腎病綜合征ppt課件

1、,,腎 病 綜 合 征,,一、概述,概念：腎病綜合征（NS）可由多種病因引起，以腎小球基膜通透性增加，表現(xiàn)為大量蛋白尿、低蛋白血癥、高度水腫、高脂血癥的一組臨床癥候群。,,二、病因,分為原發(fā)性、繼發(fā)性和遺傳性三大類，原發(fā)性NS屬于原發(fā)性腎小球疾病，有多種病理類型構(gòu)成。,,,,三、臨 床 表 現(xiàn),NS最基本的特征是大量蛋白尿、低蛋白血癥、（高度）水腫和高脂血癥，即所謂的“三高一低”，及其他代謝紊亂為特征的一組臨床癥候

2、群。1.大量蛋白尿大量蛋白尿是NS患者最主要的臨床表現(xiàn)，也是腎病綜合征的最基本的病理生理機(jī)制。大量蛋白尿是指成人尿蛋白排出量>3.5g/d。在正常生理情況下，腎小球濾過膜具有分子屏障及電荷屏障，致使原尿中蛋白含量增多，當(dāng)遠(yuǎn)超過近曲小管回吸收量時，形成大量蛋白尿。在此基礎(chǔ)上，凡增加腎小球內(nèi)壓力及導(dǎo)致高灌注、高濾過的因素（如高血壓、高蛋白飲食或大量輸注血漿蛋白）均可加重尿蛋白的排出。,2.低蛋白血癥血漿白蛋白降至<30g/

3、L。NS時大量白蛋白從尿中丟失，促進(jìn)白蛋白肝臟代償性合成和腎小管分解的增加。當(dāng)肝臟白蛋白合成增加不足以克服丟失和分解時，則出現(xiàn)低白蛋白血癥。此外，NS患者因胃腸道黏膜水腫導(dǎo)致飲食減退、蛋白質(zhì)攝入不足、吸收不良或丟失，也是加重低白蛋白血癥的原因。除血漿白蛋白減少外，血漿的某些免疫球蛋白（如IgG）和補(bǔ)體成分、抗凝及纖溶因子、金屬結(jié)合蛋白及內(nèi)分泌素結(jié)合蛋白也可減少，尤其是大量蛋白尿，腎小球病理損傷嚴(yán)重和非選擇性蛋白尿時更為顯著。患者易產(chǎn)生

4、感染、高凝、微量元素缺乏、內(nèi)分泌紊亂和免疫功能低下等并發(fā)癥。3.水腫NS時低白蛋白血癥、血漿膠體滲透壓下降，使水分從血管腔內(nèi)進(jìn)入組織間隙，是造成NS水腫的基本原因。近年,的研究表明，約50%患者血容量正?；蛟黾?，血漿腎素水平正?；蛳陆?，提示某些原發(fā)于腎內(nèi)鈉、水潴留因素在NS水腫發(fā)生機(jī)制中起一定作用。4.高脂血癥NS合并高脂血癥的原因目前尚未完全闡明。高膽固醇和（或）高甘油三酯血癥，血清中LDL、VLDL和脂蛋白（α）濃度增加，

5、常與低蛋白血癥并存。高膽固醇血癥主要是由于肝臟合成脂蛋白增加，但是在周圍循環(huán)中分解減少也起部分作用。高甘油三酯血癥則主要是由于分解代謝障礙所致，肝臟合成增加為次要因素。,,四、輔助檢查,1.實驗室檢查（1）尿常規(guī) 單純性腎病，尿蛋白定性多為陽性；24h定量超過0.1g/kg，偶有短暫性少量紅細(xì)胞。腎炎性腎病除出現(xiàn)不同程度的蛋白尿外，還可見鏡下或肉眼血尿。（2）血生化測定 表現(xiàn)為低蛋白血癥（血清白蛋白5.7mmol/L，嬰兒>5

6、.1mmol/L）。（3）腎功能測定 少尿期可有暫時性輕度氮質(zhì)血癥，單純性腎病腎功能多正常。如果存在不同程度的腎功能不全，出現(xiàn)血肌酐和尿素氮的升高，則提示腎炎性腎病。,（4）血清補(bǔ)體測定 有助于區(qū)別單純性腎病與腎炎性腎病，前者血清補(bǔ)體正常，后者則常有不同程度的低補(bǔ)體血癥、C3持續(xù)降低。（5）血清及尿蛋白電泳 通過檢測尿中IgG成分反映尿蛋白的選擇性，同時可鑒別假性大量蛋白尿和輕鏈蛋白尿，如果尿中γ球蛋白與白蛋白的比值小于0.1，則為

