腫瘤個體化治療方案及臨床意義

1、腫瘤個體化檢測方案及臨床意義,,,主要內(nèi)容腫瘤的個體化治療腫瘤基因突變檢測方法腫瘤分子檢測方案及臨床意義,,,腫瘤的個體化治療腫瘤基因突變檢測方法腫瘤分子檢測方案及臨床意義,,,個體化治療的概念,個體化治療(individualized drug therapy)是以每個患者的信息為基礎決定治療方針，從基因組成或表達變化的差異來把握治療效果或毒副作用等應答的個性，對每個患者進行最適宜藥物療法的治療。 簡言之

2、：在合適的時間-對合適的人-使用合 適的藥物-處方合適的劑量,,,個體化治療(Personalized therapy),,“We have never been in a better position to advance cancer treatment… we know how to personalize therapy to the unique genetics of the tumor and the

3、patient.” —— Richard L Schilsky, M.D. Former President,ASCO.“我們正處于一種前所未有的有利位置來推動癌癥治療……我們知道如何根據(jù)患者和腫瘤獨特的遺傳特征將治療方式個體化?！?美國臨床腫瘤協(xié)會（ASCO）前任主席 Richard L Schilsky.,,,,,當今藥物治療模式：“反復探索”醫(yī)學,,未來治療模式：“量體裁衣”醫(yī)學,兩種醫(yī)學模式,,腫瘤的分子診斷,,為什么需要個

4、體化治療,,藥物治療的個體差異現(xiàn)象無法用傳統(tǒng)藥動學和藥效學解釋,,,腫瘤診斷的發(fā)展過程,,,,基因突變檢測流程,腫瘤標本采集,標本處理及評估,突變檢測,,,患者,臨床醫(yī)生,,胸外科醫(yī)師,內(nèi)鏡醫(yī)師,收集肺癌組織標本,病理科醫(yī)生,準備樣本,實驗室人員,報告結(jié)果給臨床醫(yī)生,,,,腫瘤科醫(yī)生放療科醫(yī)生呼吸科醫(yī)生胸外科醫(yī)師,,個體化醫(yī)學的應用領(lǐng)域,,,,1998年10月，F(xiàn)DA批準第一種應用于臨床治療實體瘤的單 克隆抗體：曲妥珠單抗（赫

5、賽?。委烪er-2過度表達 的轉(zhuǎn)移性乳腺癌 2002年，甲磺酸伊馬替尼（格列衛(wèi)）是第一個特異定位 于分子改變的抗癌藥物，對CML有卓越療效。FDA的審批 時間少于三個月，創(chuàng)下歷史記錄，被Nature及Science雜 志選入2002年十大科技新聞（C-Kit） 血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）人源化單克隆抗體貝伐單抗 （阿瓦斯汀）用于治療晚期結(jié)直腸癌療效顯著，被認為是 自伊馬替尼以來靶向治療的又一重要成

6、果，使腫瘤學研 究進入了一個嶄新的階段,腫瘤個體化治療綜合檢測的進展,新型抗腫瘤的分子靶向藥物的研發(fā)與推廣進展,,,,表皮生長因子受體（EGFR）（K-ras）IgG1單 克隆抗體西妥昔單抗（愛必妥）用于治療轉(zhuǎn) 移性結(jié)直腸癌一線用藥療效顯著 表皮生長因子受體（EGFR）：易瑞沙，非小細 胞肺癌 伊立替康（irinotecan）是治療結(jié)直腸癌的化 療藥，由尿苷二磷酸葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶 （UGT1A1）代謝

7、 伊立替康有嚴重的副作用：白細胞減少和嚴重 腹瀉 2005年8月美國FDA批準第一例通過檢測UGT1A1 多態(tài)指導伊立替康劑量,新型抗腫瘤的分子靶向藥物的研發(fā)與推廣進展,,,FDA批準的說明書中建議、要求或參考基因突變信息的63種藥物（2010版）,個體化藥物治療的目的,,避免藥物不良反應 最大化藥物效應 選擇有效個體化治療方案,腫瘤個體化治療標準化指南,,,,,,腫瘤的個體化治療腫瘤基因突變檢測方法

8、腫瘤分子檢測方案及臨床意義,,,,常見基因突變檢測方法學比較,,,,腫瘤的個體化治療腫瘤基因突變檢測方法腫瘤分子檢測方案及臨床意義,肺癌EGFR基因突變檢測背景知識介紹,肺癌是當今世界上最常見的惡性腫瘤，男性肺癌占惡性腫瘤發(fā)病率的首位，女性肺癌僅次于乳腺癌據(jù)第二位。非小細胞肺癌（NSCLC)占肺癌的80%，外科手術(shù)是最有效的治療方法，但僅適用于NSCLC的一小部分無或局限性轉(zhuǎn)移的患者，并且很多患者手術(shù)治療后仍會復發(fā)轉(zhuǎn)移。近年來表

