腎上腺皮質(zhì)激素藥

1、腎上腺皮質(zhì)激素類藥物 ADRENOCORTICOSTEROIDS,① 整合機(jī)體穩(wěn)態(tài)② 調(diào)節(jié)新陳代謝③ 維持生長發(fā)育④ 維持生殖過程,概述,腎上腺皮質(zhì)激素的生理來源,腎上腺,腎上腺皮質(zhì)激素的分泌調(diào)節(jié),,ACTH ↓,正常分泌的晝夜規(guī)律：最高：早晨 8～10時最低：午夜12時氫化可的松分泌量：20mg/d 應(yīng)激：200~300mg/d,生理分泌節(jié)律-日周期節(jié)律波動,,,,基本結(jié)構(gòu)為甾核， C3的

2、酮基， C4~5的雙鍵， C20的羰基是腎上腺皮質(zhì)激素維持生理功能必需基團(tuán),腎上腺皮質(zhì)激素的基本結(jié)構(gòu),,,C17上有羥基，C11上有氧或羥基, 對糖代謝的影響及抗炎作用增強(qiáng)、水鹽代謝作用減弱,2,1,糖皮質(zhì)激素的化學(xué)結(jié)構(gòu),,,C17上無羥基，C11上無氧或有氧與C18相聯(lián)對水鹽代謝有較強(qiáng)的作用，而對糖代謝的作用很弱,鹽皮質(zhì)激素的化學(xué)結(jié)構(gòu),A,B,C,D,D,B,A,C,C1-2引入雙鍵、C9引入-F，C16引入-CH3或-OH則抗炎作

3、用更強(qiáng)、水鹽代謝作用更弱,糖皮質(zhì)激素的結(jié)構(gòu)改造,根據(jù)來源不同： 天然 可的松、氫化可的松 人工合成根據(jù)半效期長短不同： 短效：氫化可的松，可的松等（半效期＜12h） 中效：潑尼松，曲安西龍等（半效期12~36h） 長效：倍他米松，地塞米松（半效期＞36h）,,,第一節(jié) 糖皮質(zhì)激素,吸收：P.O、注射均有效，P.O作用可維持 8-12h,分布：90%與血漿蛋白結(jié)合,代謝：肝,排泄：腎,表1

4、 常用糖皮質(zhì)激素類藥物的比較,,◆糖皮質(zhì)激素類藥物，作用與劑量密切相關(guān) ◆在生理劑量下主要影響物質(zhì)代謝過程 ◆超生理劑量下有抗炎、免疫抑制和抗休 克等重要的藥理作用，但超生理劑量會 對機(jī)體造成許多不良反應(yīng)，這是由于其 對機(jī)體物質(zhì)代謝的影響造成的。,一、生理效應(yīng)與對物質(zhì)代謝的影響二、允許作用三、抗炎作用四、免疫抑制與抗過敏作用五、抗休克作用六、其他作用,,,,,,,一、生理效應(yīng)與對物

5、質(zhì)代謝的影響,長期大量應(yīng)用有加重或誘發(fā)糖尿病傾向,生長減慢、消瘦、皮膚變薄、淋巴 組織萎縮、傷口愈合延緩等,3、脂肪代謝：分解↑ 合成↓ 短期無明顯影響，長期大劑量使用可激活脂酶， 促使皮下脂肪分解、重新分布，血漿膽固醇↑,4、核酸代謝：影響敏感組織中的核酸代謝 可誘導(dǎo)某種特殊的mRNΑ合成，表達(dá)出抑制細(xì)胞膜轉(zhuǎn)運(yùn) 功能的蛋白質(zhì)，從而使細(xì)胞合成代謝↓分解代謝↑,5、水和電解質(zhì)代謝：

6、影響較弱，但也有一定保鈉排鉀作用。,長期大量應(yīng)用形成向心性肥胖,,應(yīng)激狀態(tài)下、大量糖皮質(zhì)激素釋放。,激素的允許作用,二、允許作用（permissive action）：,GC對有些組織細(xì)胞雖無直接效應(yīng)，但可給其他激素發(fā)揮作用創(chuàng)造有利條件，稱為允許作用 如 ◇ ↑兒茶酚胺的血管收縮作用 ◇ ↑胰高血糖素的升血糖作用,,超生理劑量（大劑量）下，GCs可增強(qiáng)機(jī)體對炎癥的耐受性以及降低炎癥的血管反應(yīng)與

