aldh及cypc的臨床意義與用藥方案朱濱

1、ALDH2及CYP2C19的臨床意義與用藥方案,朱濱,上海百傲科技有限公司,,BaiO,藥物基因組學(xué)資料遞呈指南2005-3-22,必須提交：與藥物標(biāo)簽上劑量、安全性有效性有關(guān)涉及遺傳亞組的臨床實(shí)驗(yàn)有效的生物標(biāo)志物，如P450基因型鼓勵提交：自愿原則,,臨床藥學(xué)新領(lǐng)域,基因診斷與個體化用藥,顛覆用藥傳統(tǒng)，改變治療導(dǎo)向 ---安全、有效、省錢民生熱點(diǎn)，各國政府支持同一藥物檢測的基因?qū)⒉粩嘣黾硬煌乃幬?/p>

2、，檢測不同的基因藥物選擇和使用日益精準(zhǔn)檢測一次，受益一生,藥物種類、劑量選擇,原則：有效性與安全性的平衡能少則少，能小則小，能老則老能準(zhǔn)則準(zhǔn)，能多則多,ALDH2基因診斷與用藥、飲酒個體化,,ALDH2基因診斷與硝酸甘油用藥個體化,ALDH2基因的功能、基因型、酶活性,,,NO,ALDH2,擴(kuò)血管,ALDH2*1/*2或ALDH2*2/*2突變基因攜帶者是許多臨床疾病的高危人群,,,,乙醇→乙醛→乙酸→水、二氧化碳,,了解基因、

3、關(guān)注健康關(guān)心自己、選擇生活,ALDH2基因診斷與飲酒個體化,臨床研究結(jié)果,CYP2C19基因診斷與用藥個體化,,,國內(nèi)第一個獲批的“藥物基因組學(xué)診斷產(chǎn)品”,,CYP2C19基因診斷與用藥個體化,基因型 代謝型*1/*1 快代謝，純合快代謝*2/*1，*3/*1 中等代

4、謝，雜合快代謝*2/*2，*3/*2，*3/*3 慢代謝,注意：*17等位基因，超快代謝型， 在中國人中約4%攜帶率。,臨床研究結(jié)果,臨床上常用的經(jīng)由CYP2C19代謝的藥物,波利維,2010年3月,波立維主要依賴于CYP2C19代謝生成活性代謝產(chǎn)物，發(fā)揮抗血小板療效。常規(guī)劑量的波立維在CYP2C19弱代謝型患者，體內(nèi)活性代謝物生成減少，抑制血小板聚集功能下降弱代謝型的ACS或接受PCI治療的患者，常規(guī)劑量波立維治療

5、下心血管事件率較正常代謝型患者上升CYP2C19基因型是可以檢測的，檢測結(jié)果可作為醫(yī)生調(diào)整治療策略的參考標(biāo)準(zhǔn)對于CYP2C19弱代謝型患者，建議考慮調(diào)整治療方法或治療策略,,丙戊酸,治療窗窄，代謝產(chǎn)物有肝毒性通過CYP2C9、2C19代謝服藥期間，血濃監(jiān)測、肝功檢查,,奧美拉唑、伏立康唑,重點(diǎn)案例分析,CYP2C19基因診斷：氯吡格雷 慢代謝療效差 劑量增加/換藥丙戊酸 慢代謝者適用 較小-正

6、常奧美拉唑 快代謝療效差 劑量增加/換藥付立康唑 快代謝療效差 劑量增加/換藥,ALDH2基因診斷：硝酸甘油 突變型不適用 換藥飲酒 突變型傷害大 限制飲酒,,關(guān)注點(diǎn)1---認(rèn)知,,但大家忽視了一個現(xiàn)實(shí)問題：據(jù)世界衛(wèi)生組織公布，世界各國住院患者發(fā)生藥物不良反應(yīng)的比例為10%-20%，其中5%的患者死于嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)藥物副作用引起隱性肝、腎損害每年因?yàn)椴缓侠碛盟帉?dǎo)致新增的醫(yī)療支

7、出在美國已經(jīng)達(dá)到幾千億美金，在中國可能更加嚴(yán)重。每個人都僥幸地認(rèn)為自己不會是受害者，但悲劇常常在不經(jīng)意間發(fā)生。,有時候一盒藥才幾十塊錢，而個體化用藥的檢測可能會達(dá)到幾百塊甚至上千塊錢。,,個性化醫(yī)療最大的好處就是節(jié)約醫(yī)保費(fèi)用。對于個體，短期看個體化用藥基因檢測增加了開支，但長期看，由于縮短了治療時間，減少了藥物副作用對健康的損害，健康開支一定是降低的。對于群體來講，短期內(nèi)就可以看到醫(yī)療費(fèi)用的降低趨勢。因此政府應(yīng)當(dāng)對個體化用藥基因檢測項(xiàng)

