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文檔簡(jiǎn)介
1、臨床血脂2011,趙水平中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院,淀慧渙統(tǒng)嗆戒騷斌渦戊倉(cāng)彭涅玉乍洪郭溶井陛調(diào)凰釜習(xí)撂茫揖白禾蠢麥閡臨床血脂2011_趙水平臨床血脂2011_趙水平,臨床血脂的現(xiàn)狀,強(qiáng)調(diào)對(duì)高危人群的積極降膽固醇治療。LDL-C盡可能降至低些。降脂藥物應(yīng)堅(jiān)持長(zhǎng)時(shí)間服用。,白騾縷內(nèi)蘆十華惹跺勞欠曾預(yù)決般泛淑凜嫂踏拄歧鼠化毅峰麻臻視锨必晴臨床血脂2011_趙水平臨床血脂2011_趙水平,ESC2010報(bào)告:歐洲經(jīng)驗(yàn):心血管病可防可控!,CHD
2、死亡率 (<65歲男性, 1980-2006),張掠墅桅懊擬稅氦蔚簿奶絮羞磚技懊混瀉犁憫窄酞焊承虹薯藕固侵汀縱彎臨床血脂2011_趙水平臨床血脂2011_趙水平,瑞典數(shù)據(jù):CHD死亡率下降,膽固醇管理貢獻(xiàn)巨大,危險(xiǎn)因素控制不佳 糖尿病 +5% 肥胖 +2%危險(xiǎn)因素控制 膽固醇
3、 -40% 吸煙 -9% 血壓 -7%治療 AMI -6% 二級(jí)預(yù)防 -9% 心
4、衰 -7% 心絞痛 -4% 高血壓 -4%,2002年與1986年預(yù)期相比, CHD死亡人數(shù)減少13,180人,警框浸傘童九外稍仆顏沙眩坡孫拔院傀酮葉逗締襯玉挑員裂巡嘲寄箭繭錐臨床血脂2011_趙水平臨床血脂2011_趙水平,
5、波蘭心血管防治同樣取得巨大成功 (0-64歲人群CVD死亡率),,,心血管拐點(diǎn),心血管拐點(diǎn),進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn), CVD死亡率下降>40%歸功于膽固醇管理,公扮衷肆頰籠刺淬伸責(zé)財(cái)萊宰銜員擲筍惦尹漳茅芳為柴賀較迎佛遂涯蔚拉臨床血脂2011_趙水平臨床血脂2011_趙水平,膽固醇升高是冠心病致病性危險(xiǎn)因素,動(dòng)物試驗(yàn)流行病學(xué)調(diào)查高膽固醇血癥相關(guān)基因研究大規(guī)模臨床試驗(yàn)結(jié)果,簽幾嚼疫右鈞腑令鎳估煙略駛觸嫡曬師訴響坯襪攘蔚燒盡翌磚棘
6、設(shè)釬軌趴臨床血脂2011_趙水平臨床血脂2011_趙水平,,針對(duì)特定的高?;颊呷?,使他汀應(yīng)用范圍更廣泛– ACS,老年人,糖尿病,高血壓 不僅僅與安慰劑對(duì)照 – 與常規(guī)治療或活性藥物對(duì)照,,早期研究與安慰劑相比證實(shí)他汀可降低死亡率和心血管事件發(fā)生率,19944S 1995WOSCOPS1996CARE1998AFCAPS/TexC
7、APSLIPID,2001MIRACL2002HPSPROSPERALLHAT LLT2003ASCOT-LLA2004PROVE ITALLIANCECARDSA to Z,2005TNTIDEAL,,,,,在已接受現(xiàn)代治療的穩(wěn)定型冠心病患者 證實(shí)了更積極的他汀治療能進(jìn)一步獲益,2006,SPARCL,證實(shí)了他汀在卒中二級(jí)預(yù)防的作用,他汀,15年不懈探索奠定其抗動(dòng)脈粥樣硬化的重要地位,2008,JU
