自身免疫性溶血性貧血

1、直接抗人球蛋白試驗陽性的意義,紅細胞抗原的自身抗體近期輸血的受血者血漿中的同種抗體與輸入的供血者紅細胞抗原反應(yīng)輸入的供血者血液或血液成分中的抗體與受血者紅細胞抗原反應(yīng)孕婦體內(nèi)的同種抗體通過胎盤致敏胎兒紅細胞上抗菌藥物（如青霉素）的抗體與藥物致敏的紅細胞相結(jié)合,紅細胞膜受某些藥物（以頭孢菌素類最多見）療法而改變，導(dǎo)致蛋白質(zhì)（包括免疫球蛋白）非特異性地被紅細胞膜所吸收對給予藥物（如奎尼丁及非那西?。┑姆磻?yīng)形成藥物-抗藥物復(fù)合體，使

2、補體成分、IgG抗體（占少數(shù)）與紅細胞相結(jié)合為減少器官及骨髓移植患者的T細胞群體，應(yīng)用有嗜異性抗體存在的馬抗人淋巴細胞球蛋白時非抗體介導(dǎo)的丙球蛋白過高患者,直接抗人球蛋白試驗陽性的評價,血液標(biāo)本的收集初步的血清學(xué)研究進一步的研究,自身免疫性溶血性貧血,一、概念,免疫性溶血 免疫性溶血是指由于免疫反應(yīng)而使紅細 胞破壞加速，壽命縮短的過程。溶血性貧血 溶血性貧血是由于紅細胞破壞增多

3、、增 速， 超過造血補償能力范圍，所發(fā)生 的一種貧血。自身免疫性溶血性貧血 是由于機體免疫功能異常，產(chǎn)生了抗自 身紅細胞的抗體，使紅細胞破壞加速造

4、 成的溶血性貧血，在后天性溶血性貧血 中多見。,二、分類,免疫性溶血性貧血可分為三類 同種免疫性溶血性貧血 自身免疫性溶血性貧血 藥物引起的免疫性溶血性貧血,自身免疫性溶血性貧血可分為四種主要類型： 1、 溫抗體型自身免疫溶血性貧血（WAIHA） 原發(fā)性的 （自發(fā)性） 繼發(fā)性的 （與淋巴瘤、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、 癌癥或藥物處理

5、有關(guān)） 2、 冷凝集素綜合征（CAS） 原發(fā)性的 （自發(fā)的） 繼發(fā)性的 （與淋巴瘤支原體肺炎、傳染性 單核細胞增多癥 有關(guān)）,混合型自身免疫性溶血性貧血（MTA） 原發(fā)性的 （自發(fā)的） 繼發(fā)性的 （與系統(tǒng)性紅斑狼瘡、淋巴瘤有關(guān)） 陣發(fā)性寒冷性血紅蛋白尿（PCH） 原發(fā)性的 （自發(fā)性的）

6、 繼發(fā)性的 （與梅毒、病毒感染有關(guān)）。,三、血清學(xué)特征,溫抗體型自身免疫溶血性貧血（WAIHA）,常見的自身免疫性溶血性貧血， 約占 所有免疫性溶血性病例的48~70%， 與溫反應(yīng)性自身抗體有關(guān),WAIHA典型的血清學(xué)特征,1、直接抗球蛋白試驗 使用單特異性IgG及抗C3試劑時，可有三種 形式的反應(yīng)： 單獨IgG反應(yīng)、單獨C3致敏、IgG

7、+C3致敏，,2、在血清中的自身抗體 是IgG型的，與所有的紅細胞在間接抗人球蛋白試驗中都呈陽性反應(yīng)。血清中的游離抗體量非常少。3、放散液中 可檢到IgG抗體。4、自身抗體特異性 主

8、要是針對Rh抗原復(fù)合物，但只有在得到稀有表現(xiàn)型紅細胞，如D陰性，或Rhnull時才能明確,冷凝集素綜合征（CAS）,CAS（也稱冷凝集素疾病CHD)，是與冷反應(yīng)自身抗體有關(guān)的溶血性貧血中最常見的一種類型，約占所有免疫性溶血性病例的16-32%。可有急性和慢性兩種情況。,CAS典型的血清學(xué)特征,1.  直接抗球蛋白試驗 補體是紅細胞上唯一能被檢出的蛋白。多特異性抗球蛋白試劑中抗C3d（C4d）成分是造成

9、DAT陽性的原因。,2．血清 在4℃溫度測定與免疫性溶血有關(guān)的IgM冷反應(yīng)性自身凝集素效價常大于1，000以上；在體外用超過32℃溫度鹽水懸浮紅細胞時則很少有反應(yīng)。若在反應(yīng)介質(zhì)中加入30%牛白蛋白時，70 % 有臨床意義的樣本將在37℃反應(yīng),3、放散液 若紅細胞在37℃收集和洗滌，細胞上沒有 免疫球蛋白，放散液中不會有反應(yīng)發(fā)生。,4、自身抗體的特異性 最常見與CAS有

