抗骨質(zhì)疏松的藥物

1、抗骨質(zhì)疏松的藥物Drugs Used for the Treatment of Osteoporosis,,抗骨質(zhì)疏松的藥物Drugs Used for the Treatment of Osteoporosis,Key concepts:Osteoporosis is a disease of bone that commonly occurs in elderly patients, and is characterize

2、d by the degeneration of bone superstructure, a decrease of bone strength, an increase of bone fragility and thus an increased risk of fracture,抗骨質(zhì)疏松的藥物Drugs Used for the Treatment of Osteoporosis,Key concepts:Drugs av

3、ailable for the prevention and treatment of osteoporosis are catalogued into three types in terms of their actions on affecting calcification and bone turnover.,抗骨質(zhì)疏松的藥物Drugs Used for the Treatment of Osteoporosis,Key c

4、oncepts:The first group is antiresorptive agents that mainly decrease the rate of bone loss through inhibiting the activity of osteoclasts. This group includes bisphosphonates, calcitonin, estrogen and iprioavone.,抗骨質(zhì)疏松

5、的藥物Drugs Used for the Treatment of Osteoporosis,Key concepts:The second group consists of agents that mainly promote bone formation by stimulating the activity of osteoblasts. These drugs include fluoride, parathyroid

6、hormone and androgens.,抗骨質(zhì)疏松的藥物Drugs Used for the Treatment of Osteoporosis,Key concepts:The third group consists of agents that improve bone mineralization or slow bone resorption or stimulate new bone formation, and

7、includes calcium and vitamin D and its metabolites.,骨質(zhì)疏松癥（osteoporosis）是老年人最常見(jiàn)的一種全身代謝性骨病，被認(rèn)為是世界上發(fā)病率、死亡率最高及保健費(fèi)用消耗最大的世紀(jì)性疾病。,在未來(lái)的60年內(nèi)世界范圍內(nèi)的髖骨骨折人數(shù)將達(dá)到600萬(wàn)人，而髖骨骨折的患者在1年內(nèi)將有12％～40％死于各種合并癥，存活者中也有50％的人行動(dòng)不便。,骨質(zhì)疏松癥（osteoporosis）,據(jù)統(tǒng)計(jì)

8、，我國(guó)目前65歲以上的老年人口已達(dá)1.2億，而患有骨質(zhì)疏松癥的患者在這些人群中約占90%，因此，防治骨質(zhì)疏松是抗衰老，延長(zhǎng)壽命，保證人民的生活質(zhì)量的一個(gè)十分迫切的研究課題。,第一節(jié) 骨質(zhì)疏松的發(fā)病機(jī)制,原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥是以全身骨量減少，骨組織超微結(jié)構(gòu)退變?yōu)樘卣?，骨?qiáng)度降低，致使骨的脆性增加以及骨折危險(xiǎn)性增加的一種全身性骨骼疾病。,骨質(zhì)疏松癥的定義,第一節(jié) 骨質(zhì)疏松的發(fā)病機(jī)制,第一類(lèi)：原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥 第二類(lèi)：繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥 第

9、三類(lèi)：特發(fā)性骨質(zhì)疏松癥,骨質(zhì)疏松癥的分類(lèi),第一節(jié) 骨質(zhì)疏松的發(fā)病機(jī)制,Ⅰ型：絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥，為高轉(zhuǎn)換型骨質(zhì)疏松癥; Ⅱ型：老年性骨質(zhì)疏松癥，為低轉(zhuǎn)換型骨質(zhì)疏松癥，一般發(fā)生在65歲以上的老年人,第一類(lèi)：原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥,隨著年齡的增長(zhǎng)必然發(fā)生的一種 生理性退行性病變。,分型：,骨質(zhì)疏松患者的主要癥狀,骨疼,骨骼變形,骨折,骨質(zhì)疏松患者 的主要癥狀,骨疼,骨骼變形,骨折,兒童期骨組織的生長(zhǎng)及塑建（modeling）過(guò)程,,

