(dǎo) 內(nèi) 皮 細(xì) 胞 損 傷 及 血 小 板－內(nèi) 皮 細(xì)胞相互作用。ＰＡ３７可以通過血小板和內(nèi)皮細(xì)胞表面的特異性 ＰＡＦ受體介導(dǎo)兩者相互作用。

16、,13,２ ＴＴＰ的治療,ＴＴＰ病情兇 險(xiǎn)， 進(jìn) 展 迅 速， 預(yù) 后 差， 因 此 早 期診斷及 治 療 尤 為 重 要， 緩 解 后 復(fù) 發(fā) 率 為 ３０％ ～４０％， 多發(fā)生在首次發(fā)作后１年內(nèi)。,14,２． １ 血漿治療,２． １． １ 血 漿 置 換 血 漿 置 換 （ ｐ ｌａｓｍａｅｘｃｈａｎ ｇ ｅ，ＰＥ） 是目前 治 療 ＴＴＰ 的 一 線 方 案， 一 旦 確 診 或 高度可疑的急性 ＴＴＰ 患者， 應(yīng)積極行 ＰＥ

17、治療， 延誤ＰＥ 治療是患 者 不 良 預(yù) 后 的 主 要 因 素 之 一。ＰＥ 可去除自身抗體及 ＶＷＦ 多聚體， 補(bǔ)充 ＡＤＡＭＴＳ１３，明顯降低死亡率， 較血漿輸注更有優(yōu)勢?？赏ㄟ^血小板計(jì)數(shù)評估 ＰＥ 療效， 治療有效時(shí)血小板計(jì)數(shù)逐漸上升， 血小板正常后２天， 停止 ＰＥ。難治性及合并多器官受累患者， 可增加 ＰＥ 量或頻次。緩解后以血小板計(jì)數(shù)檢測病情， 可予以間歇 ＰＥ 或服用藥物預(yù)防復(fù) 發(fā)。對 于 急 性 繼 發(fā) 性 ＴＴＰ

18、患 者， 一 旦明確病 因 后， 則 積 極 治 療 原 發(fā) 病。,15,２． １． ２ 血 漿 輸 注,遺 傳 性 ＴＴＰ 由 于 本 身 ＡＤ ＡＭＴＳ１３缺乏， 首選血漿 輸 注。特 發(fā) 性 ＴＴＰ 無 條件行 ＰＥ 時(shí)可予以血漿輸注治療。遺傳性 ＴＴＰ 患者每２～３ 周輸注血漿可預(yù)防發(fā)作， 并可能從早 期動(dòng)脈粥樣硬化中獲益， 但也會發(fā)生輕度神經(jīng)功能障礙。,16,２． ２ 藥物治療,２． ２． １ 糖皮 質(zhì) 激 素 糖 皮 質(zhì)

19、激 素 具 有 免 疫 抑 制、改善受損內(nèi)皮細(xì)胞等作用， 常與ＰＥ 聯(lián)用以減少ＰＥ次數(shù)及 ＴＴＰ 復(fù)發(fā)， 適用于嚴(yán)重 ＡＤＡＭＴＳ１３缺乏、高滴度抗體的特發(fā)性 ＴＴＰ患者， 繼發(fā)性 ＴＴＰ 患者（ 如藥物、 細(xì)菌感染等） 則不建議使用。妊娠期獲得性 ＴＴＰ患者建議ＰＥ 聯(lián)合激素治療， 但目前對于激素的最佳劑量及療程尚無定論。,17,,２． ２． ２ 利妥 昔 單 抗 初 診 ＴＴＰ 患 者 中， ＰＥ 聯(lián) 合利妥昔 單 抗（ 每 周

20、３７５ ｍｇ ／ｍ ２， 療 程 ４ 周） 較 單 純ＰＥ 可明顯減少緩解時(shí)ＰＥ 次數(shù)， 減低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。療效欠佳 者 可 延 長 利 妥 昔 單 抗 療 程， 早 期 使 用 （ 前３天） 可 增 加 獲 益， 對 難 治 性、 慢 性 復(fù) 發(fā) 性 獲 得 性ＴＴＰ有顯著優(yōu)勢。目前利妥昔 單 抗 臨 床 應(yīng)用的劑量、 時(shí)機(jī)、 療程等問題還需進(jìn)一步研究。,18,,２． ２． ３ 硼 替 佐 米 近 年 來 用 硼 替 佐 米 嘗 試 治