7、細(xì)胞反應(yīng)特點(diǎn)：◇ 作用強(qiáng)大 ◇ 抑制各種原因炎癥 ◇ 抑制炎癥不同階段,三、抗炎作用（最主要、最重要）,炎癥初期紅、腫、熱、痛癥狀減輕;炎癥后期延緩肉芽組織生成，防止粘連和瘢痕形成,,,炎癥表現(xiàn),炎癥是機(jī)體對各種刺激（物理、化學(xué)、生物、免疫等）產(chǎn)生的一種防御反應(yīng)，可有多種表現(xiàn)。,,炎癥介質(zhì)：細(xì)胞活化,血管擴(kuò)張,滲出 急性炎癥

8、 白三?。↙T) 前列腺素（PG) 緩激肽 血小板活化因子（PAF) NO,細(xì)胞因子：決定炎癥性質(zhì)與持續(xù)時間 慢性炎癥 白介素1（IL-1) 腫瘤壞死因子?（TNF- ?) 巨噬細(xì)胞集落刺激因子(GM-CS

9、F) IL-3,4,5,6,8,,,,GC對急性炎癥的抑制作用,抑制炎性介質(zhì)的產(chǎn)生與釋放。,誘導(dǎo)脂皮素的合成，從而抑制PLA2的活性，減 少PGs、LTs的生成；穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜，減少組胺 5-HT、多種蛋白酶等炎性介質(zhì)的釋放,如IL-1、IL-6、TNF、IFN等，這些細(xì)胞因子對中 性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞具有趨化和活化作用,抑制細(xì)胞因子及黏附因子的產(chǎn)生與釋放。,降低毛細(xì)血管的通透性,-誘導(dǎo)血管皮素的生成；血管皮素可

10、降低血管內(nèi)皮細(xì) 胞的通透性;抑制NOS活性從而抑制NO的合成（NO可 使血管內(nèi)皮細(xì)胞的通透性升高，參與自由基反應(yīng)， 產(chǎn)生多種毒性代謝產(chǎn)物）,GC對慢性炎癥的抑制作用,抑制結(jié)締組織增生,-抑制成纖維細(xì)胞DNA的合成-減少膠原和粘多糖的合成-減少毛細(xì)血管的增生從而抑制肉芽組織 的生成-誘導(dǎo)炎性細(xì)胞凋亡,對急性炎癥： 利：抑制炎癥的病理反應(yīng)，緩解炎癥的癥狀。 弊：降低了機(jī)體的防御機(jī)能，可導(dǎo)致炎癥的 擴(kuò)散。

11、對慢性炎癥： 利：預(yù)防炎癥后期的粘連和疤痕形成。 弊：可延緩傷口的愈合。,GCs抗炎作用的利弊分析,GCS的抗炎作用是以降低機(jī)體抵抗力為代價的。使用前應(yīng)用足量的抗生素。,基因效應(yīng)經(jīng)典甾體激素作用原理：糖皮質(zhì)激素受體介導(dǎo). GCS與靶細(xì)胞胞漿內(nèi)的G-R相結(jié)合后，影響了參與炎癥的一些基因轉(zhuǎn)錄而產(chǎn)生抗炎效應(yīng)。,抗炎作用機(jī)制,GCS+GR(胞質(zhì)中)→復(fù)合體→胞核→與GRE結(jié)合→改變功能蛋白合成→效應(yīng),皮質(zhì)激素作用機(jī)制,基因效應(yīng),GR

12、:有GR?和GR?兩種亞型,GR?和GR?的區(qū)別在于羧基端激 素結(jié)合域不同GR?活化后產(chǎn)生經(jīng)典的激素效應(yīng)GR?不具備與激素結(jié)合的能力,作 為GR?拮抗體而起作用。,對激素不敏感的哮喘病人可見GR?表達(dá)↑,,糖皮質(zhì)激素受體GR?示意圖,激素結(jié)合區(qū)：可與激素特異性結(jié)合DNA結(jié)合區(qū)：能識別細(xì)胞核基因啟動子中GCS-R結(jié)合位點(diǎn)（GC反 應(yīng)成分，GRE或nGRE）與之結(jié)合，產(chǎn)生效應(yīng)免疫原區(qū)：可能與特異基因的轉(zhuǎn)