10、兒童生長(zhǎng)期的骨塑建特征是，骨表面在組織間隙單方向運(yùn)動(dòng)，引起骨幾何形狀、大小及所含骨量的改變，達(dá)到一定的外部形態(tài)及內(nèi)外直徑，直到骨成熟為止。 在骨塑建階段，骨量是不斷增加的，這階段在人類(lèi)大約到18~20歲。,第一節(jié) 骨質(zhì)疏松的發(fā)病機(jī)制,成年期骨組織的骨重建（remodeling）過(guò)程,成年期的骨重建與骨塑建不同，骨重建僅僅是骨的轉(zhuǎn)換，不能改變骨構(gòu)筑、大小及骨量。 在骨重建階段，骨量是不增加的。,第一節(jié) 骨

11、質(zhì)疏松的發(fā)病機(jī)制,成年期骨組織的骨重建（remodeling）過(guò)程,骨重建的過(guò)程是一個(gè)有序的活動(dòng)： 激活（activation） 骨吸收（resorption） 骨形成（formation），稱(chēng)ARF現(xiàn)象。,第一節(jié) 骨質(zhì)疏松的發(fā)病機(jī)制,,,成年期骨組織的骨重建（remodeling）過(guò)程,ARF過(guò)程依賴(lài)一個(gè)行使相應(yīng)功能的細(xì)胞群組成的基本多細(xì)胞單位（basic multicellular

12、 units，BMU）來(lái)完成，這些細(xì)胞群包括： 破骨細(xì)胞（osteoclast，OC） 成骨細(xì)胞（osteoblast，OB） 骨細(xì)胞（osteocyte） 骨祖細(xì)胞（osteoprogenitor cells） 骨襯細(xì)胞（bonelining cells）,第一節(jié) 骨質(zhì)疏松的

13、發(fā)病機(jī)制,成年期骨組織的骨重建（remodeling）過(guò)程,① 破骨前體細(xì)胞向裸露的骨表面遷移，分化和融合 成成熟的破骨細(xì)胞 ；② 成熟的破骨細(xì)胞與骨表面接觸，開(kāi)始吸收骨組織，骨組織被吸收后在骨表面形成Howship陷窩 ；,成年期骨組織的骨重建（remodeling）過(guò)程,③ 偶聯(lián)期由破骨細(xì)胞介導(dǎo)的成骨細(xì)胞成熟的過(guò)程。 在此過(guò)程中，成骨前體細(xì)胞開(kāi)始增殖、分化和成熟，啟動(dòng)了骨形成的過(guò)程；,成

14、年期骨組織的骨重建（remodeling）過(guò)程,④骨形成期：成骨細(xì)胞在破骨細(xì)胞吸收的表面上出現(xiàn)，首先分泌一層黏合劑而形成黏合線(xiàn)，然后成骨細(xì)胞開(kāi)始分泌類(lèi)骨質(zhì)帶；,成年期骨組織的骨重建（remodeling）過(guò)程,⑤類(lèi)骨質(zhì)分泌后，其中的膠原纖維相互交聯(lián)，并在連接處形成孔腔結(jié)構(gòu)而接受礦物質(zhì)的沉積和結(jié)晶,① 當(dāng)破骨細(xì)胞激活頻率過(guò)高或其吸收功能過(guò)強(qiáng)時(shí)，就容易導(dǎo)致骨量丟失，產(chǎn)生骨質(zhì)疏松；,骨質(zhì)疏松的發(fā)病機(jī)制,② 當(dāng)成骨細(xì)胞功能受到抑制，鈣等礦物

15、質(zhì)丟失過(guò)多或吸收減少，也都將影響骨形成的過(guò)程而導(dǎo)致骨質(zhì)疏松。,骨質(zhì)疏松的發(fā)病機(jī)制,骨吸收抑制藥（antiresorptive drugs）骨形成促進(jìn)藥（bone-forming drugs） 骨礦化促進(jìn)藥（mineralization drugs）,骨質(zhì)疏松的防治原理,雙膦酸鹽（bisphosphonates）降鈣素(calcitonin) 雌激素（estrogen）依普黃酮(iprioavone),骨吸收抑制藥（antir