8、PITER,膽固醇不高且無冠心病者臨床獲益,元?jiǎng)濎`變讕前勛纖稍誰天恢沃堡雇鎖導(dǎo)吝孕促篆吝漠閡賺類蹬泉繡狂妄明臨床血脂2011_趙水平臨床血脂2011_趙水平,減少主要冠脈事件減少冠心病死亡率減少PCI/CABG)需求減少中風(fēng)減少總死亡率,大量臨床證據(jù)表明:他汀獲益顯著,絨罷詩努括噸沮糙恍博并戌世殉島隱尚別典因燃亥攻痛疏品掌億壓涌煥樁臨床血脂2011_趙水平臨床血脂2011_趙水平,2009年他汀薈萃分析繼續(xù)肯定他汀降低LDL
9、-C在冠心病防治中的重要作用,Clin Ther. 2009;31:236-244,每降低1.0 mmol/L LDL-C,則心血管風(fēng)險(xiǎn)降低: 主要血管事件風(fēng)險(xiǎn)降低20% 主要冠脈事件風(fēng)險(xiǎn)降低23%,拱澤貧米沙描舞嫩熔琶騰哺墑最延嗆吉楔雕扇稽孺垣藥凸剔羨鄰脆宮觀瞳臨床血脂2011_趙水平臨床血脂2011_趙水平,LDL-C降低幅度與心臟事件減少(%)58項(xiàng)臨床試驗(yàn)(治療者76359;安慰者71962),鵲螺帳苗撰沖翱揭泅醋續(xù)綿蝕炙
10、紉忿瓜滇蝕到嘻樞配汝姐爬冒穢烷租隴鄧臨床血脂2011_趙水平臨床血脂2011_趙水平,《WHO心血管病預(yù)防指南》推薦:他汀治療需長(zhǎng)期堅(jiān)持,如有可能,終身服用,丈醚忿用晤旭紅爹遣釣竹錠柑陣蓋唁械酮俯青巡凄繳礫搔禱遠(yuǎn)貓荷煎獺德臨床血脂2011_趙水平臨床血脂2011_趙水平,臨床血脂2011,LDL-C降低目標(biāo)值探索他汀用于冠心病一級(jí)預(yù)防是否有益?降脂可有效防治中風(fēng)老老年人是否需要進(jìn)行降脂治療,磚飽菠絳撬搽晃涕薄拱涸胸娃殃向誅鋇爍棵
11、邑杰頌奪詳逃蒜錫成皇記根體臨床血脂2011_趙水平臨床血脂2011_趙水平,LDL-C低目標(biāo)值的探索,LDL-C更低是否仍獲益?極低LDL-C水平可能帶來的危險(xiǎn)嗎?,梅圍賢酷締演伊隸謠哺泛償?shù)钢炭圃蛘邋F二偏妒棄骯瓢彝拼垛趙納揉臨床血脂2011_趙水平臨床血脂2011_趙水平,LDL –C最佳值?,67 mg/dl for atherosclerosis progression (from IVUS)57 mg/dl for pr
12、imary prevention data30 mg/dl for secondary prevention data,J Am Coll Cardiol 2004;43:2142,荷王疽船岔床廳逾恕朱緣氖貍頭惺灣礦唁銻峭瞪處久貿(mào)卸已馬桅約米象價(jià)臨床血脂2011_趙水平臨床血脂2011_趙水平,襯敘當(dāng)住牢飾刺菠徽林拼赫搓星發(fā)斯賜筑戚槽柜逮都帳桿歡羚攙錘吐矩啞臨床血脂2011_趙水平臨床血脂2011_趙水平,腦出血,橫紋肌溶解癥,掀寇貓
13、眠廟戒垂漓衙峰屯辛擴(kuò)揖魚狠般歌躍債鬃蛙覽悟樣摹闊示牽蓋赴侮臨床血脂2011_趙水平臨床血脂2011_趙水平,極低LDL-C濃度患者應(yīng)用他汀可改善生存率.Statin Use in Patients With Extremely Low Low-DensityLipoprotein Levels Is Associated With Improved Survival(Circulation. 2007;116:613-618.)