13、錄有關(guān),組成-兩個分子的熱休克蛋白 (Hsp90和Hsp70)； -抑制性蛋白作用-維持受體的折疊狀態(tài)， 利于GC與GR結(jié)合； -避免GR未活化時與靶基 因DNA發(fā)生反應(yīng),GR未活化時與大分子蛋白質(zhì)復(fù)合物結(jié)合,CBG：皮質(zhì)激素轉(zhuǎn)運(yùn)球蛋白；S：糖皮質(zhì)激素 ；R：糖皮質(zhì)激素受體；R*：激活的糖皮質(zhì)激素受體； HSP：熱休克蛋白；IP：免疫親和素,,,,,,,R,,R,,,,,,,,,,,,,,,I

14、P,,IP,,S,,,,IP,,,HSP70,,HSP90,,,R*,R*,激素-受體 二聚體（激活）,R*,R*,DNA,GRE,轉(zhuǎn)錄復(fù)合體（RNA聚合酶等）,pre- mRNA,mRNA,生物效應(yīng),功能蛋白,細(xì)胞漿,細(xì)胞核,編輯,（不穩(wěn)定）,CBG,,,,,,,,,,,,,,,,IP,IP,S,S,IP,S,S,S,S,S,糖皮質(zhì)激素（GCS）基本作用模式,—誘導(dǎo)炎癥抑制蛋白脂皮素1的生成-正性影響,—誘導(dǎo)其他多種炎癥抑制蛋白

15、的合成-正性影響,—抑制某些酶(NOS、COX2 )的基因表達(dá)-負(fù)性影響,,,GCs基因效應(yīng)抗炎具體表現(xiàn)為,對炎癥抑制蛋白及某些靶酶的影響,抑制細(xì)胞因子和粘附分子的表達(dá)-負(fù)性影響,誘導(dǎo)炎癥細(xì)胞凋亡,特點(diǎn)： 起效迅速，對轉(zhuǎn)錄和蛋白質(zhì)合成抑制藥不敏感。表現(xiàn)： -對ACTH負(fù)反饋機(jī)制 -抗過敏作用快速效應(yīng)的可能機(jī)制： -非基因的生化效應(yīng)：細(xì)胞能量代謝的直接影響 -細(xì)胞膜類固醇受體 -細(xì)胞質(zhì)

16、受體的受體外成分介導(dǎo)的信號通路：HSP90 進(jìn)一步激活某些信號傳導(dǎo)通路。,快速反應(yīng)：包括非基因的受體介導(dǎo)效應(yīng)和生化效應(yīng) 受體外成分介導(dǎo)的信號通路,快速效應(yīng),GC抗炎作用機(jī)制總結(jié),GCS與靶細(xì)胞胞漿內(nèi)GCS受體(GR)結(jié)合,使HSP90釋放,GR活化, GCS-GR復(fù)合物進(jìn)入核內(nèi)與DNA上的糖皮質(zhì)激素反應(yīng)元件(nGRE或+GRE)結(jié)合,通過增加或減少基因轉(zhuǎn)錄而抑制炎癥過程的某些環(huán)節(jié),如對細(xì)胞因子,炎癥介質(zhì)及NO

17、合成酶的影響.炎癥介質(zhì)主要參與急性炎癥過程,細(xì)胞因子在炎癥發(fā)生發(fā)展及后期炎癥的增生粘連中起作用.故糖皮質(zhì)激素對急性和慢性炎癥都有強(qiáng)大作用.,,四、免疫抑制與抗過敏作用,GCs對免疫應(yīng)答反應(yīng)基本過程的影響,感應(yīng)階段,增殖分化 階 段,效應(yīng) 階 段,機(jī)制：,①誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞DNA降解,②影響淋巴細(xì)胞的物質(zhì)代謝,③誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞凋亡,④抑制核轉(zhuǎn)錄因子NF-?B活性,1、免疫抑制作用,僅在淋巴組織中，具有GC特異性,減少葡萄糖氨基酸以及核苷的跨膜轉(zhuǎn)