16、esorptive drugs）,氟制劑 (fluoride) 甲狀旁腺激素（parathyroid hormone）同化類(lèi)固醇(androgen),骨形成促進(jìn)藥（bone-forming drugs）,鈣劑維生素D(vitamin D)及其活性代謝物,骨礦化促進(jìn)藥（mineralization drugs）,基本原理： 具有抑制破骨細(xì)胞的骨吸收功能的作用，這些藥物主要通過(guò)抑制破骨細(xì)胞的激活過(guò)程或使破骨細(xì)胞超常的破

17、骨功能下降，從而使其對(duì)骨的吸收減少，骨的丟失也減少。,第二節(jié) 骨吸收抑制藥,一、 雙膦酸鹽,第二節(jié) 骨吸收抑制藥,bisphosphonates,pyrophosphonate,一、 雙膦酸鹽,第二節(jié) 骨吸收抑制藥,1. 抑制骨吸收：是骨吸收的強(qiáng)抑制劑 ① 它與羥磷灰石有很強(qiáng)的親和力，在骨表面形成一個(gè)濃度梯度，阻止磷酸鹽晶體的生長(zhǎng)和溶解，干擾其他細(xì)胞對(duì)破骨細(xì)胞的激活;,【藥理作用與作用機(jī)制】,一、 雙膦酸鹽,第二節(jié)

18、 骨吸收抑制藥,1. 抑制骨吸收：是骨吸收的強(qiáng)抑制劑 ② 可改變骨基質(zhì)的活性，影響骨基質(zhì)對(duì)破骨細(xì)胞的激活，并直接干擾成熟的破骨細(xì)胞功能，抑制破骨細(xì)胞活性，減少骨吸收和減慢骨丟失的速度。,【藥理作用與作用機(jī)制】,一、 雙膦酸鹽,第二節(jié) 骨吸收抑制藥,1. 抑制骨吸收：是骨吸收的強(qiáng)抑制劑 ③ 可通過(guò)細(xì)胞毒效應(yīng)直接損傷破骨細(xì)胞，在低濃度時(shí)可導(dǎo)致破骨細(xì)胞凋亡。2. 對(duì)骨形成的作用 可阻滯正常的骨礦化，抑制骨形

19、成。,【藥理作用與作用機(jī)制】,依替膦酸二鈉 Etidronate disodium,第二節(jié) 骨吸收抑制藥,為第一代 bisphosphonates 類(lèi)藥物 。 具有雙向作用，小劑量時(shí)抑制骨吸收，大劑量時(shí)抑制骨形成 。主要用于治療婦女絕經(jīng)期后骨質(zhì)疏松癥，主要不良反應(yīng)有腹部不適、腹瀉、便軟、嘔吐、口炎、咽喉灼熱感、皮膚瘙癢、皮疹等。,【作用特點(diǎn)】,氯屈膦酸二鈉 Clodronate disodium,第二節(jié) 骨

20、吸收抑制藥,為第二代bisphosphonates藥物。 主要作用于骨組織，防止羥基磷灰石結(jié)晶溶解并直接抑制破骨細(xì)胞活性，從而抑制骨吸收。不影響骨組織中礦物質(zhì)的正常代謝過(guò)程。,【作用特點(diǎn)】,氯屈膦酸二鈉 Clodronate disodium,第二節(jié) 骨吸收抑制藥,臨床主要用于治療惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移所致的疼痛和高鈣血癥，避免或延遲由腫瘤引致的溶骨性骨轉(zhuǎn)移，并減少這種骨轉(zhuǎn)移所引起的骨折 。 可發(fā)生輕度的惡心、嘔

21、吐或腹瀉。可使甲狀旁腺激素和血清轉(zhuǎn)氨酶水平暫時(shí)性升高等。,【作用特點(diǎn)】,帕米膦酸鈉 Pamidronate Sodium,第二節(jié) 骨吸收抑制藥,為第二代bisphosphonates藥物。 作用強(qiáng)度約為etidronate sodium的100倍?？蓮?qiáng)烈抑制羥磷灰石的溶解和破骨細(xì)胞的活性，對(duì)骨質(zhì)的吸收具有十分顯著的抑制作用。,【作用特點(diǎn)】,帕米膦酸鈉 Pamidronate Sodium,第二節(jié) 骨吸收抑制藥

