臍血來(lái)源cik臨床應(yīng)用

1、河南省華隆生物技術(shù)有限公司河南?。ǜ咝＃└杉?xì)胞與生物治療工程技術(shù)研究中心,腫瘤治療新方法臍帶血來(lái)源CIK細(xì)胞免疫治療,,聚焦世界頂尖生物科技,CIK細(xì)胞免疫治療,,臍血來(lái)源CIK細(xì)胞免疫治療,惡性腫瘤的發(fā)病現(xiàn)狀及生物治療,CIK細(xì)胞的殺瘤機(jī)制初探,臍血來(lái)源CIK細(xì)胞的優(yōu)勢(shì),,4,1,2,3,,,5,臍血CIK的臨床規(guī)范化應(yīng)用,惡性腫瘤的發(fā)病現(xiàn)狀,.,發(fā)病率逐年攀升：在世界范圍內(nèi)，惡性腫瘤的發(fā)病率逐年上升，在我國(guó)的許多大中型城市，其

2、發(fā)病率已經(jīng)超越心血管疾病，而躍居年致死疾病譜榜首。發(fā)現(xiàn)時(shí)間偏晚：在患病早期，腫瘤病人往往沒(méi)有明顯不適，而一旦出現(xiàn)癥狀前去就診，多屬中晚期，錯(cuò)過(guò)最佳治療時(shí)機(jī)。常規(guī)治療手段效差：如手術(shù)、化療、放療等，正邪雙殺，副作用過(guò)大，讓人談癌色變，甚至拒絕治療；中醫(yī)中藥又往往過(guò)于溫和，難見療效。,過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療—ACI,,：,,原理：惡性腫瘤患者普遍存在免疫功能（特別是細(xì)胞免疫）低下，不能清除自身基因突變產(chǎn)生的腫瘤細(xì)胞，亦不能有效抑制自身腫瘤細(xì)

3、胞的生長(zhǎng)，使腫瘤的生長(zhǎng)呈現(xiàn)一種永生化狀態(tài)，直至機(jī)體死亡。ACI是通過(guò)給患者輸注具有抗腫瘤活性的免疫細(xì)胞（主要是T淋巴細(xì)胞），直接殺傷腫瘤細(xì)胞，并激發(fā)機(jī)體的免疫應(yīng)答，從而達(dá)到治療腫瘤的目的。發(fā)展歷史：自20世紀(jì)80年代，美國(guó)人發(fā)現(xiàn)了LAK細(xì)胞，之后又研究了TIL細(xì)胞、CD3AK細(xì)胞，但均因體外增殖數(shù)量少、依賴大量IL-2、細(xì)胞毒力低下，在臨床應(yīng)用中受到限制。直至1991年CIK細(xì)胞出現(xiàn)，去除了上述缺陷，成為一種理想的ACI細(xì)胞，從實(shí)驗(yàn)室

4、走上臨床。,CIK細(xì)胞介紹,,,,CIK細(xì)胞（cytokine induced killer cell）是將人外周血或臍血在體外用多種細(xì)胞因子共同培養(yǎng)一段時(shí)間后獲得的一群異質(zhì)細(xì)胞。其主要細(xì)胞成分為CD3+CD56+和CD3+CD8+細(xì)胞，CD3+CD56+細(xì)胞在培養(yǎng)體系中增殖倍數(shù)最多，殺瘤活性最強(qiáng)，是主要的效應(yīng)細(xì)胞。CIK生物學(xué)活性：1、增殖活性高；2、殺瘤活性強(qiáng)，對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷是非特異性的、非MHC、非TCR限制的，也不參與

5、抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用；3、殺瘤譜廣，對(duì)絕大多數(shù)惡性腫瘤及髓系白血病均有殺傷活性；4、對(duì)正常骨髓造血前體細(xì)胞毒性小。,臍血來(lái)源CIK細(xì)胞免疫治療,惡性腫瘤的發(fā)病現(xiàn)狀及生物治療,CIK細(xì)胞的殺瘤機(jī)制初探,臍血來(lái)源CIK細(xì)胞的優(yōu)勢(shì),,4,1,2,3,,,5,臍血CIK的臨床規(guī)范化應(yīng)用,1．CIK細(xì)胞是選擇性的殺傷腫瘤細(xì)胞，而對(duì)正常沒(méi)有毒性；2．CIK細(xì)胞殺瘤譜廣、殺瘤效率高、對(duì)化療耐藥的腫瘤細(xì)胞兩樣敏感；3．CIK細(xì)胞增殖能力和

