sweet綜合征2018.6 ppt課件

1、Sweet綜合征,老年內(nèi)科 2018-6,Sweet綜合征,Sweet 綜合征----即急性發(fā)熱性嗜中性粒細(xì)胞皮病，是以急性發(fā)熱、外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)增高及痛性紅斑、斑塊或結(jié)節(jié)為主要表現(xiàn)的一種疾病，皮損也可呈假水皰樣改變甚至膿皰。同時(shí)，常伴紅細(xì)胞沉降率和C 反應(yīng)蛋白增高。其特征的病理改變?yōu)檎嫫\層大量中性粒細(xì)胞彌漫性浸潤(rùn)。,Sweet綜合征 歷史,Sweet 綜合征，最早在1964年由Robert Douglas Sweet報(bào)道：15

2、年中（1949-1964）8例女性患者：急性發(fā)熱、中性粒細(xì)胞升高、痛性皮疹（紅斑、結(jié)節(jié)、斑塊）、病理：真皮層大量中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)。此后有數(shù)百例Sweet綜合征病例報(bào)道。,Sweet綜合征 歷史,Sweet 綜合征：最早在1964年由Robert Douglas Sweet首次報(bào)道1971年Shapiro 首例報(bào)道與實(shí)體癌相關(guān)的Sweet綜合征1986年Su liu 首例報(bào)道藥物引起的Sweet綜合征并提出診斷標(biāo)準(zhǔn)1996年Walk

3、er Cohen 對(duì)藥物引起的Sweet綜合征提出診斷標(biāo)準(zhǔn),Sweet綜合征——發(fā)病機(jī)制,病因及發(fā)病機(jī)制不明免疫機(jī)制 超敏反應(yīng)：在大量細(xì)胞因子（包括IL‐１ 、IL‐３ 、IL‐６ 、IL‐８ 、G／GM‐CSF及IFN‐γ） 、免疫復(fù)合物和補(bǔ)體等參與的由各種抗原或半抗原（細(xì)菌、腫瘤細(xì)胞及藥物等）及其抗體介導(dǎo)Ⅲ 型超敏反應(yīng)［１］ ?？赡芘c蛋白酪氨酸激酶非受體型６（PTPN６）及β 型蛋白酶體前體亞基８（PSMB８）的改變相關(guān)CD４

4、 ＋ T 細(xì)胞功能的失調(diào)基因易感性，包括多個(gè)HLA 尤其是Bw５４ 也與其發(fā)病相關(guān)光敏感也是一致病機(jī)制,Sweet 綜合征 分類,特發(fā)性Sweet 綜合征：此型約占所有Sweet 綜合征的７０％ ，常見于３０ -５０ 歲女性，通常伴有上呼吸道感染病史、腸道感染、炎性胃腸病、紅斑狼瘡、白塞病或妊娠等，約１／３ 反復(fù)發(fā)作。現(xiàn)該型的診斷仍采用１９９４ 年修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)。副腫瘤性／腫瘤相關(guān)性Sweet 綜合征：此型約占２１％ ，其中８５％

5、 為血液系統(tǒng)腫瘤，且大多數(shù)為急性髓系白血病，其他還包括淋巴瘤、MDS、骨髓纖維化及真性紅細(xì)胞增多癥 。也可見于各種實(shí)體腫瘤?？砂l(fā)生于腫瘤之前、之后或與腫瘤同時(shí)出現(xiàn)。并認(rèn)為Sweet 綜合征可作為腫瘤的臨床表現(xiàn)和腫瘤的復(fù)發(fā)的標(biāo)志之一,Sweet 綜合征 分類,藥物誘發(fā)的Sweet 綜合征：１９８６ 年Su 和Liu 首次報(bào)道了１ 例由甲氧芐氨嘧啶誘發(fā)的Sweet 綜合征，其后Walker 等于１９９６ 年制定了此型Sweet 綜合征的５

6、條診斷標(biāo)準(zhǔn)并沿用至今；此型約２／３ 由集落刺激因子引起，而近年來發(fā)現(xiàn)有許多藥物可以誘發(fā)包括： 醋氯芬酸、COX‐２ 抑制劑、氯林可霉素、環(huán)丙沙星、逆轉(zhuǎn)錄酶抑制 劑（依法韋侖、拉米夫定、洛匹那韋及司他夫定） 、奧芬得林、丙硫氧嘧啶、米托蒽醌、口服避孕藥、阿扎胞苷、咪唑硫、嘌呤、氯喹、芐硫尿嘧啶、卡馬西平、肼苯噠嗪、IL‐２ 及硼替佐米,診斷標(biāo)準(zhǔn),最早由su和Liu于1986年提出，1994年由yon den Driescht修訂的診

7、斷標(biāo)準(zhǔn)：①突然發(fā)作的疼痛性紅斑、結(jié)節(jié)；②組織學(xué)表現(xiàn)為致密的中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)，無白細(xì)胞碎裂性血管炎表現(xiàn)；③體溫高于38℃；④伴隨潛在的血液系統(tǒng)或?qū)嶓w腫瘤、炎癥性腸病、妊娠，或者前期有上呼吸道或胃腸道感染或種痘史；⑤對(duì)糖皮質(zhì)激素或碘化鉀反應(yīng)極好；⑥實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)異常(四項(xiàng)中有三項(xiàng))：紅細(xì)胞沉降率大于20 mm／lh；C反應(yīng)蛋白陽性；外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)>8000／mm3；中性粒細(xì)胞>70％前兩項(xiàng)為主要標(biāo)準(zhǔn)，后4項(xiàng)為次要標(biāo)準(zhǔn)。