22、,用于多種原因引起骨質(zhì)疏松癥，對(duì)癌癥的溶骨性骨轉(zhuǎn)移所致的疼痛有止痛作用，可用于治療癌癥所致的高鈣血癥。也可用于甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥。 有時(shí)出現(xiàn)一過(guò)性感冒樣癥狀。還可見(jiàn)發(fā)熱、寒戰(zhàn)、頭痛、肌肉酸痛和胃腸道反應(yīng)，如：厭食、腹痛、便秘或腹瀉等。,【作用特點(diǎn)】,阿侖膦酸鈉 Alendronate sodium,第二節(jié) 骨吸收抑制藥,為第三代bisphosphonates骨吸收抑制劑 骨代謝調(diào)節(jié)劑，與骨內(nèi)羥磷灰

23、石有強(qiáng)親和力。能進(jìn)入骨基質(zhì)羥磷灰石晶體中，當(dāng)破骨細(xì)胞溶解晶體，藥物被釋放，能抑制破骨細(xì)胞活性，并通過(guò)成骨細(xì)胞間接起抑制骨吸收作用。,【作用特點(diǎn)】,阿侖膦酸鈉 A1endronate sodium,第二節(jié) 骨吸收抑制藥,抗骨吸收作用較etidronate sodium強(qiáng)1 000倍，并且沒(méi)有骨礦化抑制作用。 臨床主要用于絕經(jīng)后婦女的骨質(zhì)疏松癥。 少數(shù)患者可見(jiàn)胃腸道反應(yīng)，如惡心、腹脹、腹痛，便秘，

24、消化不良，食管潰瘍，偶有血鈣降低，短暫白細(xì)胞升高，尿紅細(xì)胞、白細(xì)胞升高。,【作用特點(diǎn)】,二、 降鈣素 Calcitonin,第二節(jié) 骨吸收抑制藥,1. 降血鈣作用 ：血鈣的調(diào)節(jié) 2. 抑制破骨細(xì)胞活性 ：降鈣素受體 3. 對(duì)腎臟及腸道鈣吸收的影響 4. 止痛作用,【藥理作用與作用機(jī)制】,二、 降鈣素 Calcitonin,第二節(jié) 骨吸收抑制藥,1. 骨質(zhì)疏松癥的預(yù)防和治療，并發(fā)揮鎮(zhèn)痛、降低骨質(zhì)疏松骨折的發(fā)生率

25、等作用。2. 治療高骨轉(zhuǎn)換型的骨質(zhì)疏松、各種高鈣血癥及其危象和變性骨炎等。 有面部潮紅、發(fā)熱感、惡心、嘔吐、食欲減退、口干、頭暈及過(guò)敏性皮疹等不良反應(yīng)。,【臨床應(yīng)用與不良反應(yīng)】,三、 雌激素 Estrogen,第二節(jié) 骨吸收抑制藥,Estrogen是較早用于治療骨質(zhì)疏松癥的藥物。絕經(jīng)后補(bǔ)充雌激素可以預(yù)防或減少骨量丟失，并能糾正與estrogen不足有關(guān)的其他健康問(wèn)題，如更年期綜合征等。 目前認(rèn)為，e

26、strogen治療PMOP主要是由于雌激素可以抑制婦女絕經(jīng)后出現(xiàn)的骨轉(zhuǎn)換加快，減少破骨細(xì)胞數(shù)量和抑制其破骨活性。,三、 雌激素 Estrogen,第二節(jié) 骨吸收抑制藥,1. 通過(guò)對(duì)鈣調(diào)節(jié)激素的影響，間接減少骨吸收。 2. 通過(guò)對(duì)骨吸收因子的影響，抑制骨吸收過(guò)程。 3. 直接作用于雌激素受體 。,【藥理作用】,三、 雌激素 Estrogen,第二節(jié) 骨吸收抑制藥,己烯雌酚 Diethylstib

27、estrol 尼爾雌醇 Nylestriol 替勃龍 Tibolone 結(jié)合雌激素 Conjugated estrogen,三、 雌激素 Estrogen,第二節(jié) 骨吸收抑制藥,Estrogen治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥在臨床已應(yīng)用了數(shù)十年了，由于該療法常常帶來(lái)較多的不良反應(yīng)，該臨床療法一直有爭(zhēng)議。,三、 雌激素 Estrogen,第二節(jié) 骨吸收抑制藥,選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑（