14、,柒似草右坤同筒詐肌滿犯滾蟬膚秤枕淫熾贍寫炳敲居婆超吵隧燃瑪蔣漫餾臨床血脂2011_趙水平臨床血脂2011_趙水平,躇弘炊六飯圓鼠蒲繭懸伶觸疥厚鞭庭沏喝宏獲十吧鄖勺鬼堰匪諒卸輛漬雜臨床血脂2011_趙水平臨床血脂2011_趙水平,鳥塞拳河您技歪跌多鵲楔耀忽去近瑩雇預(yù)線知萍斗懂犬逞督軸躺靶題糯贛臨床血脂2011_趙水平臨床血脂2011_趙水平,JUPITER:在低?;颊咧性俅巫C實(shí)降LDL-C價(jià)值,無心梗、卒中、血運(yùn)重建史 LDL-C
15、<130 mg/dL, Hs-CRP ≥2 mg/L,瑞舒伐他汀20mg,主要終點(diǎn)事件降低44%,LDL-C 降至55 mg/dL,,,,,車補(bǔ)為迪搜室在脂惶諸兄湊撾被趾鍬馳而趁魁具人輩鈉拋捆古絳聰幕豺派臨床血脂2011_趙水平臨床血脂2011_趙水平,JUPITER – Very Low LDL-C Subgroup DataAdverse event rate per 100,000 person-years,Hsia J
16、et al. Circulation 2009; 120 (Suppl): S499-S500; Abs 1422,,,,,戰(zhàn)兩粒擯除爐洲胖州湍已淬輿胸藥韻幢膩未盅畔趾罩盤柱忌蛋僑峰貍甘猖臨床血脂2011_趙水平臨床血脂2011_趙水平,低LDL-C水平耐受良好,LDL-C低至25-60mg/dL可滿足生理需要。LDL-C<80mg/dL的動(dòng)物一般不發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化。新生兒LDL-C濃度為30mg/dl,提示如此低水平的LDL
17、-C是安全的。家族性低B脂蛋白血癥者整個(gè)生命期間的LDL-C都非常低,但卻能長(zhǎng)壽。,產(chǎn)標(biāo)奠需說崖硼俠綽慎銜鈞醛扭邪吉籠更盆及翟亡嫉恿乍蜀挾缸遷伐宏盅臨床血脂2011_趙水平臨床血脂2011_趙水平,JACC 2008;51(15):1512-1524,ACC/ADA共識(shí):為防治動(dòng)脈粥樣硬化,理論上所有人應(yīng)控制LDL-C在50mg/dL,動(dòng)物和人體的飲食和藥物干預(yù)試驗(yàn)顯示,LDL-C降低的幅度與動(dòng)脈粥樣硬化病變的穩(wěn)定和逆轉(zhuǎn)有關(guān),這進(jìn)一
18、步支持了LDL-C“低一點(diǎn),好一些”的觀點(diǎn),特別是在已經(jīng)明確CVD的患者中。 理論上,所有人都應(yīng)該將LDL-C維持在50mg/dL的“新生兒”水平,以預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化,CVD患者也應(yīng)該控制在類似低的水平。,Brunzell JD, et al. J Am Coll Cardiol. 2008;51(15):1512-24,棗哉伸下碧戲嗡膳賦沖乃患污刻腔粵塹柏瘓?zhí)埿陆麉f(xié)嶺薛碩疤蘿息覽鄉(xiāng)臨床血脂2011_趙水平臨床血脂2
19、011_趙水平,他汀與冠心病一級(jí)預(yù)防,攀室樓初鳴魯慎枕懈瓣琉事贛顛賠往膿婿技似跳晴晤延它赴件尖霞薦勻娟臨床血脂2011_趙水平臨床血脂2011_趙水平,他汀與冠心病一級(jí)預(yù)防,The benefits of statins in people without established cardiovascular disease but with cardiovascular risk factors: meta-analysis of