7、選擇性蛋白尿（提示為單純型腎?。?，大于0.5為非選擇性蛋白尿，提示為腎炎型腎病。（6）血清免疫學(xué)檢查 檢測抗核抗體、抗雙鏈DNA抗體、抗Sm抗體、抗rnp抗體、抗組蛋白抗體，乙肝病毒標(biāo)志物以及類風(fēng)濕因子、循環(huán)免疫復(fù)合物等，以區(qū)別原發(fā)性與繼發(fā)性腎病綜合征。（7）凝血、纖溶有關(guān)蛋白的檢測 如血纖維蛋白原及第Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ及Ⅹ因子，抗凝血酶Ⅲ，尿纖維蛋白降解產(chǎn)物(FDP)等的檢測可反映機(jī)體的凝血狀態(tài)，為是否采取抗凝治療提供依據(jù)。,（8）尿酶測定

8、 測定尿溶菌酶、N-乙酰-β-氨基葡萄糖苷酶（NAG）等有助于判斷是否同時存在腎小管-間質(zhì)損害。2.其他檢查（1）B超等影像學(xué)檢查 腎臟的先天性畸形。（2）經(jīng)皮腎穿刺活體組織檢查 對診斷為腎炎型腎病或糖皮質(zhì)激素治療效果不好的患者應(yīng)及時行腎穿刺活檢。,,五、診斷,1.腎病綜合征（NS）診斷標(biāo)準(zhǔn)是（1）尿蛋白大于3.5g/d；（2）血漿白蛋白低于30g/L；（3）水腫；（4）高脂血癥。其中①②兩項為診斷所必需。2.NS診斷應(yīng)

9、包括三個方面（1）確診NS。（2）確認(rèn)病因：首先排除繼發(fā)性和遺傳性疾病，才能確診為原發(fā)性NS；最好進(jìn)行腎活檢，做出病理診斷。（3）判斷有無并發(fā)癥。,,六、鑒別診斷,1.過敏性紫癜腎炎好發(fā)于青少年，有典型皮膚紫癜，常于四肢遠(yuǎn)端對稱分布，多于出皮疹后1～4周出現(xiàn)血尿和（或）蛋白尿。2.系統(tǒng)性紅斑狼瘡性腎炎好發(fā)于中年女性及青少年，免疫學(xué)檢查可見多種自身抗體，以及多系統(tǒng)的損傷，可明確診斷。3.乙型肝炎病毒相關(guān)性腎炎多見于兒童及青

10、少年，臨床主要表現(xiàn)為蛋白尿或NS，常見病理類型為膜性腎病。診斷依據(jù)：①血清HBV抗原陽性；②患腎小球腎炎，并且排除繼發(fā)性腎小球腎炎；③腎活檢切片找到HBV抗原。4.糖尿病腎病好發(fā)于中老年，常見于病程10年以上的糖尿病患者。早期可發(fā)現(xiàn)尿微量白蛋白排出增加，以后逐漸發(fā)展成大量蛋白尿、NS。糖尿病病史及特征性眼底改變有助于鑒別診斷。,5.腎淀粉樣變性病好發(fā)于中老年，腎淀粉樣變性是全身多器官受累的一部分。原發(fā)性淀粉樣變性主要累及心、腎、消

11、化道（包括舌）、皮膚和神經(jīng)；繼發(fā)性淀粉樣變性常繼發(fā)于慢性化膿性感染、結(jié)核、惡性腫瘤等疾病，主要累及腎臟、肝和脾等器官。腎受累時體積增大，常呈NS。腎淀粉樣變性常需腎活檢確診。6.骨髓瘤性腎病好發(fā)于中老年，男性多見，患者可有多發(fā)性骨髓瘤的特征性臨床表現(xiàn)，如骨痛、血清單株球蛋白增高、蛋白電泳M帶及尿本周蛋白陽性，骨髓象顯示漿細(xì)胞異常增生（占有核細(xì)胞的15%以上），并伴有質(zhì)的改變。多發(fā)性骨髓瘤累及腎小球時可出現(xiàn)NS。上述骨髓瘤特征性表現(xiàn)有