9、皮生長因子受體（EGFR)在肺癌致瘤中的作用及針對EGFR的靶向治療備受關(guān)注，如何篩選合理的EGFR靶向治療對象及判定檢測結(jié)果起著關(guān)鍵作用。,肺癌分子遺傳學分型肺腺癌驅(qū)動基因,,EGFR TKI治療的選擇,,EGFR檢測相關(guān)指南,,,,非小細胞肺癌突變基因檢測方案,組織標本,,DNA,快速提取,25分鐘,,1.5小時PCR,EGFR(+),,易瑞沙（吉非替尼）特羅凱（厄洛替尼）凱美納（埃克替尼）,EGFR(-),,化 療,

10、,,人類EGFR基因突變檢測試劑盒注冊證號：國食藥械（準）字2013第3401386號檢測原理：基因熒光PCR技術(shù)的ARMS探針法產(chǎn)品規(guī)格：20人份/盒檢測位點：18、19、20、21外顯子的 共29種 EGFR基 因突變靈 敏 度：低至1%的突變型樣本類型：活檢組織、石蠟組織切片、血液腫瘤類型：非小細胞肺癌,,EGFR檢測18、19、20、21號外顯子 29種突

11、變位點,臨 床 意 義,非小細胞肺癌,,19外顯子缺失;18點突變；21點突變,18、19、21外顯子沒有突變,,,,,20外顯子沒有突變可以使用TKI治療,20外顯子突變：提示出現(xiàn)TKI耐藥性，應該換藥治療,腫瘤對TKI不敏感患者使用其它藥物治,,,人類BRAF基因V600E突變檢測試劑盒注冊證號：國食藥械（準）字2013第3401388號檢測原理：基因熒光PCR技術(shù)的ARMS探針法產(chǎn)品規(guī)格：20人份/盒檢測位點

12、：BRAF基因V600E突變靈 敏 度：低至1%的突變型樣本類型：活檢組織、石蠟組織切片腫瘤類型：結(jié)直腸癌、黑色素瘤、甲狀腺癌、 肺癌,,BRAF基因突變檢測的臨床意義主要用于黑色素瘤、甲狀腺癌、肺癌、結(jié)直腸癌等惡性腫瘤患者BRAF基因V600E的突變情況,1、黑色素瘤患者BRAF-V600E突變，使用BRAF抑制劑（威羅菲尼）治療，療效顯著；2、BRAF—V600E突變是判斷甲狀腺乳頭瘤預后不良的指標及甲狀腺惡性結(jié)節(jié)的鑒

13、別診斷；3、BRAF-V600E突變導致抗EGFR抗體或TKI類腫瘤靶向藥物耐藥。,,KRAS基因突變檢測背景知識介紹,大腸癌（包括結(jié)腸癌和直腸癌），中國發(fā)病率由上世紀70年代的12/10萬，增長到目前的56/10萬，升速約為每年4.2%,遠超2%的國際水平。,,結(jié)直癌分子遺傳學分型結(jié)直癌驅(qū)動基因,,,人類KRAS基因突變檢測試劑盒注冊證號：國食藥械（準）字2013第3401387號檢測原理：基因熒光PCR技術(shù)的溶解曲線法

14、產(chǎn)品規(guī)格：20人份/盒檢測位點：12和13密碼子12種點基因突變靈 敏 度：低至1%的突變型樣本類型：活檢組織、石蠟組織切片腫瘤類型：結(jié)直腸癌、非小細胞肺癌,,,技術(shù)平臺,·PCR-熔解曲線法產(chǎn)品競爭優(yōu)勢： 靈敏度高，特異性好（接 近100%），操作簡便， 速度快 多指標聯(lián)合檢測，為臨床 醫(yī)生提供豐富的信息 標本用量少，檢測通量 高，檢測范圍廣，不需 特殊儀器,,,,結(jié)直腸癌突

15、變基因檢測方案及臨床意義,組織標本,,DNA,快速提取,25分鐘,,1.5小時PCR,KRAS(-),,愛必妥（西妥昔單抗）帕尼單抗,KRAS(+),,化 療,即將上市的新產(chǎn)品,CYP2C19基因檢測試劑盒 主要用于冠心病、安裝冠脈支架及心內(nèi)導管患 者波立維代謝檢測，指導用藥劑量 MTHFR基因檢測試劑盒 主要用于孕婦補充葉酸代謝檢測，指導用藥劑量 高血壓五項檢測試劑盒 主要指導臨床選擇β-受

16、體阻滯劑(美托洛爾）、 血管緊張素 II受體拮抗劑ARB（綠沙坦）、血 管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑ACEI（卡托普利）用于 高血壓等心血管患者，減少耐藥及毒副作用,,西安天隆科技有限公司地址：西安市朱宏路389號（710081）西安Tel:029一8221 8051 Fax:029一8221 6680Http://www.medtl.com蘇州天隆生物科技有限公司蘇州市金雞湖大道99號納米城西北區(qū)07棟