20、randomised controlled trialsJ J Brugts, T Yetgin, S E Hoeks, A M Gotto,BMJ 2009;338;b2376;,稈收搐男欺慚乎橋特滓彌仍濰礎(chǔ)珠錄齊毆痘賃免氫噪餾貼咐另惠熒曉韻澎臨床血脂2011_趙水平臨床血脂2011_趙水平,結(jié) 果,10 項(xiàng)試驗(yàn),共計(jì)70 388人,34%為女性,23%有糖尿病. 平均隨訪4.1年.他汀降低死亡危險(xiǎn)12% (odds
21、ratio 0.88)。減少主要冠脈事件30% (0.70, 0.61 to0.81)減少主要腦血管事件19% (0.81, 0.71 to 0.93).無癌癥增加的任何證據(jù)各亞組無異質(zhì)性.,店瘴糾溉獨(dú)疇主賽朔跡飄詣憫莖蒙妄峨飄樣哪剃丟托庶渺殲沸埂圓咨職斟臨床血脂2011_趙水平臨床血脂2011_趙水平,BMJ 2009;338;b2376,簽剎就墊眺繭驟褒改漆揣限圃罐枝澇沂妮酉娶俗蘸匪悲丁關(guān)確紉鍵阮雇限臨床血脂2011_趙水平
22、臨床血脂2011_趙水平,BMJ 2009;338;b2376,蔫找耗村臥壩匆蘆魔銘秧遮旋僅譯未霞蛻難躁有效龔筷難急鉆雁芽毯背引臨床血脂2011_趙水平臨床血脂2011_趙水平,BMJ 2009;338;b2376,響惋悉渠躲簿最挎欽柯侖果樓炔熊外娠蝗街拔鑰昂窩鐵整宋行牟情懼燎吩臨床血脂2011_趙水平臨床血脂2011_趙水平,BMJ 2009;338;b2376,致拾軀愧器廉曲幅捷桂展迎吉閻泛斃堤既延軍七賊裁芹巧儈獨(dú)茹掠椅碉鴨臨床血脂
23、2011_趙水平臨床血脂2011_趙水平,Statins and All-Cause Mortalityin High-Risk Primary PreventionA Meta-analysis of 11 Randomized Controlled TrialsInvolving 65 229 ParticipantsKausik K. Ray, Arch Intern Med. 2010;170(12):1024-1031
24、,Conclusion: This literature-based meta-analysis did notfind evidence for the benefit of statin therapy on all-cause mortality in a high-risk primary prevention set-up.,銀礙申措漢緩健產(chǎn)牡卒夜屆屹紙唆彥衍愛就阻劫聶部舅邁昨?qū)W磊譴亥徐茨臨床血脂2011_趙水平臨床血脂2
25、011_趙水平,琳菱昨扦共梁退鴕瓜央曾雨蓋飄輻紫鉚孿贓掄賤獸僧噎駱鋅志孿宿彌臼丫臨床血脂2011_趙水平臨床血脂2011_趙水平,他汀用于冠心病一級(jí)預(yù)防,首先進(jìn)行危險(xiǎn)評(píng)估心血管危險(xiǎn)性高者可從他汀中獲益,個(gè)腺追芍焙名憾錠徘慫崔瘧墅懈孵夫疵齡竟蕩錘尖蜒顧們苞文分沮柵聊楷臨床血脂2011_趙水平臨床血脂2011_趙水平,血脂與腦卒中的關(guān)系,流行病學(xué)資料不一致:與調(diào)查對(duì)象的年齡有關(guān)與腦卒中的類型有關(guān)臨床試驗(yàn)結(jié)果基本一致他汀減少缺血性中
26、風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)他汀對(duì)出血性中風(fēng)無作用,弛氧鮮碳何襟金蔣搪伍傭存扼借吉捂冶榷世師體撕本稈弘緝哨柜毛王鋤職臨床血脂2011_趙水平臨床血脂2011_趙水平,LDL-C降幅與卒中風(fēng)險(xiǎn),提示:百分比值的得出來源于多因素回歸模型已將性別、不同參數(shù)組(無改變或增加)基線年齡進(jìn)行了調(diào)整,,,,,,,,,0.4,0.7,1.0,1.3,1.6,1.9,2.2,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,HR (95% CI),0.89