18、運(yùn)，抑制淋巴細(xì)胞中DNA、RNA和蛋白質(zhì)的合成，減少ATP生成量。,NF-κB過度激活可導(dǎo)致多種炎性細(xì)胞因子的生成。GCS可抑制NF-κB與DNA的結(jié)合，阻斷其調(diào)控作用；另外通過增加NF-κB抑制蛋白IκB基因轉(zhuǎn)錄，抑制NF-κB活性。,,-作用于免疫過程中多個環(huán)節(jié),小劑量抑制細(xì)胞免疫, 大劑量抑制體液免疫，種屬差異,大劑量的GC已廣泛用于各種嚴(yán)重休克，特別是感染中毒性休克的治療。,五、抗休克作用,休克發(fā)生時的血流動力學(xué)過程,血管痙攣

19、,GC抗休克作用機(jī)制,毒素,,血管痙攣,,心肌收縮力↓,微循環(huán)血流動力學(xué)紊亂,,,,休克,縮血管活性物質(zhì),,心肌抑制因子MDF,,,,?抑制炎性因子的產(chǎn)生，降低血管對某些血管活性物質(zhì)的敏感性，使微循環(huán)的血流動力學(xué)恢復(fù)正常，改善休克狀態(tài),溶酶體,?增強(qiáng)心肌收縮力、增加心排出量、擴(kuò)張痙攣血管、增加腎血流量；,?提高機(jī)體對細(xì)菌內(nèi)毒素耐受力,①穩(wěn)定溶酶體膜，減少M(fèi)DF和縮血管活性物質(zhì)的形成。,,,,1. 退熱作用：用于嚴(yán)重的中毒型感染及晚期癌腫

20、的發(fā) 熱，常具有迅速而良好的退熱作用。,六、其他作用,,注意：在診斷明確時使用,,1. 退熱作用,六、其他作用,2. 血液和造血系統(tǒng) 骨髓造血機(jī)能↑,大劑量可使血小板、紅細(xì)胞及中性白細(xì)胞數(shù)增多；但卻降低中性白細(xì)胞功能。此外，可使血液中淋巴細(xì)胞減少。,3. 中樞神經(jīng)系統(tǒng) 興奮性↑,可誘發(fā)精神失常、癲癇 大劑量可致兒童驚厥,4. 消化系統(tǒng) ↑消化,5. 骨骼 骨質(zhì)疏松,↓Ca2+的吸收 ↓ ↓成骨細(xì)

21、胞，↑破骨細(xì)胞數(shù)量、且功能↑.骨質(zhì)疏松是應(yīng)用GCs必須停藥的重要指征之一。,6. 心血管系統(tǒng) 高血壓,↑胃酸、胃蛋白酶分泌，↓胃粘液，大劑量可誘發(fā)或加重潰瘍,↑血管對活性物質(zhì)的反應(yīng)性↑血管壁腎上腺受體的表達(dá),趣味記憶法,一允許---GC可給其他激素發(fā)揮作用二降低---降熱功能；降低免疫功能三減少---減少淋巴細(xì)胞、嗜酸粒細(xì)胞、蛋白質(zhì)三對抗---抗炎、抗休克、抗過敏四增加---RBC、WBC、PLT增加，CNS興奮性增加四升高-

22、--肝糖原、肌糖原、血糖，血漿膽固醇升高,GC生理效應(yīng)和藥理作用可概括如下,嚴(yán)重感染或炎癥自身免疫性疾病和過敏性疾病抗休克血液病局部應(yīng)用替代療法,,,,,,,嚴(yán)重急性感染：GC的應(yīng)用原則必須限于嚴(yán)重感染、癥狀兇險、組織破壞嚴(yán)重的患者。 - 中毒性感染或同時伴有休克者 - 多種結(jié)核病的急性期，特別是滲出為主 的結(jié)核病 - 注意：對病毒性感染一般不主張應(yīng)用GC,嚴(yán)重感染或炎癥,但當(dāng)嚴(yán)重病毒感染(如非典型肺炎、病