8、符合兩項(xiàng)主要標(biāo)準(zhǔn)及4項(xiàng)次要標(biāo)準(zhǔn)中兩項(xiàng)者，診斷可成立。,藥物誘發(fā)的Sweet綜合征 診斷標(biāo)準(zhǔn),1996年Walker等制定藥物誘發(fā)的Sweet綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)：①突然發(fā)作的疼痛性紅斑、結(jié)節(jié)；②組織學(xué)表現(xiàn)為致密的中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)，無白細(xì)胞碎裂性血管炎表現(xiàn)；③體溫高于38℃；④藥物應(yīng)用與本病的臨床表現(xiàn)在時(shí)間上相關(guān)，或者藥物再次應(yīng)用與病情復(fù)發(fā)在時(shí)間上相關(guān)；⑤停用藥物或使用糖皮質(zhì)激素后皮損迅速緩解患者符合全部5項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)方能診斷此型Swe

9、et綜合征。,臨床表現(xiàn)-皮疹,典型的Sweet 綜合征表現(xiàn)為急性出現(xiàn)的有觸痛的紅色到紫紅色的多形性丘疹或結(jié)節(jié)，中央常有水皰，主要分布與顏面部、上肢及頸部，雙側(cè)不對(duì)稱分布 。 非膿皰性皮疹 、膿皰性皮疹、潰瘍（副腫瘤性Sweet綜合征） 大多數(shù)皮疹可自行緩解或經(jīng)治療后消退，不留瘢痕。８％ 的患者針刺反應(yīng)陽性 復(fù)發(fā)率 1/3,臨床表現(xiàn),發(fā)熱：５０％ -７２％ 的患者發(fā)熱，可先與皮疹或與皮疹同時(shí)出現(xiàn)，常伴全身不適、關(guān)

10、節(jié)痛、頭痛及肌痛皮膚外表現(xiàn)：眼部：結(jié)膜炎、結(jié)膜出血、潰瘍性角膜炎、鞏膜表層炎、脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜炎口腔：腮腺炎、口唇及牙齦黏膜出血、壞死性潰瘍性牙周炎、舌體水腫神經(jīng)系統(tǒng)：即神經(jīng)‐Sweet 綜合征，自限的可逆的帕金森綜合征、吉蘭巴雷綜合征、特發(fā)性進(jìn)展性神經(jīng)性耳聾骨骼肌肉：骨化肌炎、纖維肌痛及腱鞘炎Sweet 綜合征較少侵及內(nèi)臟，但仍有對(duì)肺、肝臟、腎臟及心臟的報(bào)告，且以肺部累及多見，即肺‐Sweet 綜合征:支氣管擴(kuò)張、肺泡炎、胸膜

11、炎及肺炎,病理,典型病理表現(xiàn)：真皮淺層大量中性粒細(xì)胞，皮下少累及且無血管炎表現(xiàn)但有報(bào)道１８％ -３０％ 的經(jīng)典型Sweet 綜合征有白細(xì)胞碎裂性血管炎或血管炎樣改變，且同時(shí)有關(guān)于其脂肪層浸潤(rùn)血管炎及脂肪浸潤(rùn)均不能作為Sweet 綜合征的排除標(biāo)準(zhǔn)特殊類型病理表現(xiàn)：組織細(xì)胞性Sweet 綜合征（HSS）：真皮中除少量中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)外還發(fā)現(xiàn)大量組織細(xì)胞浸潤(rùn)皮下型組織細(xì)胞性Sweet 綜合征：其主要病理表現(xiàn)為真皮及皮下脂肪組織中性粒細(xì)

12、胞及單核‐組織細(xì)胞浸潤(rùn)，且以組織細(xì)胞浸潤(rùn)為主,鑒別診斷,需與所有可以出現(xiàn)發(fā)熱及皮疹的疾病鑒別，包括松解性紅斑、Candle 綜合征、藥疹、多形性紅斑、結(jié)節(jié)性紅斑、脂膜炎、壞疽性膿皮病、系統(tǒng)性真菌病及蜂窩織炎完善骨穿、抗核抗體譜、細(xì)菌培養(yǎng)及影像學(xué)檢查等明確其有無伴發(fā)疾病，尤其是血液系統(tǒng)腫瘤，以免漏診及誤診。Sweet綜合征患者出現(xiàn)其他系統(tǒng)的癥狀，應(yīng)想到其為Sweet 綜合征的皮膚外表現(xiàn)可能對(duì)于臨床上各種伴有發(fā)熱及特征性皮損的患者應(yīng)完

13、善皮膚活檢，明確是否為Sweet 綜合征,治療,特發(fā)性Sweet 綜合征的一線治療藥物仍為糖皮質(zhì)激素、碘化鉀及秋水仙堿 糖皮質(zhì)激素：常規(guī)劑量 0.5-1mg/Kg/d ; 病情嚴(yán)重者可1g/d甲強(qiáng)沖擊。病情緩解后逐漸減量二線藥物：非甾體類抗炎藥（吲哚美辛、萘普生） 、四環(huán)素類、二胺二苯砜及環(huán)孢素。其中非甾體類抗炎藥可作為對(duì)一線藥物反應(yīng)不佳的首選新的治療嘗試：靜脈注射免疫球蛋白治療 、IFN‐α 及阿那白滯素（抗IL‐１ 受體拮抗劑