21三體綜合征 ppt課件

1、21三體綜合征,,21-三體核型圖,,案例分析-1,案例分析-2,,,概述致病原因分類臨床診斷產(chǎn)前篩查預防,概述,1866年，英國醫(yī)生唐·約翰·朗頓在學會首次發(fā)表了這一病癥蒙古癥（Mongolis）/蒙古癡呆癥（mongolian idiocy）因為唐醫(yī)生發(fā)現(xiàn)他的病人的面部比正常人較寬，眼睛小而上挑，看起來與蒙古人有類同之處。,1959年，法國遺傳學家杰羅姆·勒瓊(Jerome

2、60;LeJeune)發(fā)現(xiàn)唐氏綜合癥是由人體的第21對染色體的三體變異造成的現(xiàn)象。這也是人類首次發(fā)現(xiàn)的染色體缺陷造成的疾病。1965年，WHO將這一病癥正式定名為“唐氏綜合癥”。,概述,患兒在出生時即已有明顯的特殊面容，且常呈現(xiàn)嗜睡和喂養(yǎng)困難，其智能低下表現(xiàn)隨年齡增長而逐漸明顯，智商約25～50，動作發(fā)育和性發(fā)育都延遲，患兒眼距寬，鼻根低平，眼裂小，眼外側上斜，外耳小，舌胖，常伸出口外，流涎多， 身材矮小,概述,患兒常伴有先天

3、性心臟病等其他畸形，因免疫功能低下，易患各種感染，白血病的發(fā)生率比一般增高10～30倍，如存活至成人期，則常在30歲以后即出現(xiàn)老年性癡呆癥狀。,概述,致病原因,母親妊娠時年齡影響 遺傳因素 放射線照射 、有毒物質(zhì) 病毒感染、藥物 化學因素,,母親年齡與發(fā)生率的關系,分類,標準型：占患者總數(shù)的92.5%，患兒體細胞染色體有47條，有一條額外的21號 染色體，核型為47，XX（或XY）+21。其發(fā)生機

4、制為親代（多為母親）的生殖 細胞在減數(shù)分裂時染色體不分離所致。 易位型: 約占全部病例的2.5%～5%，多為羅伯遜易位，即著絲粒融合。其額 外的21號染色體長臂易位到另一近端著絲粒染色體上。最常見為D/G 易位，D組中以14號染色體為主。,(3)嵌合型：僅占21-三體綜合征的2.5%-5%， 指受精卵在有絲分裂期間染色體不分離而導致的，因此只是部分而不是所有的細胞存在缺陷。 患兒體內(nèi)

5、含有正常和21-三體細胞二種細胞株，形成嵌合體，核型為46，XX（或XY）/47，XX（或XY）+21，其臨床表現(xiàn)隨正常細胞所占百分比而定。 嵌合型的患兒的智商較其它兩型高，臨床并發(fā)癥的發(fā)生率也相對較少。,臨床診斷,該病的特殊面容，手的特點和智能低下雖然能為臨床診斷提供重要線索，但是診斷的建立必須有賴于染色體核型分析，因此染色體核型分析和FISH技術是唐氏綜合征的主要實驗室檢查技術，這兩項檢查還對唐氏綜合征嵌合型的預后估計有積極意

6、義。,產(chǎn)前篩查,唐氏篩查是唐氏綜合癥產(chǎn)前篩選檢查的簡稱。目的是通過化驗孕婦的血液，檢測母體血清中甲型胎兒蛋白、絨毛促性腺激素和游離雌三醇的濃度，并結合孕婦的年齡，體重，孕周等方面來判斷胎兒患先天愚型、神經(jīng)管缺陷的危險系數(shù)。,產(chǎn)前篩查,唐氏篩查時間：　　孕早期：9-13周，孕中期：14周-21周+6天，最好是在16-18周之間。1 第一孕期唐氏癥篩查 第10-13+6周時，應用“超聲波”和“抽血”兩種篩檢方式。通過超聲波，可以

7、清楚地測量胎兒的頸部透明帶厚度，加上驗血，測量母體血清中的血漿蛋白A值和絨毛膜促性腺激素等數(shù)值，來估算胎兒罹患唐氏癥的風險。,產(chǎn)前篩查,2 第二孕期唐氏癥篩查　　第15-20周時接受抽血，醫(yī)院會檢測血清中的甲型胎兒蛋白、絨毛膜促性腺激素、游離雌三醇和抑制素等值，再配合準媽的年齡、懷孕周數(shù)和體重，計算出胎兒罹患唐氏癥的風險。,產(chǎn)前篩查,3 絨毛膜取樣術 屬于侵入性檢查，即需從發(fā)育中的胎盤取得一些細胞樣本。接受第一孕期篩檢后，

8、若胎兒的頸部透明帶超過3毫米，可考慮直接做絨毛膜取樣來檢驗染色體。,產(chǎn)前篩查,4 羊膜穿刺檢查 屬于侵入性的檢查，但其風險比絨毛膜取樣術來得較小。透過抽取子宮內(nèi)羊膜腔的羊水，進行檢測，能得知胎兒的染色體是否有異常狀況，進而得知有無可能患唐氏癥。其準確率高達99%以上。,產(chǎn)前篩查,傳統(tǒng)的血清學篩查方法是根據(jù)孕婦的年齡、孕周、激素水平以及體重等參數(shù)進行計算得出結果，其假陽性率較高，也存在較大的漏檢風險。 傳統(tǒng)的產(chǎn)前診斷采

9、用侵入性取樣方法，如絨毛 取樣、羊水穿刺等，這些操作雖然可以確診胎兒是否患有染色體非整倍體，但穿刺傷口可能導致感染、一定幾率的流產(chǎn)等風險。,產(chǎn)前篩查,無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測是通過采集孕婦外周血(5ml)，提取游離DNA，采用新一代高通量測序技術，結合生物信息分析，得出胎兒患染色體非整倍性疾病（21-三體，18-三體，13-三體）的風險率。該方法最佳檢測時間為孕早、中期，具有無創(chuàng)取樣、無流產(chǎn)風險、高靈敏度，準確性高的特點。,預防,對35歲以上的

10、孕婦、30歲以下但生育過唐氏患兒的孕婦或其雙親之一是平衡易位攜帶者或者嵌合體者應作產(chǎn)前檢查。年齡在30歲以下，且生過21三體患兒及一級親屬中有唐氏患者或有平衡易位攜帶者的婦女，應做染色體檢查。如孕婦為平衡易位攜帶者應作產(chǎn)前檢查，21/21易位攜帶者則不應生育。育齡婦女妊娠前后應避免接受較大劑量射線照射。不隨便服用化學藥物。預防病毒感染。,世界唐氏綜合征日,2011年12月，聯(lián)合國大會將3月21日定為世界唐氏綜合征日從2012年起每