8、目進(jìn)入醫(yī)保開辟綠色通道。,關(guān)注點(diǎn)2---醫(yī)患糾紛,美國FDA的態(tài)度:警示在先寧可錯誤的否定1個藥物的使用,也不允許無效治療或毒副反應(yīng)發(fā)生用藥是一件責(zé)任重大, 又極其復(fù)雜的事情政府\醫(yī)院\患者\(yùn)公眾必須支持醫(yī)生的審慎開不開單是醫(yī)生的責(zé)任, 做不做檢測是患者的責(zé)任保護(hù)患者的知情權(quán),,關(guān)注點(diǎn)3---產(chǎn)品的有效性,,檢測結(jié)果的準(zhǔn)確性優(yōu)良的產(chǎn)品性能、寬泛的使用條件；高自動化程度、軟件判讀；詳細(xì)的使用說明，操作SOP。檢測結(jié)果使用

9、的正確性檢測報(bào)告的正確解讀；醫(yī)生的專業(yè)知識；企業(yè)的科學(xué)態(tài)度和服務(wù)水平。,毫無疑問，實(shí)施個體化用藥，公眾、醫(yī)院、企業(yè)、保險商、政府都會從中受益。,關(guān)注點(diǎn)4：患者基因型與治療的關(guān)系 —臨床研究的前沿?zé)狳c(diǎn),尋找新的基因靶點(diǎn)建立新的用藥模式大樣本臨床驗(yàn)證行業(yè)專家共識,,環(huán)境因素,,CURE ACTIV E遺傳學(xué)研究：8月29日下午ESC 2010大會揭曉,CYP2C9&VKORC1基因診斷與華法林的劑量,華

10、法林的臨床用途、問題及對策CYP2C9&VKORC1基因診斷的價值：提前預(yù)知根據(jù)基因信息和患者其他信息預(yù)測用藥量,MTHFR基因診斷與臨床預(yù)防、治療策略,MTHFR基因、基因型、酶活型MTHFR基因型與健康MTHFR基因型檢測的臨床用途,BaiO基因檢測試劑盒特點(diǎn),美國FDA批準(zhǔn)的部分個體化用藥基因型檢測產(chǎn)品一覽表,產(chǎn)品的組成,產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)包含四部分：全血DNA抽提單元 （未提供，推薦）PCR擴(kuò)增單元基因芯

11、片單元雜交顯色試劑單元,,良好的生物安全性,本產(chǎn)品采用重組DNA作為陽性對照，其他組分也不涉及病原性、血源性成分。試劑盒采用安全性良好的硫柳汞作為防腐劑。因此，產(chǎn)品具有良好的生物安全性。,寬泛的使用條件,擴(kuò)增體系配方可以有20%的容差；可使用不同檔次擴(kuò)增儀：大和，Bio-Rad，ABI；雜交溫度可有±2℃差異；不同試驗(yàn)室、不同人員操作、不同批號產(chǎn)品，檢測精密度一致；樣本2-8 ℃可儲存1個月；試劑盒大部分組分2-8

12、 ℃儲存。,良好的產(chǎn)品性能,檢出限： 低限：20ng基因組DNA，2支X5ulX2ng/ul 200ul血樣提取的基因組DNA濃度：20-60ng/ul 高限： 800ng基因組DNA， 2支X5ulX80ng/ul 精密度： 以定性結(jié)果評價：批間、批內(nèi)100%準(zhǔn)確度： 1035份臨床驗(yàn)證，與金標(biāo)準(zhǔn)符合率99%,詳細(xì)的使用說明,試劑盒的儲存條件和有效期樣本的用量，儲存

13、條件，基因組DNA的濃度、純度操作方法，基因型判定方法，結(jié)果的解釋陽性對照、陰性對照實(shí)驗(yàn)的頻度和判斷方法的局限性注意事項(xiàng)參考文獻(xiàn),自動化操作，軟件判讀,操作過程，約需5-6小時,提高產(chǎn)品使用的有效性,產(chǎn)品手冊---經(jīng)銷商、醫(yī)院認(rèn)知產(chǎn)品CYP2C19基因檢測與個體化用藥---投稿實(shí)驗(yàn)室操作SOP---臨檢實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化標(biāo)準(zhǔn)化檢測報(bào)告---體現(xiàn)項(xiàng)目科學(xué)性醫(yī)生手冊---臨床科室正確使用檢測結(jié)果研究文獻(xiàn)匯編---提高醫(yī)生專業(yè)水