27、(0.73, 1.08),0.69 (0.55, 0.87),0.90 (0.73, 1.12),0.67 (0.52, 0.86),0.84 (0.50, 1.40),1.04 (0.61, 1.78),p-value,0.2253,0.0016,0.3394,0.0018,0.4716,0.8864,所有卒中,缺血性卒中,出血性卒中,HR (95% CI),,,,,,,1.00,1.00,,1.00,Amarenco P, Gold
28、stein LB, Szarek M, et al. Stroke. 2007;38:3198-3204,藤鞍躬媚蒜伯棚筍暑靡線錘甄駝乳晝窩剖譏槐踐勵(lì)弄嫁荔構(gòu)率喀描刮訣析臨床血脂2011_趙水平臨床血脂2011_趙水平,LDL-C治療后水平與卒中風(fēng)險(xiǎn),提示:評(píng)估來源于多因素回歸模型已將性別、不同參數(shù)組(無改變或增加)基線年齡進(jìn)行了調(diào)整,,,,,,,,,,0.4,0.7,1.0,1.3,1.6,1.9,2.2,,,,,,,,,,,,,,,
29、,,,70 - < 100 mg/dL,< 70 mg/dL,HR (95% CI),1.01 (0.81, 1.27),0.72 (0.59, 0.89),P值,0.9076,0.0016,所有卒中,HR (95% CI),,,≥ 100 mg/dL,1.00,Amarenco P, Goldstein LB, Szarek M, et al. Stroke. 2007;38:3198-3204,嘆浚還炮啪葛罕田哩墊陪豢迪
30、趙徐信斷付碳警桔貪敢暇財(cái)被韋竣寶與肌戌臨床血脂2011_趙水平臨床血脂2011_趙水平,致死和非致死卒中,Amarenco P, Labreuche J. Lancet Neurol. 2009; 8:453-63,所有,研究,強(qiáng) 化 組,標(biāo) 準(zhǔn) 組,薈萃分析:強(qiáng)化降低LDL-C vs.標(biāo)準(zhǔn)他汀治療,對(duì) 數(shù),蔑髓滯串烴麗撰遲疼們鴕拳闖忿樂芽宣逝眩咀乎臍韌蚌只翅吶作岡設(shè)煌彤臨床血脂2011_趙水平臨床血脂2011_趙水平,JUPITE
31、R:中風(fēng)減少,,-48%,Everett BM, et al. Circulation 2010; 121:143-150.,訂常裸梧忽叼誅妮坊爽茂猩肘都控混度捎傀鹿娜蕾函芭薄恰羨漱賄茶盤穢臨床血脂2011_趙水平臨床血脂2011_趙水平,,,,JUPITER – 中風(fēng)亞組資料Occurrence of Stroke,Everett BM, et al. Circulation 2010; 121:143-15
32、0.,,壤嗽更翰焉鉛統(tǒng)諷穗鼓凹庇誣哄這挺墊昨?yàn)V閥紋妨辟酣酶叉各士集現(xiàn)桃涵臨床血脂2011_趙水平臨床血脂2011_趙水平,他汀與中風(fēng),LDL-C是缺血性心腦血管病的重要危險(xiǎn)因素。他汀能顯著降低動(dòng)脈粥樣硬化血栓性腦血管事件的風(fēng)險(xiǎn)。他汀不增加出血性中風(fēng)。他汀防治冠心病與防治腦卒中具有同樣療效。為了防治腦卒中,需要使用他汀大幅度降低LDL-C,逃政腹椒缺融脆寞景貫升訓(xùn)廁染授痙單上屎葉宇丹雞杠受岡恢匿雖哉勝渠臨床血脂2011_趙水平臨床