23、毒性肝炎、流行性腮腺炎和乙型腦炎)所致病變和癥狀已對機(jī)體構(gòu)成嚴(yán)重威脅時，須用GC控制癥狀，防止或減輕并發(fā)和后遺癥,如中毒性菌痢、暴發(fā)流行性腦膜炎及敗血癥等。其目的在于迅速消除機(jī)體的過度炎癥反應(yīng)，減輕癥狀，以防止心、腦等重要器官的嚴(yán)重?fù)p害，爭取時間以利于抗菌藥物控制感染，從而幫助患者渡過危險期。但必須在有效、足量抗菌藥物治療感染的前提下，給予GCs進(jìn)行輔助治療。,對于多種結(jié)核病的急性期，特別是滲出為主的結(jié)核病，如結(jié)核性腦膜炎、心包炎、胸膜

24、炎、腹膜炎等，在早期應(yīng)用抗結(jié)核藥物治療的同時輔以短程GCs，可迅速退熱、減輕炎癥滲出，使積液消退，減少愈合過程中纖維增生及粘連的發(fā)生。,嚴(yán)重急性感染,嚴(yán)重感染或炎癥,抗炎治療及防止某些炎癥的后遺癥：對某些重要臟器或要害部位的炎癥，感染雖不嚴(yán)重，但為了避免組織粘連或瘢痕形成，也可考慮早期應(yīng)用GC，以減輕癥狀及防止后遺癥的發(fā)生。,,過敏性疾病 一般應(yīng)用腎上腺受體激動藥、抗組胺藥。但病情嚴(yán)重或無效時，可應(yīng)用GCS作為輔助治療。,自身免疫性

25、疾病、過敏性疾病及排異反應(yīng),多發(fā)性皮肌炎,自身免疫性疾病多發(fā)性皮肌炎，GCS為首選綜合療法，不宜單用,器官移植排斥反應(yīng)： 是主要藥物，抑制免疫反應(yīng)有助于緩解癥狀 與環(huán)孢霉素Α等合用,,感染中毒性：抗生素+GC (大劑量、早、短時）過敏性：次選，可與首選藥腎上腺素合用心源性： 病因治療+ GC低血容量性； 擴(kuò)容不佳+ GC（大劑量）,抗休克治療,,表1 糖皮質(zhì)激素用量對抗休克療效的影響,例數(shù) 生

26、存例數(shù) 生存率（%） 對照 84 14 17 氫化可的松（300mg/d） 47 8 15 氫化可的松 （>300mg/d） 30 13 43,,,,例數(shù) 生存例數(shù) 生存率（%）發(fā)生>24h用* 11 2 18 發(fā)生<24h用*

27、 17 10 59*地塞米松50mg/d,表2 糖皮質(zhì)激素用藥時機(jī)對其抗休克療效的影響,,,,,對急性淋巴細(xì)胞性白血病，尤其是兒童，有較好的療效；對再生障礙性貧血、粒細(xì)胞缺乏癥和血小板減少癥也有效 ；停藥后易復(fù)發(fā),血液病,,皮膚?。?-接觸性皮炎、濕疹、肛門瘙癢和牛皮癬 -肌肉韌帶或關(guān)節(jié)損傷，可局部注射；眼科疾?。?-局部用于眼前部的炎癥如結(jié)膜炎、角膜炎和 虹膜炎，能迅速奏效

28、 -對于眼后部炎癥如脈絡(luò)膜炎、視網(wǎng)膜炎則需 全身或球后給藥 -禁用于角膜潰瘍。,局部應(yīng)用,,替代療法,腎上腺皮質(zhì)功能不全癥 (艾迪生病)Addicson’s disease腦垂體前葉功能減退癥腎上腺次全切除術(shù),GC的臨床應(yīng)用,嚴(yán)重急性感染用防治炎癥后遺癥過敏自身免疫紊休克抑制排他性再障紫癜與急淋替代局部皮膚病,歌決記憶,二大方面： ●長期、大劑量引起

29、 ●停藥引起,（一）長期、大劑量應(yīng)用引起的不良反應(yīng),1. 醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)類腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)綜合征或庫興綜合征,趣味記憶法 庫興綜合征的表現(xiàn)滿月臉、水牛背，骨松、紫紋、感染易面紅潤、向心肥，痤瘡、多毛兼無力欣快感、薄皮膚，骨頸壞死、傷難愈高血壓、低血鉀，水腫、尿糖、男性化,◇ 一般不需特殊治療，停藥后可自 行消退。 ◇ 低鹽、低糖、高蛋

