喹諾酮類藥物概要

1、郭 佳,喹諾酮類藥物,目 錄,,1、發(fā)展簡(jiǎn)史,,2、藥動(dòng)學(xué),,3、構(gòu)效關(guān)系,,4、抗菌機(jī)制,,5、臨床應(yīng)用,,7、常用藥物,6、不良反應(yīng),,發(fā)展簡(jiǎn)史,,,,第一代：萘啶酸，已淘汰（1962） 第二代：吡哌酸，已少用（1973） 第三代：諾氟沙星（1979）第四代：莫西沙星（1997） ?注：第三、四代喹諾酮類分子結(jié)構(gòu)中6位碳均引入了氟原子，統(tǒng)稱氟喹諾酮類,吸收,,吸收迅速、完全，除諾氟沙星外，其余吸收率＞80%,藥

2、動(dòng)學(xué),,分布,,穿透力強(qiáng)，分布廣?？蛇M(jìn)入骨、關(guān)節(jié)、前列腺、腦（氧氟、環(huán)丙、培氟），達(dá)治療濃度,排泄,,多數(shù)藥物主要經(jīng)腎排泄,構(gòu)效關(guān)系,喹諾酮類藥物是含有4-喹諾酮母核的人工合成抗菌藥。3位-COOH和4位C=O與DNA螺旋酶和拓?fù)洚悩?gòu)酶IV結(jié)合，為抗菌活性不可缺少的部分。,,抗菌機(jī)制制,抑制G-菌DNA回旋酶，阻礙DNA的復(fù)制,抑制G+菌拓?fù)洚悩?gòu)酶IV ，阻礙DNA的復(fù)制,,臨床應(yīng)用,1.泌尿生殖道感染: 首選,單純性淋病

3、奈瑟菌性尿道炎或?qū)m頸炎（非特異性無效）銅綠假單孢菌尿道炎 環(huán)丙沙星首選尿路感染、前列腺炎，淋病均有良好的效果,2.呼吸道感染,,耐青霉素的肺炎鏈球菌,3. 腸道感染與傷寒,志賀菌引起的急,慢性菌痢—首選傷寒、副傷寒--氟喹諾酮、頭孢曲松-首選腦膜炎奈瑟菌鼻咽部帶菌者根除治療,不良反應(yīng)制,1.胃腸反應(yīng)2.CNS興奮：興奮、焦慮、煩躁、驚厥 3.皮膚反應(yīng)及光敏反應(yīng)4. 軟骨損害 關(guān)節(jié)痛、關(guān)節(jié)水腫5.肝,腎功

4、異常,跟腱炎,心臟,眼毒 —可逆,,常用藥物,,諾氟沙星（氟哌酸）敏感菌的腸道、泌尿生殖系感染外用治療皮膚和眼部感染,,環(huán)丙沙星體外抗菌活性最強(qiáng)對(duì)氨基苷類,三代頭孢耐藥者仍敏感－用于對(duì)其他抗菌藥耐藥的G-桿菌感染厭氧菌差誘發(fā)跟腱炎,跟腱撕裂－老年人、運(yùn)動(dòng)員甚用,常用藥物,,,左氟氟沙星抗菌活性是氧氟沙星的2倍不良反應(yīng)發(fā)生率最低,氟氟沙星分布廣，突出特點(diǎn)是腦脊液中濃度高。應(yīng)用于敏感菌引起的泌尿道、呼吸道等的感染，全身感