腫瘤個(gè)體化治療方案及臨床意義

1、腫瘤個(gè)體化檢測方案及臨床意義,,,主要內(nèi)容腫瘤的個(gè)體化治療腫瘤基因突變檢測方法腫瘤分子檢測方案及臨床意義,,,腫瘤的個(gè)體化治療腫瘤基因突變檢測方法腫瘤分子檢測方案及臨床意義,,,個(gè)體化治療的概念,個(gè)體化治療(individualized drug therapy)是以每個(gè)患者的信息為基礎(chǔ)決定治療方針，從基因組成或表達(dá)變化的差異來把握治療效果或毒副作用等應(yīng)答的個(gè)性，對每個(gè)患者進(jìn)行最適宜藥物療法的治療。 簡言之

2、：在合適的時(shí)間-對合適的人-使用合 適的藥物-處方合適的劑量,,,個(gè)體化治療(Personalized therapy),,“We have never been in a better position to advance cancer treatment… we know how to personalize therapy to the unique genetics of the tumor and the

3、patient.” —— Richard L Schilsky, M.D. Former President,ASCO.“我們正處于一種前所未有的有利位置來推動癌癥治療……我們知道如何根據(jù)患者和腫瘤獨(dú)特的遺傳特征將治療方式個(gè)體化?！?美國臨床腫瘤協(xié)會（ASCO）前任主席 Richard L Schilsky.,,,,,當(dāng)今藥物治療模式：“反復(fù)探索”醫(yī)學(xué),,未來治療模式：“量體裁衣”醫(yī)學(xué),兩種醫(yī)學(xué)模式,,腫瘤的分子診斷,,為什么需要個(gè)

4、體化治療,,藥物治療的個(gè)體差異現(xiàn)象無法用傳統(tǒng)藥動學(xué)和藥效學(xué)解釋,,,腫瘤診斷的發(fā)展過程,,,,基因突變檢測流程,腫瘤標(biāo)本采集,標(biāo)本處理及評估,突變檢測,,,患者,臨床醫(yī)生,,胸外科醫(yī)師,內(nèi)鏡醫(yī)師,收集肺癌組織標(biāo)本,病理科醫(yī)生,準(zhǔn)備樣本,實(shí)驗(yàn)室人員,報(bào)告結(jié)果給臨床醫(yī)生,,,,腫瘤科醫(yī)生放療科醫(yī)生呼吸科醫(yī)生胸外科醫(yī)師,,個(gè)體化醫(yī)學(xué)的應(yīng)用領(lǐng)域,,,,1998年10月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)第一種應(yīng)用于臨床治療實(shí)體瘤的單 克隆抗體：曲妥珠單抗（赫

5、賽汀），治療Her-2過度表達(dá) 的轉(zhuǎn)移性乳腺癌 2002年，甲磺酸伊馬替尼（格列衛(wèi)）是第一個(gè)特異定位 于分子改變的抗癌藥物，對CML有卓越療效。FDA的審批 時(shí)間少于三個(gè)月，創(chuàng)下歷史記錄，被Nature及Science雜 志選入2002年十大科技新聞（C-Kit） 血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）人源化單克隆抗體貝伐單抗 （阿瓦斯?。┯糜谥委熗砥诮Y(jié)直腸癌療效顯著，被認(rèn)為是 自伊馬替尼以來靶向治療的又一重要成

6、果，使腫瘤學(xué)研 究進(jìn)入了一個(gè)嶄新的階段,腫瘤個(gè)體化治療綜合檢測的進(jìn)展,新型抗腫瘤的分子靶向藥物的研發(fā)與推廣進(jìn)展,,,,表皮生長因子受體（EGFR）（K-ras）IgG1單 克隆抗體西妥昔單抗（愛必妥）用于治療轉(zhuǎn) 移性結(jié)直腸癌一線用藥療效顯著 表皮生長因子受體（EGFR）：易瑞沙，非小細(xì) 胞肺癌 伊立替康（irinotecan）是治療結(jié)直腸癌的化 療藥，由尿苷二磷酸葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶 （UGT1A1）代謝

7、 伊立替康有嚴(yán)重的副作用：白細(xì)胞減少和嚴(yán)重 腹瀉 2005年8月美國FDA批準(zhǔn)第一例通過檢測UGT1A1 多態(tài)指導(dǎo)伊立替康劑量,新型抗腫瘤的分子靶向藥物的研發(fā)與推廣進(jìn)展,,,FDA批準(zhǔn)的說明書中建議、要求或參考基因突變信息的63種藥物（2010版）,個(gè)體化藥物治療的目的,,避免藥物不良反應(yīng) 最大化藥物效應(yīng) 選擇有效個(gè)體化治療方案,腫瘤個(gè)體化治療標(biāo)準(zhǔn)化指南,,,,,,腫瘤的個(gè)體化治療腫瘤基因突變檢測方法

8、腫瘤分子檢測方案及臨床意義,,,,常見基因突變檢測方法學(xué)比較,,,,腫瘤的個(gè)體化治療腫瘤基因突變檢測方法腫瘤分子檢測方案及臨床意義,肺癌EGFR基因突變檢測背景知識介紹,肺癌是當(dāng)今世界上最常見的惡性腫瘤，男性肺癌占惡性腫瘤發(fā)病率的首位，女性肺癌僅次于乳腺癌據(jù)第二位。非小細(xì)胞肺癌（NSCLC)占肺癌的80%，外科手術(shù)是最有效的治療方法，但僅適用于NSCLC的一小部分無或局限性轉(zhuǎn)移的患者，并且很多患者手術(shù)治療后仍會復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。近年來表