28、selective estrogen receptor modulator，SERMs）,三苯氧胺（tamoxifen,他莫昔芬，TAM）雷洛昔芬（raloxifene，RLX）,四、 植物雌激素 依普黃酮 ipriflavone,第二節(jié) 骨吸收抑制藥,不具有estrogen對(duì)生殖系統(tǒng)的影響，但卻能增加estrogen的活性，具有estrogen樣的抗骨質(zhì)疏松癥特性,【藥理作用】,依普黃酮 ipriflavone,第二

29、節(jié) 骨吸收抑制藥,1. 促進(jìn)成骨細(xì)胞的增殖，促進(jìn)骨膠原合成和骨基 質(zhì) 的礦化，增加骨量。2. 減少破骨細(xì)胞前體細(xì)胞的增殖和分化，抑制破骨細(xì)胞的活性，降低骨吸收。3. 通過(guò)estrogen樣作用增加calcitonin的分泌，間接產(chǎn)生抗骨吸收作用。,【作用機(jī)制】,依普黃酮 ipriflavone,第二節(jié) 骨吸收抑制藥,適用于改善原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的癥狀，提高骨量減少者的骨密度。 少數(shù)患者可見(jiàn)食欲不振、胃部不適、惡

30、心、嘔吐、口腔炎、口干、舌炎、味覺(jué)異常、腹脹、腹痛、腹瀉和便秘等；可出現(xiàn)消化性潰瘍、胃腸道出血或惡化原有消化道癥狀。,【臨床應(yīng)用與不良反應(yīng)】,第三節(jié) 骨形成促進(jìn)藥,骨形成促進(jìn)藥主要指通過(guò)促進(jìn)成骨細(xì)胞的活性，進(jìn)而促進(jìn)骨形成的藥物。主要包括： 氟制劑(fluoride) 甲狀旁腺激素(parathyroid hormone, PTH) 雄激素（androgen）,第三節(jié) 骨形成促進(jìn)藥,氟(fluorin)是維持人體生理活

31、動(dòng)，保證骨骼、牙齒正常所必須的一種微量元素。Fluoride對(duì)骨骼的正常發(fā)育和礦化有促進(jìn)作用。Fluoride具有強(qiáng)烈的親骨性，對(duì)維持骨和牙齒的正常結(jié)構(gòu)有非常重要的作用。,一、 氟制劑 Fluoride,第三節(jié) 骨形成促進(jìn)藥,Fluoride與羥磷灰石結(jié)晶中的OH-發(fā)生置換，形成體積較大的氟磷灰石結(jié)晶，導(dǎo)致骨與細(xì)胞外液可交換面積縮少，阻礙骨鈣的動(dòng)員和移出。骨的溶解度降低，使骨對(duì)PTH的作用產(chǎn)生抵抗，破骨細(xì)胞活動(dòng)減弱。Fl

32、uoride又是一個(gè)很強(qiáng)的骨形成促進(jìn)劑，對(duì)成骨細(xì)胞有明顯的刺激作用，這已在體內(nèi)和體外研究所證明。,一、 氟制劑 Fluoride,第三節(jié) 骨形成促進(jìn)藥,氟化鈉 Sodium fluoride一氟磷酸二鈉 Sodium monofluorophosphate一氟磷酸谷氨酰胺 Glutamine monofluorophosphate,一、

33、 氟制劑 Fluoride,第三節(jié) 骨形成促進(jìn)藥,適用于骨質(zhì)疏松癥。可出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)。還可出現(xiàn)肢體疼痛綜合征，多由過(guò)量引起，減量或停藥數(shù)周后可改善癥狀。腎功能減退者慎用。應(yīng)同時(shí)補(bǔ)鈣。 兒童或生長(zhǎng)發(fā)育期、妊娠或哺乳婦女、骨軟化癥、嚴(yán)重腎衰、高血鈣癥及高尿鈣癥患者禁用本品。,一、 氟制劑 Fluoride,第三節(jié) 骨形成促進(jìn)藥,PTH是一種單鏈多肽激素，由84個(gè)氨基酸組成。在甲狀旁腺內(nèi)生成前體，通過(guò)甲狀旁腺的主細(xì)胞分