12、利于鑒別診斷。,,七、并發(fā)癥,NS的并發(fā)癥是影響患者長期預(yù)后的重要因素，應(yīng)積極防治。1.感染通常在激素治療時無需應(yīng)用抗生素預(yù)防感染，否則不但達(dá)不到預(yù)防目的，反而可能誘發(fā)真菌二重感染。一旦發(fā)現(xiàn)感染，應(yīng)及時選用對致病菌敏感、強(qiáng)效且無腎毒性的抗生素積極治療，有明確感染灶者應(yīng)盡快去除。嚴(yán)重感染難控制時應(yīng)考慮減少或停用激素，但需視患者具體情況決定。2.血栓及栓塞并發(fā)癥一般認(rèn)為，當(dāng)血漿白蛋白低于20g/L（特發(fā)性膜性腎病低于25g/L）時抗

13、凝治療可給予肝素鈉（也可選用低分子肝素）皮下注射或口服華法林?？鼓瑫r可輔以抗血小板藥，如雙嘧達(dá)莫或阿司匹林口服。對已發(fā)生血栓、栓塞者應(yīng)盡早（6小時內(nèi)效果最佳，但3天內(nèi)仍可望有效）給予尿激,酶或鏈激酶全身或局部溶栓，同時配合抗凝治療，抗凝藥一般應(yīng)持續(xù)應(yīng)用半年以上?？鼓叭芩ㄖ委煏r均應(yīng)避免藥物過量導(dǎo)致出血。3.急性腎衰竭NS并發(fā)急性腎衰竭如處理不當(dāng)可危及生命，若及時給予正確處理，大多數(shù)患者可望恢復(fù)?？刹扇∫韵麓胧海?）襻利尿劑 對

14、襻利尿劑仍有效者應(yīng)予以較大劑量，以沖刷阻塞的腎小管管型；（2）血液透析 利尿無效，并已達(dá)到透析指征者，應(yīng)給血液透析以維持生命，并在補(bǔ)充血漿制品后適當(dāng)脫水，以減輕腎間質(zhì)水腫；（3）原發(fā)病治療 因其病理類型多為微小病變型腎病，應(yīng)予以積極治療；（4）堿化尿液 可口服碳酸氫鈉堿化尿液，以減少管型形成。,4.蛋白質(zhì)及脂肪代謝紊亂在NS緩解前常難以完全糾正代謝紊亂，但應(yīng)調(diào)整飲食中蛋白和脂肪的量和結(jié)構(gòu)，力爭將代謝紊亂的影響減少到最低限度。目前

15、，不少藥物可用于治療蛋白質(zhì)及脂肪代謝紊亂。如：ACEI及血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑均可減少尿蛋白；有研究提示，中藥黃芪可促進(jìn)肝臟白蛋白合成，并可能兼有減輕高脂血癥的作用。降脂藥物可選擇降膽固醇為主的羥甲戊二酸單酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑，如洛伐他汀等他汀類藥物；或降甘油三酯為主的氯貝丁酯類，如非諾貝特等。NS緩解后高脂血癥可自然緩解，則無需繼續(xù)藥物治療。,,,八、治 療 要 點,（一）一般治療凡有嚴(yán)重水腫、低蛋白血癥者需臥床休

16、息。水腫消失、一般情況好轉(zhuǎn)后，可起床活動。給予正常量0.8～1.0g/（kg·d）的優(yōu)質(zhì)蛋白（富含必需氨基酸的動物蛋白為主）飲食。熱量要保證充分，每日每公斤體重不應(yīng)少于30～35kcal。盡管患者丟失大量尿蛋白，但由于高蛋白飲食增加腎小球高濾過，可加重蛋白尿并促進(jìn)腎臟病變進(jìn)展，故目前一般不再主張應(yīng)用。水腫時應(yīng)低鹽（＜3g/d）飲食。為減輕高脂血癥，應(yīng)少進(jìn)富含飽和脂肪酸（動物油脂）的飲食，而多吃富含多聚不飽和脂肪酸（如植物油