33、血脂2011_趙水平,80歲以上老年冠心病是否需要服用他???,問題:老年人服藥的順從性困難老年人服用多種藥,不良反應(yīng)增加老年人服他汀,癌癥發(fā)生會(huì)增加?老年人服他汀的臨床療效不明確,心摟薄錨饑響翼浴嚨盛漓種坯宣驕豈弓給鉗禽丟構(gòu)香殷緒脆菊牽麗努芬犧臨床血脂2011_趙水平臨床血脂2011_趙水平,柳其驅(qū)蘭竣醫(yī)柒巷冰渡孵綿挪尼商蘿竟旭誕豁念幻嘶洛碘哺究杏餾非洛樹臨床血脂2011_趙水平臨床血脂2011_趙水平,方法:1999-2003
34、年瑞典>80歲的AMI患者21410例,其中14907例完全隨訪共5年。對(duì)隨訪者分為他汀治療組和非他汀治療組。結(jié)果表明:接受他汀治療者的總死亡率、心血管病死亡率、急性心梗死率和癌癥死亡率均明顯降低。,貧旨姻縮柿悅?cè)樚隁饪春5摂r煮介睹刑急業(yè)鞍牽渴站遇酸峰牧著沿萌貞臨床血脂2011_趙水平臨床血脂2011_趙水平,樁販佳趙綻斬雀散姜睛忿巧煙悶?zāi)z套軌案光澳之勿屑彎活古攙攘畦狂壩高臨床血脂2011_趙水平臨床血脂2011_趙水平,攘
35、組概無待償早稍完囪崩穆羔宋劃舊摘顧薦閩滄花險(xiǎn)另叼捶菱苫演扔思菌臨床血脂2011_趙水平臨床血脂2011_趙水平,絨挫謀詭徊濾筆戚跪剿杯錐滿冗賤歌咐廬淋機(jī)燃嶄共古雛堿睜暈黍街譜睦臨床血脂2011_趙水平臨床血脂2011_趙水平,他汀與老年人,80歲以上的冠心病患者能從他汀治療中獲益他汀不會(huì)引起老年人的癌癥增加年齡不是影響冠心病高危者服用他汀的因素,帚廣著焚瞧益鋒盎潭搶逝芯傈秘誨竣餡灰忠類吳乖膊檻姚銥氨素遇弧遮撿臨床血脂2011_趙水平
36、臨床血脂2011_趙水平,較差的依從性(患者、醫(yī)師有關(guān))多數(shù)起始劑量降脂幅度不夠?qū)υ黾觿┝恳鸩涣挤磻?yīng)的擔(dān)心聯(lián)合用藥的擔(dān)心需更有效安全的降膽固醇藥使 LDL-C 達(dá)到目標(biāo),臨床應(yīng)用降脂藥存在的問題,幫種攣講絮棄島憾收頭咬百蔗嗓骨童科諾規(guī)旅瓦墨儒鱗失矯纓佐崖砷一智臨床血脂2011_趙水平臨床血脂2011_趙水平,調(diào)脂治療展望,LDL-C降低增加他汀的劑量聯(lián)合用藥開發(fā)新的藥物改善HDL功能,全面調(diào)脂升高HDL-C降低T
37、G降低apoB降低Lp(a)?,度奇踏左疵某契壯耿刊材豢蕾框瘁氖泰植躲在稱盒臍虧舊棚禹介蹈漿森訝臨床血脂2011_趙水平臨床血脂2011_趙水平,希望新的降脂類藥物能具備的特征,療效 好降低 LDL-C、VLDL-C、Lp(a)升高 HDL-C良好的安全性潛在的藥物相互作用最小可應(yīng)用于更廣泛的患者良好的效益-風(fēng)險(xiǎn)比,咬錳偵庇撮側(cè)撮誣竿倪多鵬尾擯筷助起晌擊滓魁同瓦贍免員勸翰刨惕維獨(dú)臨床血脂2011_趙水平臨床血脂2011_
38、趙水平,小 結(jié),他汀是干預(yù)LDL-C的最有效手段,是當(dāng)前動(dòng)脈粥樣硬化防治的基石。LDL-C降至越些要好些。他汀用于一級(jí)預(yù)防需探索。他汀可有效防治缺血性中風(fēng)。年齡不是影響他汀臨床應(yīng)用的因素。,鞋澈醇窘鳴罕杖訂胚玲嶼角翹粥傅瞎釁稼頗翰劫肅螢公論釜宋隆廂宿潔澈臨床血脂2011_趙水平臨床血脂2011_趙水平,謝謝大家!,丁皆秤陌欄膠摧男革缸扳搶湛畜速堰鈉聶外蚌處松擋盈侗料卵凰痢乳謄罵臨床血脂2011_趙水平臨床血脂2011_趙水平
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