紫杉醇AB環(huán)骨架和喹諾酮等藥物的綠色合成研究.pdf

1、社會(huì)可持續(xù)發(fā)展的生態(tài)環(huán)境問(wèn)題愈來(lái)愈成為國(guó)際社會(huì)關(guān)注的焦點(diǎn)，由此專家學(xué)者們提出了與傳統(tǒng)治理污染不同的“綠色化學(xué)”概念，它是從源頭解決污染問(wèn)題的一門科學(xué)。理想的綠色化學(xué)對(duì)有機(jī)合成反應(yīng)的要求是：(1)高選擇性，極少副產(chǎn)品，最好100％選擇性；(2)原子經(jīng)濟(jì)性，實(shí)現(xiàn)零排放；(3)采用無(wú)毒、無(wú)害的原料；(4)采用無(wú)毒、無(wú)害的催化劑和溶劑；(5)高轉(zhuǎn)化率。 本文以綠色合成為指導(dǎo)，開展了以下五個(gè)方面的研究：一、從簡(jiǎn)單易得的化合物出發(fā)，運(yùn)用具有

2、高選擇性、高轉(zhuǎn)化率的正離子-炔烴環(huán)合反應(yīng)和負(fù)離子裂解反應(yīng)，有效地合成了紫杉醇的AB環(huán)骨架，8，11-二甲烯基-雙環(huán)[5.3.1]-十一烷-2-酮。首次發(fā)現(xiàn)紫杉醇AB環(huán)骨架可由長(zhǎng)葉烯天然產(chǎn)物的衍生物經(jīng)一步反應(yīng)(選擇性2，8位斷裂離子裂解反應(yīng))直接高產(chǎn)率得到，為紫杉醇類化合物的合成提供了一條新的途徑。 二、應(yīng)用關(guān)鍵中間體-N，N-二甲氨基丙烯酸乙酯，采用“一鍋法”反應(yīng)，高收率地合成了喹諾酮主環(huán)，并將該方法應(yīng)用到左旋氧氟沙星和加替沙星

3、等藥物的合成中，提高了反應(yīng)的原子經(jīng)濟(jì)性，改善了反應(yīng)條件。在此基礎(chǔ)上，進(jìn)一步提出了一條直接以N-環(huán)丙基丙烯酸乙酯為原料(減少了胺置換反應(yīng))，通過(guò)偶聯(lián)和環(huán)合直接合成加替沙星的新方法。 三、通過(guò)對(duì)抗肺炎新藥阿托伐醌關(guān)鍵中間反應(yīng)——自由基鏈反應(yīng)的研究，在明確和控制阿托伐醌產(chǎn)品順?lè)串悩?gòu)體構(gòu)型的基礎(chǔ)上，通過(guò)對(duì)工藝的進(jìn)一步優(yōu)化，大大提高了反應(yīng)的立體選擇性，簡(jiǎn)化了后處理步驟。 四、開展了以廉價(jià)易得的L-谷氨酸為起始原料，用鄰苯二甲酰作氨