34、泌。PTH作用于骨、腎和小腸，升高血Ca2+而調(diào)節(jié)鈣磷代謝。 血Ca2+水平對(duì)PTH分泌負(fù)反饋調(diào)控是維持血Ca2+濃度相對(duì)恒定的主要機(jī)制。,二、 甲狀旁腺激素 parathyroid hormone,PTH,第三節(jié) 骨形成促進(jìn)藥,成骨細(xì)胞膜和腎小管細(xì)胞膜均有PTH受體，能與PTH片段結(jié)合；小劑量PTH激動(dòng)成骨細(xì)胞膜PTH受體，通過(guò)腺苷酸環(huán)化酶系統(tǒng)，產(chǎn)生骨形成大于骨吸收的效應(yīng)；但大劑量PTH通過(guò)PTH受體激活磷酯酶C系統(tǒng)，加

35、強(qiáng)破骨細(xì)胞功能，使骨吸收效應(yīng)超過(guò)成骨效應(yīng)。,二、 甲狀旁腺激素 parathyroid hormone,PTH,第三節(jié) 骨形成促進(jìn)藥,PTH可激活腎遠(yuǎn)曲小管細(xì)胞基膜側(cè)的二氫吡啶敏感的鈣通道，增強(qiáng)管腔側(cè)Na+-Ca2+交換，增加Ca 2+的重吸收；PTH還能顯著抑制遠(yuǎn)端近曲小管對(duì)磷的重吸收，促進(jìn)近曲小管1，25-(OH)2D3 (活性維生素D)的合成，降低其代謝降解和失活。1，25-(OH)2D3能促進(jìn)腸道吸收Ca2+，升高血Ca

36、2+。,二、 甲狀旁腺激素 parathyroid hormone,PTH,第三節(jié) 骨形成促進(jìn)藥,PTH能增加成骨細(xì)胞的數(shù)目，促進(jìn)成骨細(xì)胞釋放骨生長(zhǎng)因子，促進(jìn)骨形成。PTH也能增加破骨細(xì)胞的數(shù)目及活力，促進(jìn)骨吸收，升高血a2+。 PTH促進(jìn)正常骨的形成；而破骨細(xì)胞抑制藥抑制破骨細(xì)胞活性，防止骨質(zhì)疏松的發(fā)展。破骨細(xì)胞抑制藥不能使已被破壞的骨重建，聯(lián)合應(yīng)用PTH可提高骨量、改善骨質(zhì)量。,二、 甲狀旁腺激素 parathyroid

37、 hormone,PTH,【藥理作用】,第三節(jié) 骨形成促進(jìn)藥,治療骨質(zhì)疏松癥，也可用于原發(fā)性甲狀旁腺功能減退癥。應(yīng)同時(shí)加服維生素D和鈣。甲狀旁腺激素因長(zhǎng)期使用會(huì)因抗體產(chǎn)生而失效，一般僅適用于急救。,二、 甲狀旁腺激素 parathyroid hormone,PTH,【臨床應(yīng)用】,第三節(jié) 骨形成促進(jìn)藥,androgen減少是男性老人發(fā)生骨質(zhì)疏松的重要原因之一，雄激素可促進(jìn)蛋白質(zhì)和骨膠原的合成，刺激骨形成，雄激素還有保留鈣、磷、鉀等

38、作用，因此已有學(xué)者用雄激素治療男性骨質(zhì)疏松，但因其副作用較大，治療方法和劑量及利弊關(guān)系仍在進(jìn)一步研究之中。,三 雄激素和蛋白同化劑 androgen and anabolic hormone,雄激素,第三節(jié) 骨形成促進(jìn)藥,anabolic hormone為雄激素睪丸酮的合成衍生物，有減少骨吸收的作用，而且還有增強(qiáng)骨形成的作用，是一種正性骨形成藥物。由于長(zhǎng)期使用可出現(xiàn)鈉潴留、雄性化和使高密度脂蛋白減少，低度脂蛋白升高及影響

