天然免疫在IgA腎病中的作用.pdf

1、目的：探討天然免疫(Innate immunity)成分-Toll樣受體(Toll-like receptor，TLR)及其下游基因MYD88在IgA腎病中的表達(dá)及作用。
　　方法：實(shí)驗(yàn)分為兩組：1)正常對照組(n=13):取腎癌病人腎切除組織(遠(yuǎn)離腎癌組織>5cm)； IgA腎病組(n=94),近5年我院和吉林大學(xué)附屬第一醫(yī)院腎活檢組織,根據(jù)Lee氏分級Ⅰ-Ⅴ級進(jìn)一步分為5個亞組: IgA腎病Ⅰ級(n=17)；IgA腎病Ⅱ級(n

2、=23)；IgA腎病Ⅲ級(n=23)；IgA腎病Ⅳ級(n=18)； IgA腎?、跫?n=13)。收集病人的基本資料如年齡、收縮期血壓(SBP)、血清肌酐、腎小球?yàn)V過濾(GFR)、白蛋白、24h尿蛋白等;利用免疫組化方法分別檢測 Toll樣受體2(TLR2)、Toll樣受體4(TLR4)、TLR下游基因MYD88的表達(dá)及分布；利用 TDI Scope Eye version3.5(Olympus，Japan)圖像分析系統(tǒng)軟件定量,腎小球:

3、分析每個腎活檢組織腎小球和相應(yīng)的正常腎組織腎小球,取平均值(％/mm2)；腎小管間質(zhì):每個標(biāo)本分析不重疊的20個視野腎組織(除腎小球),取平均值(%/mm2)；利用 Pearson single-correlation coefficient直線相關(guān)關(guān)系分析TLR2、TLR4與24h尿蛋白和GFR的關(guān)系。
　　結(jié)果：與正常對照組相比，IgA腎病組腎小球 TLR2、TLR4蛋白的表達(dá)明顯增強(qiáng)(TLR2:99.70±3.77%/mm2

4、 vs.30.92±3.70%/mm2；TLR4:118.78±7.84%/mm2 vs.30.71±7.01%/mm2，P<0.01),但與IgA腎病病理損傷程度無關(guān)。有趣的是，TLR2在 IgA腎病的腎小管上皮細(xì)胞中高表達(dá)(118.78±7.84%/mm2 vs.30.71±7.01%/mm2，P<0.01),而TLR4在IgA腎病的腎小管上皮細(xì)胞表達(dá)不增加(23.08±0.88%/mm2 vs.21.07±1.58%/mm2，P=

5、0.37)。同時，TLR下游基因MYD88在 IgA腎病腎小球和腎小管間質(zhì)的表達(dá)顯著增加(腎小球:168.72±11.30%/mm2 vs.98.11±8.21%/mm2，P<0.01；腎小管間質(zhì):43.14±1.80%/mm2 vs.17.16±1.50%/mm2，P<0.01)。直線相關(guān)分析提示腎小球TLR2、TLR4表達(dá)與24h尿蛋白排泄呈正向相關(guān)(TLR2: r=0.363; TLR4: r=0.328，P<0.05)而與腎小球