17、、魚油）及富含可溶性纖維（如豆類）的飲食。（二）對癥治療1.利尿消腫,（1）噻嗪類利尿劑 主要作用于髓襻升支厚壁段和遠(yuǎn)曲小管前段，通過抑制鈉和氯的重吸收，增加鉀的排泄而利尿。長期服用應(yīng)防止低鉀、低鈉血癥。（2）潴鉀利尿劑 主要作用于遠(yuǎn)曲小管后段，排鈉、排氯，但潴鉀，適用于低鉀血癥的患者。單獨使用時利尿作用不顯著，可與噻嗪類利尿劑合用。常用氨苯蝶啶或醛固酮拮抗劑螺內(nèi)酯。長期服用需防止高鉀血癥，腎功能不全患者應(yīng)慎用。（3）襻利尿劑 主

18、要作用于髓襻升支，對鈉、氯和鉀的重吸收具有強(qiáng)力的抑制作用。常用呋塞米（速尿）或布美他尼（丁尿胺）（同等劑量時作用較呋塞米強(qiáng)40倍），分次口服或靜脈注射。在滲透性利尿藥物應(yīng)用后隨即給藥，效果更好。應(yīng)用襻利尿劑時需謹(jǐn)防低鈉血癥及低鉀、低氯血癥性堿中毒發(fā)生。,（4）滲透性利尿劑 通過一過性提高血漿膠體滲透壓，可使組織中水分回吸收入血。此外，它們又經(jīng)過腎小球濾過，造成腎小管內(nèi)液的高滲狀態(tài)，減少水、鈉的重吸收而利尿。常用不含鈉的右旋糖酐40（低分

19、子右旋糖酐）或淀粉代血漿（706代血漿）（分子量均為2.5～4.5萬）靜脈點滴。隨后加用襻利尿劑可增強(qiáng)利尿效果。但對少尿（尿量＜400ml/d）患者應(yīng)慎用此類藥物，因其易與腎小管分泌的Tamm-Horsfall蛋白和腎小球濾過的白蛋白一起形成管型，阻塞腎小管，并由于其高滲作用導(dǎo)致腎小管上皮細(xì)胞變性、壞死，誘發(fā)“滲透性腎病”，導(dǎo)致急性腎衰竭。（5）提高血漿膠體滲透壓 血漿或血漿白蛋白等靜脈輸注均可提高血漿膠體滲透壓，促進(jìn)組織中水分回吸收

20、并利尿，如再用呋塞米加于葡萄糖溶液中緩慢靜脈滴注，有時能獲得良好的利尿效果。但由于輸入的蛋白均將于24～48小時,內(nèi)由尿中排出，可引起腎小球高濾過及腎小管高代謝，造成腎小球臟層及腎小管上皮細(xì)胞損傷、促進(jìn)腎間質(zhì)纖維化，輕者影響糖皮質(zhì)激素療效，延遲疾病緩解，重者可損害腎功能。故應(yīng)嚴(yán)格掌握適應(yīng)證，對嚴(yán)重低蛋白血癥、高度水腫而又少尿（尿量＜400ml/d）的NS患者，在必須利尿的情況下方可考慮使用，但也要避免過頻過多。心力衰竭患者應(yīng)慎用。對N

21、S患者利尿治療的原則是不宜過快過猛，以免造成血容量不足、加重血液高凝傾向，誘發(fā)血栓、栓塞并發(fā)癥。,2.減少尿蛋白持續(xù)性大量蛋白尿本身可導(dǎo)致腎小球高濾過、加重腎小管-間質(zhì)損傷、促進(jìn)腎小球硬化，是影響腎小球病預(yù)后的重要因素。已證實減少尿蛋白可以有效延緩腎功能的惡化。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB），除可有效控制高血壓外，均可通過降低腎小球內(nèi)壓和直接影響腎小球基底膜對大分子的通透性，有不依賴于降低全身血

22、壓的減少尿蛋白作用。用ACEI或ARB降尿蛋白時，所用劑量一般應(yīng)比常規(guī)降壓劑量大，才能獲得良好療效。（三）主要治療（抑制免疫與炎癥反應(yīng)）1.糖皮質(zhì)激素治療糖皮質(zhì)激素（下面簡稱激素）用于腎臟疾病，主要是其抗炎作用。它能減輕急性炎癥時的滲出，穩(wěn)定溶酶體膜，,減少纖維蛋白的沉著，降低毛細(xì)血管通透性而減少尿蛋白漏出；此外，尚可抑制慢性炎癥中的增生反應(yīng)，降低成纖維細(xì)胞活性，減輕組織修復(fù)所致的纖維化。糖皮質(zhì)激素對疾病的療效反應(yīng)在很大程度上取決