6、免疫殺傷活性強(qiáng)且持久；4．CIK細(xì)胞回輸后可在體內(nèi)產(chǎn)生大量?jī)?nèi)源性的細(xì)胞因子，可減少大劑量外源性細(xì)胞因子的應(yīng)用而引起的一系列嚴(yán)重副作用；5．CIK細(xì)胞可殺滅胸、腹腔積液中的癌細(xì)胞，對(duì)于控制和消除胸、腹腔積液有良好的效果；CIK細(xì)胞治療，還可以用于慢性遷延型病毒感染的治療；CIK細(xì)胞治療副作用非常小，多為自限性低熱；CIK細(xì)胞不僅對(duì)腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生強(qiáng)大的殺傷活性，還能提高機(jī)體免疫力，從而對(duì)治療施以雙重作用； 9. 對(duì)于中晚期腫

7、瘤患者，CIK細(xì)胞治療也可以起到改善生活質(zhì)量，延長(zhǎng)生命周期的積極作用。,CIK細(xì)胞治療的特點(diǎn)：,CIK細(xì)胞殺傷腫瘤的特點(diǎn),,,主要通過(guò)分泌穿孔素和顆粒酶直接殺傷腫瘤細(xì)胞；通過(guò)分泌多種細(xì)胞因子包括干擾素、腫瘤壞死因子、白細(xì)胞介素-2等對(duì)腫瘤驚醒間接殺傷；CIK細(xì)胞還可以表達(dá)FasL，通過(guò)FasL-Fas途徑誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡；4.CIK細(xì)胞回輸后還可以激活機(jī)體免疫系統(tǒng)，提高機(jī)體免疫功能，達(dá)到預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)目的。,臍血來(lái)源CIK細(xì)胞免疫治

8、療,惡性腫瘤的發(fā)病現(xiàn)狀及生物治療,CIK細(xì)胞的殺瘤機(jī)制初探,臍血來(lái)源CIK細(xì)胞的優(yōu)勢(shì),,4,1,2,3,,,5,臍血CIK的臨床規(guī)范化應(yīng)用,表1.臍血與健康人外周血CIK增殖倍數(shù)比較,表2.臍血與健康人外周血CIK對(duì)KB細(xì)胞殺傷率的比較,不同來(lái)源CIK的生物學(xué)比較,臍血來(lái)源CIK的治療優(yōu)勢(shì),臍帶血中的單個(gè)核細(xì)胞幾乎沒(méi)有受到外界細(xì)菌、病毒等有害因素的影響，細(xì)胞更純，安全生更高；臍帶血來(lái)源豐富，且采集方便，對(duì)患者無(wú)任何損傷；使用活性高的

9、臍帶血單個(gè)核細(xì)胞代替腫瘤患者 自體單個(gè)核細(xì)胞進(jìn)行體外培養(yǎng)，增殖速度更快，殺瘤作用更強(qiáng)；臍帶血細(xì)胞具有低免疫原性，在進(jìn)行治療時(shí)不會(huì)發(fā)生免疫排斥反應(yīng)；臍帶血來(lái)源 CIK細(xì)胞還可以有效治療合并病毒感染的腫瘤患者；采用臨床級(jí)無(wú)血清培養(yǎng)基和誘導(dǎo)因子培養(yǎng)細(xì)胞，擴(kuò)增效率高，使用安全；每次CIK細(xì)胞的回輸數(shù)量在1×10 9以上，保證治療效果。,臍血來(lái)源CIK細(xì)胞免疫治療,惡性腫瘤的發(fā)病現(xiàn)狀及生物治療,CIK細(xì)胞的殺瘤機(jī)制初探,臍血來(lái)源

10、CIK細(xì)胞的優(yōu)勢(shì),,4,1,2,3,,,5,臍血CIK的臨床規(guī)范化應(yīng)用,臍血來(lái)源CIK應(yīng)用實(shí)例一：,患者秦某，61歲，患慢性乙肝20余年，2011-07因納差、乏力入院，入院時(shí)腹部CT及MRT均顯示：肝內(nèi)多發(fā)結(jié)節(jié)影，呈彌散分布于全肝，AFP持續(xù)升高，肝功能顯示A/G一直保持在0.5，給予阿德福韋酯、保肝治療口服，AFP無(wú)明顯下降，A/G無(wú)改善。2011年8月給予臍血CIK細(xì)胞輸注，各項(xiàng)指標(biāo)明顯好轉(zhuǎn)，3月后恢復(fù)正常至今， MRT復(fù)查顯示：