30、白飲食及加用 氯化鉀等措施可減輕這些癥狀。 ◇ GC由于抑制蛋白質(zhì)的合成，可延 緩創(chuàng)傷患者的傷口愈合。在兒童 可因抑制生長激素的分泌而造成 負(fù)氮平衡，使生長發(fā)育受到影響。,2.誘發(fā)或加重感染,◇ 系GC抑制機(jī)體防御功能所致◇ 長期應(yīng)用?？烧T發(fā)感染或加重感染，可使體內(nèi)潛在的感染灶擴(kuò)散或靜止感染灶復(fù)燃。 由于用GCs時患者往往自我感覺良好，掩蓋感染發(fā)展的癥狀，應(yīng)用過程中必須提高警惕，必要時需與有效的

31、抗菌藥合用，特別注意對潛在結(jié)核病灶的防治。,3. 消化系統(tǒng)并發(fā)癥,4. 心血管系統(tǒng)并發(fā)癥,◇ 高血壓、動脈粥樣硬化 ◇由于鈉水潴留和血脂升高所致。,◇ 刺激胃酸、胃蛋白酶的分泌并抑制胃粘液的分 泌所致。 ◇可誘發(fā)或加重消化道潰瘍、出血或穿孔。,5. 骨質(zhì)疏松、肌肉萎縮、傷口愈合遲緩等,◇ 與GC促進(jìn)蛋白分解、抑制其合成、抑制成骨細(xì) 胞活性、增加鈣、磷排泄有關(guān) ◇ 骨質(zhì)疏松及椎骨壓迫性骨折是各種年齡患者應(yīng)

32、 用GC治療中嚴(yán)重的合并癥。肋骨與及脊椎骨具 有高度的梁柱結(jié)構(gòu)，通常受影響最嚴(yán)重。 ◇ 發(fā)生骨質(zhì)疏松癥則必須停藥。為防治骨質(zhì)疏松 宜補(bǔ)充維生素D，鈣鹽和蛋白同化激素等。,6. 糖尿病,7. 其他 神經(jīng)精神異常,白內(nèi)障和青光眼,,,由雄激素衍生出的一系列人工合成類固醇化合物，是一類外源性的以蛋白同化作用為主的甾體激素。如雙氫睪酮 藥理作用 - ↑蛋白質(zhì)合成 - ↑骨的生長 - ↑骨髓造血,蛋白同化激

33、素,,（二）停藥反應(yīng),1. 藥源性腎上腺皮質(zhì)萎縮和功能不全,外源性GCs反饋性抑制,腺垂體、腎上腺皮質(zhì)功能的恢復(fù)需要時間,腎上腺危象,防治方法,不可驟然停藥盡量減少維持量或采用隔日療法停藥前后給予ACTH應(yīng)激時或出現(xiàn)腎上腺危象：及時給與足量GCs,2．反跳現(xiàn)象,GCs突然停藥或減量過快可出現(xiàn)反跳現(xiàn)象而致原病復(fù)發(fā)或惡化原因:是患者對GCs產(chǎn)生了依賴性，或GCs用量不足病情尚未控制所致。治療：加大劑量再行治療，待癥狀緩解后再逐漸減

34、量、停藥。,GC的不良反應(yīng),長期應(yīng)用反應(yīng)多誘發(fā)潰瘍感染擴(kuò)“庫興”癲癇精神異骨質(zhì)疏松重骨折血脂血壓都升高停藥反跳“腎”萎縮,歌決記憶,腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥抗菌藥物不能控制的感染如水痘、麻疹、真菌感染等嚴(yán)重的精神病、癲癇病活動性消化性潰瘍、新近胃腸吻合術(shù)后嚴(yán)重的高血壓、動脈硬化中度以上的糖尿病骨質(zhì)疏松、骨折、創(chuàng)傷的恢復(fù)期妊娠早期、產(chǎn)褥期角膜潰瘍,適用于急性、重度、危及生命的疾病的搶救氫化可的松靜脈給藥，首劑200