10、關(guān)的特異性為抗I。 較不常見的抗i特異性則與感染性單核 球癥有關(guān)。 在及稀有的情況下，血清中冷反應(yīng)性 自身凝集素具有Pr特異性或其他特異性。,陣發(fā)性寒冷性血紅蛋白尿（PCH）,是DAT陽性的自身免疫性溶血性貧血癥最少見的類型，成人中很少見，兒童中占32%。 較為常見PCH是急性暫時的情況，繼發(fā)于病毒感染癥，尤其在幼童

11、當(dāng)中。它也能出現(xiàn)在老年人中，為一特發(fā)性的慢性病。,PCH典型的血清學(xué)特征1、直接抗球蛋白試驗 PCH中的自身抗體是IgG，它和IgM冷自身凝集素一樣，在身體較冷的部位，PCH的IgG自身抗體與紅細胞起反應(yīng)，使補體成分（C3及C4）與紅細胞發(fā)生不可逆的結(jié)合，然后在較溫暖的部位IgG分離。所以直抗陽性是補體造成的。,2、血清免疫球蛋白類型 在PCH中IgG自身抗體，習(xí)慣上稱為雙相性溶血素，因為

12、它在低溫與紅細胞相結(jié)合，在37℃時使致敏紅細胞溶血。Donath—Landsteiner(DL)試驗是診斷這種疾病的基礎(chǔ)。,3、釋放液免疫球蛋白類型 由于補體成分是循環(huán)紅細胞上唯一存在的球蛋白，因此從PCH病人紅細胞上得到的洗脫液一般是沒有活性的。,4、自身抗體的特異性 PCH的自身抗體大部分呈現(xiàn)抗-P特異性，與所有的紅細胞（包括病人自己的紅細胞）起反應(yīng)，與罕見p或Pk表現(xiàn)型不反應(yīng)。

13、亦有例子報告具有抗-I、抗-i和抗-Pr等特異性。,病人的紅細胞是抗體還是補體致敏？ 血清中有抗體嗎？ 如果有，這些抗體是凝集 還是非凝集性抗體？體外溶血嗎？ 最適反應(yīng)溫度是暖（37 ℃ ）還是冷（4 ℃ ）？是自身抗體還

14、是同種抗體？ 洗脫液中有抗體活性嗎？,四、具有自身抗體的患者的血清學(xué)檢查,（一）、輸血前試驗中可能存在的問題 1、 冷型反應(yīng)性自身抗體能引起自身凝集 反應(yīng)，致使ABO及Rh分型試驗結(jié)果發(fā) 生矛盾。自身抗體亦凝集血清分型試 驗所用的A型和B型試劑紅細胞。,2、 被球蛋白致敏的紅細胞在接觸到高蛋白含

15、 量的商品化的抗-Rh 血清試劑時，可發(fā)生 自發(fā)性的凝集反應(yīng)，致使 Rh 定型試驗的 結(jié)果發(fā)生矛盾。,3、 血清里存在游離的自身抗體時，不可能獲 得在血清學(xué)上完全相配合的血液。這種情 況下要考慮自身抗體可能掩蓋有臨床意義 的同種抗體的存在。倘若時間允許，在輸 血前應(yīng)測定是否存在同種抗體,解決ABO定

16、型中的問題,1 、采集標(biāo)本后，立即將標(biāo)本放入37 ℃并在試驗前用溫鹽水（37~45 ℃ ）洗滌紅細胞。 2、用硫醇類試劑（2-Me、DTT等）處理紅細胞。 3、反定型中，可將血清和A、B紅細胞在37 ℃預(yù)熱進行試驗。

17、 4、用吸收后血清進行試驗（自身吸收的或用純合子O型紅細胞吸收的,解決Rh定型中的問題,1、由冷自身抗體造成可用解決ABO定型問題的方法來避免。 2、由IgG致敏的紅細胞，試驗必須要進行適當(dāng)?shù)膶φ赵囼灐?或使用使用有鹽水反應(yīng)活性的試劑。,（二）在有自身抗體存在時

18、檢測同種抗體1、有溫型反應(yīng)性抗體存在時檢測同種抗體 自身吸收 異體吸收法 稀釋技術(shù),2、有冷型反應(yīng)性抗體存在時檢測同種抗體 用病人本身紅細胞在4 ℃吸收血清試驗應(yīng)嚴(yán)格掌握在37 ℃ 禁止使用小牛白蛋白和其它增強介質(zhì) 使用EDTA抗凝血漿或加EDTA的血清 使用抗-IgG試劑，不用多特異性抗蛋白血清,五、自身免疫溶血性貧血病人的輸血指南 為患WAIHA病人選擇血液為患CAS病人選擇血液