喹諾酮藥物的比較資料

1、喹諾酮類藥物的比較,2015屆臨床藥師規(guī)范化培訓學員 抗感染專業(yè),2,定義,喹諾酮類（quinolones）抗菌藥是指人工合成的含4-喹諾酮（或稱吡酮酸）母核的一類藥物。,3,,,抑制細菌拓撲異構酶II(DNA回旋酶),抑制細菌拓撲異構酶IV,其它,DNA回旋酶使DNA保持高度卷緊狀態(tài)，G－菌,拓撲異構酶IV負責將子代的DNA解環(huán)，G＋菌,,抑制細菌RNA及蛋白質合成， 誘導菌體DNA錯誤復制

2、，抗菌后效應（PAE）,作用機制—抑制細菌DNA合成,4,,過敏反應少,特點,5,,第一代,,發(fā)展史,6,四代喹諾酮藥物比較,7,改變構效后喹諾酮藥物特點,1.氟喹諾酮抗菌活性增強（C6位引入氟）；2.左氧氟沙星和氧氟沙星中樞滲透性較強（C7有甲基哌嗪環(huán)）；3. 莫西沙星、加替沙星對非典型病原體和厭氧菌有抗菌活性（R1有環(huán)丙基和X8甲氧基）；4.左氧氟沙星、氧氟沙星、環(huán)丙沙星、司帕沙星 有抗銅綠假單胞菌作用；,8,呼吸喹

3、諾酮類抗菌藥物,指對多數(shù)呼吸道病原有很好的殺菌活性，且藥物代謝動力學特點顯示容易進入肺臟組織和支氣管分泌物的喹諾酮類抗菌藥物；有莫西沙星、吉米沙星、左氧氟沙星和加替沙星。,9,體內過程,吸收除諾氟沙星、環(huán)丙沙星外，大部分藥物的口服生物利用度達80%-95%；食物一般不影響藥物的吸收，但左氧氟沙星應避免與乳制品、多種維生素、鐵劑和抗酸藥同服；奶制品影響環(huán)丙沙星的吸收，對莫西沙星無影響。,10,體內過程,分布 血漿

4、蛋白結合率低（14-30%），分布廣、組織濃度高；代謝 經(jīng)肝臟細胞色素P450系統(tǒng)氧化；,11,體內過程,排泄 大多數(shù)藥物主要經(jīng)腎臟排出；腎功能減退感染患者，如氧氟沙星、左氧氟沙星、環(huán)丙沙星和加替沙星等,應根據(jù)腎功能減退情況減少該藥劑量;肝功能減退感染患者，如氧氟沙星、左氧氟沙星、環(huán)丙沙星、 諾氟沙星，按原治療量應用；氟羅沙星，嚴重肝病時減量慎用。,12,體內過程,

5、半衰期 較早開發(fā)的該類藥物血漿清除半衰期一般在3～8h，需每日2～3次給藥。近年研發(fā)的新藥中t1/2呈延長的趨勢；如鹽酸莫西沙星半衰期12～15.2h，每日給藥1次。,13,,,,,,,,,泌尿生殖道感染,呼吸系統(tǒng)感染,消化系統(tǒng)感染,其它感染,多重耐藥的銅綠假單胞菌感染,包括成人患者傷寒沙門菌的治療,骨骼系統(tǒng)感染、皮膚軟組織感染、敗血癥等,廣,肺炎、TB非典型病原體,臨床應用,14,不良反應,胃腸道反應

6、 常見胃部不適、消化不良、惡心、腹瀉等； 最常見，氟羅、司帕、格帕>10%，其它2-8%； 喹酸對消化道的化學性刺激所致； 一般可耐受，停藥可恢復 。,15,不良反應,中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性 輕者失眠、頭昏、頭痛、眩暈、視覺異常，重者精神異常、抽搐、驚厥； 發(fā)生率0.8-6%，莫西>環(huán)丙>氧氟>左氧； 常見于用藥劑量過大、有精神病或癲癇病史

7、、與茶堿、非甾體抗炎藥或CYP450抑制劑合用時；,16,不良反應,皮膚反應和光敏反應 光照處皮膚瘙癢性紅斑，重者糜爛、脫落，停藥可恢復； 發(fā)生率：司帕沙星、氟羅沙星、洛美沙星>克林沙星 >加替沙星、莫西沙星； 與劑量密切相關，還與8位取代基、紫外光照射強度和時間及機體自身敏感性有關；,17,不良反應,心臟毒性 任何一種氟喹諾

8、酮都可能引起QTc間期延長，從而導致尖端扭轉型室速和室顫；目前上市的藥物危險性低； 格帕沙星因發(fā)生嚴重尖端扭轉型室速致死而被撤市； 危險因素：合用可延長QTc藥三環(huán)類抗抑郁藥、胺碘酮、特非那定、紅霉素、西沙比利等；,18,不良反應,軟骨傷害 損傷幼齡動物負重關節(jié)的軟骨，兒童關節(jié)痛和關節(jié)水腫； 發(fā)生率與年齡、劑量相關，兒童估計在2%-3%； 與鎂離子發(fā)生螯合反應，造成局部Mg2+缺乏,進而影響軟骨細胞

9、表面整合素及其后續(xù)反應；,19,不良反應,腎損害 結晶尿，嚴重者出現(xiàn)腎功能衰竭； 根據(jù)2004至2009國家不良反應監(jiān)測中心報告數(shù)據(jù)：環(huán)丙沙星、氧氟沙星、諾氟沙星的血尿報告較多，帕珠沙星的腎功能衰竭病例所占比例相對較高； 喹諾酮類藥物結構中有羧基，在中性和堿性尿液中溶解性差，容易在腎小管中形成結晶；,20,不良反應,糖代謝紊亂 風險增加，尤其

10、是糖尿患者的低血糖，任何已上市的氟喹諾酮均可致； 加替沙星于1999年上市，2006年5月施貴寶將該產(chǎn)品全球撤市，2007年1月我國在說明書增添此項禁忌癥。,21,注意事項,慎與茶堿類或非甾體抗炎藥合用；應用洛美、氟羅、司氟、環(huán)丙時，患者盡量避免或減少日照；應多飲水，保持24h尿量在1200ml以上，避免與有尿堿化作用的藥物（如碳酸氫鈉）同時使用；,22,注意事項,本類藥物對血管有刺激性，高濃度或輸注速度過快可引起靜脈炎、局部疼