9、皮生長因子受體（EGFR)在肺癌致瘤中的作用及針對EGFR的靶向治療備受關(guān)注，如何篩選合理的EGFR靶向治療對象及判定檢測結(jié)果起著關(guān)鍵作用。,肺癌分子遺傳學(xué)分型肺腺癌驅(qū)動基因,,EGFR TKI治療的選擇,,EGFR檢測相關(guān)指南,,,,非小細(xì)胞肺癌突變基因檢測方案,組織標(biāo)本,,DNA,快速提取,25分鐘,,1.5小時(shí)PCR,EGFR(+),,易瑞沙（吉非替尼）特羅凱（厄洛替尼）凱美納（?？颂婺幔?EGFR(-),,化 療,

10、,,人類EGFR基因突變檢測試劑盒注冊證號：國食藥械（準(zhǔn)）字2013第3401386號檢測原理：基因熒光PCR技術(shù)的ARMS探針法產(chǎn)品規(guī)格：20人份/盒檢測位點(diǎn)：18、19、20、21外顯子的 共29種 EGFR基 因突變靈 敏 度：低至1%的突變型樣本類型：活檢組織、石蠟組織切片、血液腫瘤類型：非小細(xì)胞肺癌,,EGFR檢測18、19、20、21號外顯子 29種突

11、變位點(diǎn),臨 床 意 義,非小細(xì)胞肺癌,,19外顯子缺失;18點(diǎn)突變；21點(diǎn)突變,18、19、21外顯子沒有突變,,,,,20外顯子沒有突變可以使用TKI治療,20外顯子突變：提示出現(xiàn)TKI耐藥性，應(yīng)該換藥治療,腫瘤對TKI不敏感患者使用其它藥物治,,,人類BRAF基因V600E突變檢測試劑盒注冊證號：國食藥械（準(zhǔn)）字2013第3401388號檢測原理：基因熒光PCR技術(shù)的ARMS探針法產(chǎn)品規(guī)格：20人份/盒檢測位點(diǎn)

12、：BRAF基因V600E突變靈 敏 度：低至1%的突變型樣本類型：活檢組織、石蠟組織切片腫瘤類型：結(jié)直腸癌、黑色素瘤、甲狀腺癌、 肺癌,,BRAF基因突變檢測的臨床意義主要用于黑色素瘤、甲狀腺癌、肺癌、結(jié)直腸癌等惡性腫瘤患者BRAF基因V600E的突變情況,1、黑色素瘤患者BRAF-V600E突變，使用BRAF抑制劑（威羅菲尼）治療，療效顯著；2、BRAF—V600E突變是判斷甲狀腺乳頭瘤預(yù)后不良的指標(biāo)及甲狀腺惡性結(jié)節(jié)的鑒

13、別診斷；3、BRAF-V600E突變導(dǎo)致抗EGFR抗體或TKI類腫瘤靶向藥物耐藥。,,KRAS基因突變檢測背景知識介紹,大腸癌（包括結(jié)腸癌和直腸癌），中國發(fā)病率由上世紀(jì)70年代的12/10萬，增長到目前的56/10萬，升速約為每年4.2%,遠(yuǎn)超2%的國際水平。,,結(jié)直癌分子遺傳學(xué)分型結(jié)直癌驅(qū)動基因,,,人類KRAS基因突變檢測試劑盒注冊證號：國食藥械（準(zhǔn)）字2013第3401387號檢測原理：基因熒光PCR技術(shù)的溶解曲線法

14、產(chǎn)品規(guī)格：20人份/盒檢測位點(diǎn)：12和13密碼子12種點(diǎn)基因突變靈 敏 度：低至1%的突變型樣本類型：活檢組織、石蠟組織切片腫瘤類型：結(jié)直腸癌、非小細(xì)胞肺癌,,,技術(shù)平臺,·PCR-熔解曲線法產(chǎn)品競爭優(yōu)勢： 靈敏度高，特異性好（接 近100%），操作簡便， 速度快 多指標(biāo)聯(lián)合檢測，為臨床 醫(yī)生提供豐富的信息 標(biāo)本用量少，檢測通量 高，檢測范圍廣，不需 特殊儀器,,,,結(jié)直腸癌突

15、變基因檢測方案及臨床意義,組織標(biāo)本,,DNA,快速提取,25分鐘,,1.5小時(shí)PCR,KRAS(-),,愛必妥（西妥昔單抗）帕尼單抗,KRAS(+),,化 療,即將上市的新產(chǎn)品,CYP2C19基因檢測試劑盒 主要用于冠心病、安裝冠脈支架及心內(nèi)導(dǎo)管患 者波立維代謝檢測，指導(dǎo)用藥劑量 MTHFR基因檢測試劑盒 主要用于孕婦補(bǔ)充葉酸代謝檢測，指導(dǎo)用藥劑量 高血壓五項(xiàng)檢測試劑盒 主要指導(dǎo)臨床選擇β-受

16、體阻滯劑(美托洛爾）、 血管緊張素 II受體拮抗劑ARB（綠沙坦）、血 管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑ACEI（卡托普利）用于 高血壓等心血管患者，減少耐藥及毒副作用,,西安天隆科技有限公司地址：西安市朱宏路389號（710081）西安Tel:029一8221 8051 Fax:029一8221 6680Http://www.medtl.com蘇州天隆生物科技有限公司蘇州市金雞湖大道99號納米城西北區(qū)07棟