39、肝功能等而限制其使用。,三 雄激素和蛋白同化劑 androgen and anabolic hormone,蛋白同化劑,第三節(jié) 骨形成促進(jìn)藥,代表藥物有： 司坦唑醇（Stanozolol） 苯丙酸諾龍（Nandrolone Phenylpropionate） 去氫甲睪酮（Metandienone）,三 雄激素和蛋白同化劑 androgen and anabolic hormone,蛋白同化劑,第四節(jié)

40、 骨礦化促進(jìn)藥mineralization drugs,鈣是構(gòu)成人體礦物質(zhì)的重要元素，在預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松時(shí)主要發(fā)揮補(bǔ)充骨礦物質(zhì)，促進(jìn)骨礦化的作用，這些作用有利于骨的形成。維生素D3（1，25-(OH)2D3）能增加小腸吸收飲食中鈣和磷，維持鈣磷平衡。在骨重建過(guò)程中，1，25-(OH)2D3可增加成骨細(xì)胞活性。,能夠促進(jìn)骨礦物質(zhì)沉積的藥物,,鈣劑維生素D,,第四節(jié) 骨礦化促進(jìn)藥mineralization drugs,維生素D3

41、合并鈣劑(calcium)，是目前預(yù)防骨質(zhì)疏松的良方，能增加腸對(duì)鈣的吸收，也可預(yù)防脊柱和股骨骨折。,能夠促進(jìn)骨礦物質(zhì)沉積的藥物,,鈣劑維生素D,,第四節(jié) 骨礦化促進(jìn)藥,1.補(bǔ)充骨礦物質(zhì)，促進(jìn)骨礦化，利于骨和牙齒的形成。2.維持神經(jīng)、肌肉組織的正常興奮性，增強(qiáng)心肌收縮力。 3.降低毛細(xì)血管通透性，并有消炎抗過(guò)敏作用。,一、 鈣制劑 Calcium,,【藥理作用】,第四節(jié) 骨礦化促進(jìn)藥,1.可用于急、慢性低calcium血癥，

42、手足抽搐癥。2.預(yù)防和治療各種原因所致的佝僂病、骨軟化癥、骨質(zhì)疏松癥、腎性骨病、甲狀旁腺功能減退和假性甲狀旁腺功能減退。3.還可作為鎂中毒的抗毒劑。,一、 鈣制劑 Calcium,,【臨床用途】,第四節(jié) 骨礦化促進(jìn)藥,1. 1，25-(OH)2D3能增加小腸吸收飲食中鈣和磷，與PTH一道通過(guò)骨礦物質(zhì)和骨基質(zhì)溶解，促使鈣從骨鈣庫(kù)釋放，維持鈣磷平衡。 2. 在骨重建過(guò)程中，1，25-(OH)2D3可增加成骨細(xì)胞活性。3. 1，

43、25-(OH)2D3或1-(OH)2D3合并小劑量鈣能增加腸對(duì)鈣的吸收，可預(yù)防脊柱和股骨骨折。,維生素D vitamin D,,【藥理作用】,第四節(jié) 骨礦化促進(jìn)藥,1.治療vitamin D缺乏癥。 2.慢性腎衰竭。3.骨質(zhì)疏松癥。4.牛皮癬。5.預(yù)防維生素D缺乏癥。,維生素D vitamin D,,【臨床用途】,本章參考及推薦閱讀文獻(xiàn),1. Nanes M S. Tumor necrosis factor-alph

44、a: molecular and cellular mechanisms in skeletal pathology. Gene, 2003，4;321:1~152. Jensen E V, Jordan V C. The estrogen receptor: a model for molecular medicine. Clin Cancer Res, 2003，9(6):1980~1989,,,復(fù)習(xí)思考題,1.Osteoporo

45、sis的發(fā)病機(jī)制及目前防osteoporosis的藥物有哪些？ 2.Antiresorptive drugs與骨合成促進(jìn)藥的藥理作用有何異同？各有何優(yōu)缺點(diǎn)？3.Antiresorptive drugs有哪些？你認(rèn)為哪一種用于絕經(jīng)期后osteoporosis較好？為什么？4.骨合成刺激藥有哪些？你認(rèn)為哪一種用于防治老年性osteoporosis最有前途？5.單純補(bǔ)充calcium和vitamin D3是否可預(yù)防osteoporos