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1、Stem cell therapy in spinal cord injury,報(bào)告人:彭齊峰,導(dǎo)師:廖文波教授,脊髓損傷的干細(xì)胞治療,,,專業(yè):康復(fù)醫(yī)學(xué)與理療學(xué),年級:2015級,,背景介紹,,,01,治療效果評價(jià),,,03,,治療方式及細(xì)胞選擇,,,02,,討論及參考文獻(xiàn),,,04,,目錄,背景介紹,,,01,脊髓損傷,脊髓損傷是可以影響人的一生的疾病,在美國每年約23萬人遭受脊髓損傷。在世界范圍內(nèi)每100萬人中有750人患有脊髓損
2、傷。在美國,患者終身護(hù)理費(fèi)用平均為200萬美元,美國國家每年將為此支出70億美元。目前普遍認(rèn)為SCI包括原發(fā)性損傷和繼發(fā)性損傷兩個(gè)階段。,,Spinal Cord Injury (SCI),[1] Schroeder GD1, Kepler CK, Vaccaro AR. The Use of Cell Transplantation in Spinal Cord Injuries . Journal of the American A
3、cademy of Orthopedic Surgeons(JAAOS) 2016 Apr;24 (4):266-275,,[2] Vanessa M. Doulames ,Giles W. Plant. Induced Pluripotent Stem Cell Therapies for Cervical Spinal Cord Injury International [J]Journal of Molecular
4、 Sciences , 2016, 17(4),脊髓損傷的治療,雖然脊髓損傷可通過手術(shù)方式解除原發(fā)機(jī)械壓迫, 但脊髓損傷后的繼發(fā)損傷, 其分子及細(xì)胞水平的機(jī)制是非常復(fù)雜的。目前臨床上的治療方法還不能滿足病人的需要, 近年來一些新的治療方法的出現(xiàn), 給病人帶來了一絲曙光,神經(jīng)營養(yǎng)因子 ( neurotrophic factor, NTF) 的應(yīng)用, 干細(xì)胞移植及基因工程等。已有一些I/II期臨床研究表明,脊髓損傷的細(xì)胞移植治療具有一定的效
5、果。,,治療方式及細(xì)胞選擇,,,02,,,,,,,,,,,,,,,治療方式: 目前國內(nèi)外所采用的細(xì)胞移植方式很多,包括靶點(diǎn)直接注射、經(jīng)蛛網(wǎng)膜下腔途徑注射、經(jīng)靜脈途徑注射以及通過腺病毒載體及轉(zhuǎn)基因細(xì)胞移植等,治療時(shí)間: 移植細(xì)胞的存活率對細(xì)胞治療的效果至關(guān)重要,但脊髓損傷后大量的炎癥因子及毒性物質(zhì)都不利于移植細(xì)胞的存活、增殖、分化。因此需要一個(gè)適宜的移植時(shí)間來提高移植細(xì)胞的存活。,誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞(Induced pluripotent
6、 stem cells, iPSCs),施旺細(xì)胞(Schwann Cells),間充質(zhì)干細(xì)胞(Mesenchymal stem cells, MSCs),胚胎干細(xì)胞(Embryonic stem cells, ESCs),嗅鞘細(xì)胞(Olfactory Ensheathing Cells),成人神經(jīng)前體細(xì)胞(Adult Neural Progenitor Cells),,,,,治療效果評價(jià),,,03,[1] Schroeder
7、GD1, Kepler CK, Vaccaro AR. The Use of Cell Transplantation in Spinal Cord Injuries . Journal of the American Academy of Orthopedic Surgeons(JAAOS) 2016 Apr;24 (4):266-275,[1] Schroeder GD1, Kepler CK, Vaccaro AR. The Us
8、e of Cell Transplantation in Spinal Cord Injuries . Journal of the American Academy of Orthopedic Surgeons(JAAOS) 2016 Apr;24 (4):266-275,[1] Schroeder GD1, Kepler CK, Vaccaro AR. The Use of Cell Transplantation in Spina
9、l Cord Injuries . Journal of the American Academy of Orthopedic Surgeons(JAAOS) 2016 Apr;24 (4):266-275,討論及參考文獻(xiàn),,,04,間充質(zhì)干細(xì)胞(Mesenchymal stem cells, MSCs),易獲得,可從骨髓中收集到的最為常見的干細(xì)胞,在脊髓損傷患者體內(nèi)進(jìn)行MSCs移植實(shí)現(xiàn)的功能性恢復(fù)比較復(fù)雜,它能夠阻止導(dǎo)致細(xì)胞死亡的炎性
10、反應(yīng)激活,但不具備直接替代神經(jīng)細(xì)胞的能力。,周圍神經(jīng)系統(tǒng)干細(xì)胞(Peripheral nervous system stem cells),主要包括:施旺細(xì)胞和嗅鞘細(xì)胞,它們能夠分泌神經(jīng)生長因子來輔助細(xì)胞生長和臨時(shí)地發(fā)揮著替補(bǔ)細(xì)胞(replacement cell)的作用。之前的研究表明有一定的前景,其中一項(xiàng)研究證實(shí)感覺評分取得顯著改善,但運(yùn)動功能仍然沒有改善。,胚胎干細(xì)胞(Embryonic stem cells, ESCs),因倫理
11、及不可控的分化等問題充滿爭議,但很多動物研究已證實(shí)胚胎干細(xì)胞限制炎性反應(yīng),有極強(qiáng)的修復(fù)能力,而且能夠促進(jìn)細(xì)胞生長。目前很少有胚胎干細(xì)胞治療脊髓損傷患者的人類研究開展。,誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞(Induced pluripotent stem cells, iPSCs)是由成體皮膚細(xì)胞等經(jīng)過重編程而產(chǎn)生的,目前人們正在研究它們是否能夠用于治療脊髓損傷,但是迄今為止,還沒有臨床研究已發(fā)布。早前的動物研究表明這些細(xì)胞提供的益處類似于胚胎干細(xì)胞,但是
12、沒有倫理問題。目前一項(xiàng)被FDA批準(zhǔn)的iPSCs治療癱瘓的I /II期臨床研究,正在進(jìn)行中。,[2] Vanessa M. Doulames ,Giles W. Plant. Induced Pluripotent Stem Cell Therapies for Cervical Spinal Cord Injury.[J] International Journal of Molecular Sciences , 201
13、6, 17(4):530,[1] Schroeder GD, Kepler CK, Vaccaro AR. The Use of Cell Transplantation in Spinal Cord Injuries . [J] Journal of the American Academy of Orthopedic Surgeons 2016 ;24 (4):266-275,[3] 李宇博,丁立祥. 脊髓損傷的近期
14、研究進(jìn)展 [J] 中國矯形外科雜志, 2014, 22(22):2075-2078,[4]吳宗輝 ,賈功偉 , 虞樂華 . 骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞治療脊髓損傷的研究進(jìn)展 [J] 《細(xì)胞與分子免疫 學(xué)雜志》, 2010, 26(10):1057-1058,[3]李 森,伍亞民 . 脊髓損傷細(xì)胞治療的研究進(jìn)展及展望 [J] 中國矯形外科雜志, 2014, 22(20):187 5-1879,目前不同類型的干細(xì)胞在恢
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