11、肝內(nèi)占位較前明顯縮小，AFP恢復(fù)正常。,原發(fā)性肝癌并乙肝、肝硬化,臍血來(lái)源CIK應(yīng)用實(shí)例一：,臍血來(lái)源CIK應(yīng)用實(shí)例二：,馮某，男，61歲，2006年5月發(fā)現(xiàn)右肺占位，在河南省腫瘤醫(yī)院行肺癌切除，術(shù)后病理：右肺腺癌。術(shù)后給予化療及吉非替尼靶向治療，病情穩(wěn)定。2011年4月復(fù)查胸部CT提示肺癌復(fù)發(fā)。又在河南省腫瘤醫(yī)院行靜脈化療8個(gè)周期，病情仍逐漸進(jìn)展，體質(zhì)越來(lái)越差。2012年4月出現(xiàn)頭暈、頭痛，MRI 顯示：顱內(nèi)轉(zhuǎn)移。為控制病情，我們給予

12、全腦放療+臍血CIK細(xì)胞連續(xù)輸注治療，目前頭暈、頭痛癥狀消失，肺部病灶穩(wěn)定。,化放療復(fù)發(fā)晚期肺癌,臍血來(lái)源CIK應(yīng)用實(shí)例三：,賈某，男，83歲，因腹脹逐漸加重于2011年7月住院，腹部CT示：膽囊占位，并肝轉(zhuǎn)移。經(jīng)保守治療無(wú)效，患者食欲明顯減退，并逐漸出現(xiàn)黃疸。因高齡，家屬拒絕行手術(shù)、化放療。于2011年8月行一個(gè)療程臍血CIK細(xì)胞輸注，治療過(guò)程中，患者即出現(xiàn)體質(zhì)及精神明顯好轉(zhuǎn)，食欲好轉(zhuǎn)，黃疸逐漸消退。2012年1月行腹部CT復(fù)查：膽囊

13、占位明顯縮小，肝占位消失。為鞏固療效，再行一周期臍血CIK細(xì)胞輸注，隨訪目前身體狀況良好，食欲好未再發(fā)生腹脹、黃疸。 意外發(fā)現(xiàn)：高齡患者輸注臍血CIK細(xì)胞后，老年癡呆癥狀及聽力均有不同程度改善。,高齡難治腫瘤,臍血來(lái)源CIK應(yīng)用總結(jié)：,臍血CIK細(xì)胞是惡性腫瘤ACI的理想生力軍,也是難治性乙肝或丙肝并肝硬化治療的新選擇。,臍血來(lái)源CIK細(xì)胞免疫治療,惡性腫瘤的發(fā)病現(xiàn)狀及生物治療,CIK細(xì)胞的殺瘤機(jī)制初探,臍血來(lái)源CIK

14、細(xì)胞的優(yōu)勢(shì),,4,1,2,3,,,5,臍血CIK的臨床規(guī)范化應(yīng)用,臍血CIK制備到應(yīng)用,采取無(wú)污染臍血,分離單個(gè)核細(xì)胞,實(shí)驗(yàn)室誘導(dǎo)、培養(yǎng)14-16天,細(xì)菌、病毒檢測(cè)無(wú)污染,收獲細(xì)胞,靜脈累積回輸患者細(xì)胞100億以上,臍血CIK臨床規(guī)范化應(yīng)用,適應(yīng)癥： 適用于除T細(xì)胞淋巴瘤外，預(yù)期生存期超過(guò)三個(gè)月的所有惡性腫瘤患者，越早應(yīng)用，腫瘤負(fù)荷越小，效果越好。禁忌癥： 1.T細(xì)胞淋巴瘤和自身免疫性疾病患者；

15、 2.器官移植后使用免疫抑制藥物或正在使用免疫抑制藥物的患者； 3.血糖不可控制的糖尿病患者； 4.合并敗血癥或其他難以控制的感染的患者； 5.對(duì)白細(xì)胞介素-2過(guò)敏者； 6.準(zhǔn)備妊娠及哺乳期女； 7.HIV感染患者。,臍血CIK臨床規(guī)范化應(yīng)用,臍血CIK臨床應(yīng)用療程建議,臍血源CIK細(xì)胞每份數(shù)量1×10 9建議每個(gè)病人使用細(xì)胞數(shù)量達(dá)到100億，也就是使用8—10份細(xì)胞；,