23、于其病理類型，微小病變的療效最為迅速和肯定。使用原則和方案一般是：①起始足量：常用藥物為潑尼松，口服8周，必要時可延長至12周；②緩慢減藥；足量治療后每2～3周減原用量的10%，當(dāng)減至20mg/d左右時癥狀易反復(fù)，應(yīng)更加緩慢減量；③長期維持：最后以最小有效劑量再維持?jǐn)?shù)月至半年。激素可采取全日量頓服或在維持用藥期間兩日量隔日一次頓服，以減輕激素的副作用。水腫嚴(yán)重、有肝功能損害或潑尼松療效不佳時，可更換為潑尼松龍口服或靜脈滴注。根據(jù)患者對

24、糖皮質(zhì)激素的治療反應(yīng)，可將其分為“激素敏感型”（用藥8～12周內(nèi)NS緩解）、“激素依賴型”（激素減藥到一定程度即復(fù)發(fā)）和“激素抵抗型”（激素治療,無效）三類，其各自的進(jìn)一步治療有所區(qū)別。長期應(yīng)用激素的患者可出現(xiàn)感染、藥物性糖尿病、骨質(zhì)疏松等副作用，少數(shù)病例還可能發(fā)生股骨頭無菌性缺血性壞死，需加強(qiáng)監(jiān)測，及時處理。2.細(xì)胞毒性藥物激素治療無效，或激素依賴型或反復(fù)發(fā)作型，可以細(xì)胞毒藥物協(xié)助治療。由于此類藥物多有性腺毒性、肝臟損傷及大劑量

25、可誘發(fā)腫瘤的危險，因此，在用藥指征及療程上應(yīng)慎重掌握。目前此類藥物中，環(huán)磷酰胺（CTX）和苯丁酸氮介（CB1348）臨床應(yīng)用較多。3.免疫抑制劑目前臨床上常用的免疫抑制劑有環(huán)孢霉素A、他克莫司（FK506）、麥考酚嗎乙酯和來氟米特等。,既往免疫抑制劑常與糖皮質(zhì)激素聯(lián)合應(yīng)用治療多種不同病理類型的腎病綜合征，近年來也推薦部分患者因?qū)μ瞧べ|(zhì)激素相對禁忌或不能耐受（如未控制糖尿病、精神因素、嚴(yán)重的骨質(zhì)疏松），及部分患者不愿接受糖皮質(zhì)激素治療

26、方案或存在禁忌證的患者，可單獨應(yīng)用免疫抑制劑治療（包括作為初始方案）某些病理類型的腎病綜合征，如局灶節(jié)段性腎小球硬化、膜性腎病、微小病變型腎病等。應(yīng)用糖皮質(zhì)激素及免疫抑制劑（包括細(xì)胞毒藥物）治療NS可有多種方案，原則上應(yīng)以增強(qiáng)療效的同時最大限度地減少副作用為宜。對于是否應(yīng)用激素治療、療程長短，以及應(yīng)否使用和選擇何種免疫抑制劑（細(xì)胞毒藥物）等應(yīng)結(jié)合患者腎小球病的病理類型、年齡、腎功能和有否相對禁忌證等情況不同而區(qū)別對待，依據(jù)免疫抑制劑的

27、作用靶目標(biāo)，制定個體化治療方案。近年來根據(jù)循證醫(yī)學(xué)的研究結(jié)果，針對不同的病理類型，提出相應(yīng)治療方案。,,九、預(yù)后,NS預(yù)后的個體差異很大。決定預(yù)后的主要因素包括：1.病理類型一般說來，微小病變型腎病和輕度系膜增生性腎小球腎炎的預(yù)后好。微小病變型腎病部分患者可自發(fā)緩解，治療緩解率高，但緩解后易復(fù)發(fā)。早期膜性腎病仍有較高的治療緩解率，晚期雖難以達(dá)到治療緩解，但病情多數(shù)進(jìn)展緩慢，發(fā)生腎衰竭較晚。系膜毛細(xì)血管性腎小球腎炎及重度系膜增生性腎小