21、 療ＴＴＰ。硼替佐米 不 僅 作 用 于 體 內(nèi) 過 量 的 自 身 激 活Ｂ細(xì)胞和漿細(xì)胞， 有效降低 ＴＴＰ 患 者 自 身 抗 體濃度， 提高 ＡＤＡＭＴＳ１３活性， 而且減少活化 ＣＤ４ ＋Ｔ 細(xì)胞的生成。目前硼替佐米用于治療復(fù)發(fā)、 難治性 ＴＴＰ， 多為個(gè)案報(bào)道， 尚無大規(guī)模研究。,19,,２． ２． ４ 艾庫 組 單 抗 艾 庫 組 單 抗 是 一 種 Ｃ５ 單 克隆抗體， 目前已用于血栓性微血管病和非典型溶血尿毒綜合征，

22、后者與 ＴＴＰ具有相似的發(fā)病機(jī)制， 因此也有艾 庫 組 單 抗 用 于 ＴＴＰ 的 個(gè) 案。 通 過 抗補(bǔ)體治療途徑來治療 ＴＴＰ是一種值得探討的新方案。,20,,２． ２． ５ 其他 免 疫 抑 制 劑 目 前 對 于 慢 性 復(fù) 發(fā) 性、難治性 ＴＴＰ， 均 有 使 用 長 春 新 堿、 環(huán) 孢 素、 嗎 替 麥考酚酯、 環(huán)磷酰胺、 硫唑嘌呤， 靜脈輸注丙種球蛋白等方案成 功 誘 導(dǎo) 緩 解 的 案 例。Ｃａｔａｌａｎｄ 等 認(rèn)

23、為 環(huán)孢素可提高 ＡＤＡＭＴＳ１３的活性， 有效預(yù)防特發(fā)性ＴＴＰ 的 復(fù) 發(fā)。 近 期 研 究 發(fā) 現(xiàn)， 環(huán) 孢 素 可 以 影 響ＡＤＡＭＴＳ１３的分泌和活性。因此， 迫切需要建立大 量 臨 床 數(shù) 據(jù) 資 料， 指 導(dǎo) 和 規(guī) 范 免 疫 抑 制 劑 在ＴＴＰ治療中的使用。,21,,２． ２． ６ 其他 藥 物 ① 抗 血 小 板 或 抗 凝 藥 物： 早 期報(bào)道其 聯(lián) 合 阿 司 匹 林 或 雙 嘧 達(dá) 莫 等 藥 物 可 改

24、善ＴＴＰ早期生存率。近年來噻吩并吡啶衍生物如氯吡格雷、 噻氯 匹 定 的 使 用 存 在 爭 議， 均 有 報(bào) 道 使用后可降低疾病復(fù)發(fā)，但也發(fā)現(xiàn)有誘發(fā) ＴＴＰ 的 風(fēng)險(xiǎn)。尚有使用前列環(huán)素、 低分子右旋糖酐等治療的報(bào)道， 其療效尚不確切。,22,,②Ｎ－乙酰半胱氨酸（ Ｎ－ａｃ －ｅｔ ｙ ｌｃ ｙ ｓｔｅｉｎｅ， ＮＡＣ）： ＮＡＣ 通 過 破 壞 ＶＷＦ 多 聚 體內(nèi)二硫鍵將其迅速降解， 對小鼠模擬的 ＴＴＰ 有明顯 治 療 效 果

25、。尚 有 ＮＡＣ 成 功 救 治 難 治 性 ＴＴＰ的報(bào)道。ＮＡＣ 不 良 反 應(yīng) 有 增 加 外 科 出 血 風(fēng) 險(xiǎn)等。對 ＴＴＰ 經(jīng) 常 發(fā) 生 嚴(yán) 重 血 小 板 減 少 患 者 應(yīng) 慎用。ＮＡＣ 可用于兒童及成人， 是 ＦＤＡ 批準(zhǔn)可用于妊娠 婦 女 的 藥 物。 總 體 而 言， 目 前 認(rèn) 為 臨 床 中ＮＡＣ 治療 ＴＴＰ 利大于弊， 對于難治性 ＴＴＰ， 尚可作為 ＰＥ 時(shí)暫時(shí)性用藥或輔助用藥， 是一種低成本、安全、 有