35、~300mg，一日量可超過1g，以后逐漸減量，療程不超過3~5天。大劑量應(yīng)用時宜并用胃黏膜保護(hù)劑和抑制胃酸分泌等以防止急性消化道出血抑制器官移植急性排斥危象時，可采用氫化可的松靜脈給藥，3天序貫用量為3、2和1g，必要時加用環(huán)磷酰胺，?？裳杆僖娦А?（一）大劑量突擊療法,多用于結(jié)締組織病和腎病綜合征、自身免疫性疾病、血液?。◥盒粤馨土?、淋巴細(xì)胞性白血?。┖皖B固性哮喘等常用潑尼松口服，開始每日10～30mg，一日三次，獲得臨床療效后

36、，逐漸減量，每3～5天減量1次，每次按20％左右遞減，直到最小維持量。每日晨給藥法：每日晨起7～8時給藥一次，用短效的可的松、氫化可的松。隔晨給藥法：每隔一天，早晨7～8時給藥一次。應(yīng)用中效的強(qiáng)的松、強(qiáng)的松龍，而不用長效的GCS，避免對下丘腦－垂體－腎上腺軸的抑制,（二）一般劑量長期療法,在長期應(yīng)用時停用GCS指征:,維持量已減至正?；A(chǔ)需要量：如強(qiáng)的松（潑尼松）每日5～7.5mg，經(jīng)過長期觀察病情已穩(wěn)定，不再活動因治療效果差，不

37、宜再用GCs，應(yīng)改藥因嚴(yán)重副作用或并發(fā)癥，難以繼續(xù)用藥者,適用于治療急、慢性腎上腺皮質(zhì)功能不全癥(包括腎上腺危象、 Addicson’s disease)、腎上腺次全切除術(shù)后及垂體前葉（腺垂體）功能減退?？傻乃擅咳?2.5~25mg,或氫化可的松每日10~20mg。,（三）小劑量替代療法,藥物相互作用：1. 酶誘導(dǎo)劑：與此類藥合用時應(yīng)調(diào)整劑量。2. 與水楊酸鹽合用時： ↑誘發(fā)消化性潰瘍的發(fā)生率。3. 低鉀：與利尿藥合用

38、時應(yīng)注意補(bǔ)鉀。4. ↓降糖藥的療效。5. ↓抗疑血藥的療效,,第二節(jié) 鹽皮質(zhì)激素,醛固酮 aldosterone去氧皮質(zhì)酮 desoxycorticosterone,作用于腎臟的遠(yuǎn)曲小管，促進(jìn)Na+、Cl-的重吸收和K+、H+的排出，維持正常的水鹽代謝。去氧皮質(zhì)酮潴鈉作用只有醛固酮的1~3%.,藥理作用,與遠(yuǎn)曲小管內(nèi)受體結(jié)合,醛固酮潴鈉排鉀的機(jī)制－基因效應(yīng),,轉(zhuǎn)位進(jìn)入細(xì)胞核,,,,,作用于染色質(zhì)DNA,引起特異mRNA的合成,

39、生成醛固酮誘導(dǎo)蛋白質(zhì)AIP,,AIP使上皮鈉通道開放頻率及開放數(shù)目增加,促進(jìn)腎小管細(xì)胞膜對鈉離子的重吸收,臨床應(yīng)用,與氫化可的松合用作為替代療法，治療慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥。替代療法的同時，每日需補(bǔ)充食鹽6～10g。,由垂體前葉嗜堿細(xì)胞合成分泌，受下丘腦促皮質(zhì)素釋放激素(CRH)的調(diào)節(jié)，ACTH缺乏，將引起腎上腺皮質(zhì)萎縮、分泌功能減退。藥理作用：促進(jìn)GCs分泌，但只有在皮質(zhì)功能完好時方能發(fā)揮治療作用 注射給藥，口服被胃蛋白酶破

40、壞，t1/2為10min臨床應(yīng)用： -在ACTH給藥2h后，腎上腺皮質(zhì)開始分泌氫化可的松 -診斷腦垂體前葉－腎上腺皮質(zhì)功能水平狀態(tài),第三節(jié) 促皮質(zhì)素及皮質(zhì)激素抑制藥,（一）促皮質(zhì)素 Adrenocorticotrophic Hormone，ACTH,米托坦 -作用于束狀帶及網(wǎng)狀帶細(xì)胞，不影響球狀帶 -主要用于無法切除的皮質(zhì)癌、切除復(fù)發(fā)癌及皮質(zhì) 癌術(shù)后輔助治療美替拉酮 -抑制氫化可的松合成，反饋