26、 效、 有 前 景 的 新 藥。,23,,③ 纖 溶 酶： Ｔｅｒｓｔｅｅ ｇ等認(rèn) 為 除 ＡＤＡＭＴＳ１３ 外，纖 溶 酶 可 以 降 解ＶＷＦ 多 聚 體 及 ＶＷＦ －血 小 板 復(fù) 合 物， 溶 栓 療 法 在動(dòng)物模型中證實(shí)有效， 但溶栓藥物劑量及溶栓時(shí)機(jī)需進(jìn)一步探 討。傳 統(tǒng) 溶 栓 藥 物 的 溶 栓 治 療 有 望 成為治療 ＴＴＰ的一種新方法。,24,,２． ２． ７ 新藥研發(fā) 重組酶替代療法是目前的研究熱點(diǎn)。重組

27、ＡＤＡＭＴＳ１３（ ｒＡＤＡＭＴＳ１３） 可以補(bǔ)充體內(nèi) ＡＤＡＭＴＳ１３ 活 性， 小 鼠 模 擬 的 遺 傳 性 ＴＴＰ可 被 輸 注 ｒＡＤＡＭＴＳ１３ 治 療。 體 外 實(shí) 驗(yàn) 表明， ｒＡＤＡＭＴＳ１３可 覆 蓋 血 漿 中 所 有 中 和 性 抗體，重 建 ＡＤＡＭＴＳ１３ 活 性。 因 此 推 測 ｒＡＤ ＡＭＴＳ１３對遺傳性和獲得性 ＴＴＰ 均有 治 療 作 用。修飾 ＡＤＡＭＴＳ１３后得到的ＡＤＡＭＴＳ１３變異體獲得了

28、 拮 抗 自 身 抗 體 的 能 力， 其 酶 解 活 性 也 大 大 增強(qiáng)。,25,,抗 ＶＷＦ 藥 物 可 以 阻 止 ＶＷＦ 與 血 小 板 結(jié)合， 抑制血小 板 聚 集 與 活 化， 不 增 加 出 血 風(fēng) 險(xiǎn)。該藥物主要有二 價(jià) 納 米 抗 體 ＡＬＸ －００８１， 其Ⅰ 期 臨 床試驗(yàn)證實(shí)安全、 有 效， 目 前 已 進(jìn) 入Ⅱ 期 臨 床 試 驗(yàn) 階段； ＤＮＡ ／ＲＮＡ 核 酸 適 配 體 ＡＲＣ１５１０５， 目 前 臨

29、床前研 究 已 完 成， 尚 未 有 臨 床 試 驗(yàn) 的 研 究； ＲＮＡ ／ＤＮＡ 核酸適配體 ＡＲＣ１７７９， 在非盲隨機(jī)對照試驗(yàn)中表現(xiàn)出良好前景， 由于經(jīng)濟(jì)原因已停止研發(fā)。,26,２． ３ 脾切除,脾切除用于 治 療 ＴＴＰ 是 有 爭 議 的， 其 機(jī) 制 可能與減少 自 身 抗 體 及 ＶＷＦ 合 成 有 關(guān)。 最 初 由 于脾切除具有很高的死亡率而不被接受，目前使用內(nèi)鏡下脾切除可大大降低死亡率， 對于依賴 ＰＥ 以及聯(lián)合 免

30、 疫 抑 制 劑 治 療 效 果 不 佳 的 復(fù) 發(fā)、難 治 性ＴＴＰ，不失為一種較好的備選方案。,27,２． ４ 輸注血小板,是否輸注血 小 板 存 在 爭 議， 目 前 認(rèn)為 ＴＴＰ 患者血小板減少不是輸注血小板的指征，嚴(yán)重血小板減少或出現(xiàn)出血、 進(jìn)行侵入性操作時(shí)可酌情輸注血小板， 但進(jìn)行中心靜脈置管無需輸注血小板。,28,２． ５ 對癥治療,ＴＴＰ患者是 深 靜 脈 血 栓 形 成 的 高危 人 群， 可給予 低 分 子 肝 素

31、抗 凝 預(yù) 防 深 靜 脈 血 栓；嚴(yán) 重 貧 血時(shí)， 可給予輸注 紅 細(xì) 胞；由 于 溶 血，補(bǔ) 充 葉 酸；腎 功能衰竭時(shí)，及 時(shí) 血 液 透 析 或 腸 道 透 析， 維 持 水 電 解質(zhì)平衡；積極防治中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累等。,29,３ 結(jié)語,ＴＴＰ臨床上表現(xiàn)多樣， 診斷及鑒別困難，若不及時(shí)治療， 死 亡 率 高， 預(yù) 后 極 差， 尚 存 在 慢 性 復(fù) 發(fā)、難治性等問題。因此積極尋找病因， 及時(shí) ＰＥ 治療，輔以糖皮質(zhì)激素、 免疫